Puente fosfodiester

Estructura general de un fosfoglicérido

X FOSFOGLICÉRIDO
colina fosfatidilcolina (lecitina)
etanolamina fosfatidiletanolamina (cefalina)
inositol fosfatidilinositol
serina fosfatidilserina

Plasmalógeno

Plