NEUROTRANSMISORES Y FOGAJES

Dr. Sergio Augusto Alvernia Gonzlez

Gineclogo-Endocrinlogo
Tiempo hasta o desde Menopausia
#
Prevalencia
2 aos antes de Menopausia 14 % (10 a 19)
1 ao despus de Menopausia 56% (50 a 61)
5 aos despus de Menopausia 29% (22 a 37)
8 aos despus de Menopausia Retorno a la lnea de base

ESTADO REPRODUCTIVO
&
Premenopausia 16% (12 a 20)
Postmenopausia temprana 60% (57 a 63)
Postmenopausia tarda 44% (34 a 54)
#
Metanlisis de 6 estudios
&
Metanlisis de 4 estudios
Epidemiologa Sntomas Vasomotores
Politi MC, Schleinitz MD, Col NF. J Gen Intern Med 2008; 23: 1507-1513
TEORAS FISIOPATOLOGA SOFOCOS
1. Estrgenos.
No hay correlacin entre niveles de estrgenos en pacientes
sintomticas y pacientes asintomticas.
Ausencia de sntomas en pacientes prepberes.
Mayor incidencia en perimenopausia que en postmenopausia.
No existen sofocos en pacientes con amenorrea hipotalmica.
2. Pico LH.
Existen sofocos en pacientes en tratamiento con Agonistas GNRH.
Existen sofocos en pacientes hipofisectomizadas y pacientes con
apopleja hipofisiaria.
TEORAS FISIOPATOLOGA SOFOCOS
3. Estrechamiento Zona de Termoregulacin.
Tataryn y cols. (1980)
Cambio en los umbrales de Termoregulacin.
4. Alteracin en la Reactividad vascular perifrica.
Charkoudian y cols (2003)
Alteracin del Asa de Retroalimentacin (Feedback) vasos
sanguneos de la piel y Sistema Nervioso Central (SNC).
TEORAS FISIOPATOLOGA SOFOCOS
5. Disbalance Neurotransmisores SNC.
Shanafelt y cols. (2003)
Dficit Funcion Inhibitoria
2
-adrenoreceptores:
Noradrenalina cerebral.
Dficit Serotonina.
6. Disminucin Transporte de Glucosa SNC.
Dormire SL (2009)
Disminucin GLUT-1 Barrera Hematoenceflica.
Premenopausia:
Fase Reproductiva
Cclico
Hormonas predecibles
Acclico
Hormonas fluctuantes
Falla Ovrica
Hormonas disminuidas
Sofocos
Adaptacin
Menopausia
Perimenopausia:
Incluye transicin de la
menopausia y 12 meses
despus de Menopausia
Postmenopausia:
EVOLUCION SINTOMAS VASOMOTORES
Deecher DC, Dorries K. Arch Womens Ment Health 2007; 10: 247-257
2.Cerebro
Disbalance Neurotransmisores
Temperatura
corporal central
3.Vasculatura perifrica
Cambios en reactividad
vascular
1.Temperatura
corporal central
Umbral /
Cambios lnea de base
(Zona de Termorregulacin)
Deecher DC, Dorries K. Arch Womens Ment Health 2007; 10: 247-257
COMPONENTES TERMORREGULACIN
Asintomtica
Sintomtica
Umbral de sudoracin
Umbral de escalofro
Umbral de escalofro
Umbral de sudoracin
Zona de
Termorregulacin
Tc
Tc
Sofocos
Zona de
Termorregulacin
Freedman RR, Semin Reprod Med 2005; 23: 117-125
Tc = Temperatura corporal
FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES
Estrgenos
Estrgenos
SSRI
SNRI
Depresin Sntomas Vasomotores
FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES
NEUROTRANSMISORES
NEUROTRANSMISORES
TEORIA DISBALANCE NEUROTRANSMISORES
HIPOTLAMO
- POA (Preoptic Area).
- Hipotlamo Lateral.
- Hipotlamo Periacueductal.
Noradrenalina
Serotonina
TALLO CEREBRAL
Centros de Regulacin Neurovascular
y Cardiovascular
- Ncleo Rafe Dorsal (DRN).
- Locus Ceruleus.
- Formacin Reticular.
- Mdula Oblonga: Tracto Solitario.
SISTEMA
2
-ADRENOCEPTORES CEREBRALES
- Sistema Inhibitorio
ESTIMULO

2
-Adrenoreceptores
(Clonidina)
(Estrgenos)
(Progesterona)
Bloqueo

2
-Adrenoreceptores
(Yohimbina)
Noradrenalina
cerebral
Noradrenalina
cerebral
SOFOCOS
Dficit Funcin Inhibitoria
2
-adrenoceptores
Freedman RR, Semin Reprod Med 2005; 23: 117-125
Deficiencia estrognica-progestagnica
Aumento de NA y MHPG
Disminucin en la activacin de

2
-adrenoreceptores en el hipotlamo
Reduccin de la zona
de Termorregulacin
Reacciones autonmicas
para enfriar el cuerpo
OLEADAS DE CALOR
Freedman RR, Semin Reprod Med 2005; 23: 117-125
FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES
NA = NORADRENALINA
MHPG=3-metoxi-4-hidroxifenilglicol
5
0
M
H
P
G

s

r
i
c
o


(

g
/
m
l
)

Antes Sofocos Despus Sofocos
3.7 1.4 g/ml
5.1 2.3 g/ml
MHPG Y SOFOCOS
MHPG = 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol
- Metabolito Noradrenalina cerebral.
- Marcador srico actividad simptica cerebral.
4
3
2
1
6
p<0.02
Freedman RR, Semin Reprod Med 2005; 23: 117-125
100
50
0
S
e
r
o
t
o
n
i
n
a


s

r
i
c
a


(
n
g
/
m
l
)

Pacientes con Sntomas
Climatricos leves
Pacientes con Sntomas
Climatricos moderados a severos
97.7 ng/ml
36.2 ng/ml
39 pacientes.
Indice de Kupperman
p<0.05
Slopien R, Meczekalski B, Warenik-Szymankiewicz A. Climateric 2003; 6: 53-57
NIVELES DE SEROTONINA Y SNTOMAS CLIMATRICOS
Receptores 5HT2
Receptores 5HT1A
FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES
5 HT = Serotonina
Deficiencia estrognica
Respuesta
Hipotrmica
Respuesta
Hipertrmica
Disminucin Serotonina
Rapkin AJ. Am J Obstet Gynecol 2007; 196: 97-106
Glndula
adrenal
Ovario
Respuesta
Hipertrmica
Respuesta
Hipotrmica
Hipotlamo
Neurona
presinptica
Neurona
postsinptica
Factores
externos
Respuesta
termorregulatoria
normal
Eutermia
(vasodilatacin o
vasoconstriccin)
Zona de Termorregulacin:
EQUILIBRADA: NORMAL
E
s
t
r

g
e
n
o
s

5 HT
Receptor 5 HT1a
Receptor 5 HT2
Recaptacin 5 HT
Estado premenopusico
Stearns V, Ullmer L, Lopez JF, y cols. Lancet 2002; 360: 1851-1861
FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES
5 HT = Serotonina
Glndula
adrenal
Ovario
Neurona
presinptica
Neurona
postsinptica
Factores
externos
Respuesta
termorregulatoria
alterada
Oleadas de calor
(vasodilatacin)
Zona de Termorregulacin:
ESTRECHAMIENTO
5HT.
Disbalance de receptores
5 HT1a / 5 HT2

E
s
t
r

g
e
n
o
s

Estado perimenopausia/postmenopausia
Menopausia
Antiestrgenos,
inhibidores aromatasa
Agonistas GNRH
Stearns V, Ullmer L, Lopez JF, y cols. Lancet 2002; 360: 1851-1861
FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES
5 HT = Serotonina
5 HT
Receptor 5 HT1a
Receptor 5 HT2
Recaptacin 5 HT
Neurona
presinptica
Neurona
postsinptica
Factores
externos
Respuesta
termorregulatoria
normal
Eutermia
(vasodilatacin o
vasoconstriccin)
5 HT
Receptor 5 HT1a
Receptor 5 HT2
Recaptacin 5 HT
Posterior al tratamiento farmacolgico
Zona de Termorregulacin:
EQUILIBRADA: NORMAL
5HT.
Nuevo balance de receptores
5 HT1a / 5 HT2
Soya?
Estrogenos
Progestinas
SSRI/SNRI
Agentes
neuroendocrinos
TIEMPO
Stearns V, Ullmer L, Lopez JF, y cols. Lancet 2002; 360: 1851-1861
SSRI
FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES
Estrgenos
Vasodilatacin:
Flujo Sanguneo Cerebral
Flujo Glucosa a SNC
GLUT-1
Barrera Hematoenceflica
( produccin GLUT-1 por Astrocitos)
Transporte Glucosa SNC
Aporte Glucosa
Neuronas SNC
Activacin Mecanismos
Contraregulacin
Respuesta Neurovascular
Sntomas Vasomotores
- SOFOCOS
TEORIA DISMINUCION TRANSPORTE DE GLUCOSA SNC
Dormire SL. Biol Res Nurs 2009; 10: 241-247
CONCLUSIONES
La fisiopatologa de los sntomas vasomotores propios del
Sindrome climatrico, se explica por un disbalance hormonal,
que conlleva a un disbalance de neurotransmisores a nivel del
Sistema Nervioso Central, que a su vez produce la reacciones
autonmicas caractersticas de esta sintomatologa.
Un mejor entendimiento de los factores fisiopatolgicos
Implicados en los sntomas vasomotores, permitir encontrar
alternativas teraputicas eficaces a la Terapia Hormonal
convencional.
GRACIAS
Oleadas de Calor
Estrgenos
Clonidina
SSR
5- HT
Actividad
simptica
-
+
T
e
m
p
e
r
a
t
u
r
a


c
o
r
p
o
r
a
l

c
e
n
t
r
a
l

Zona de
Termorregulacin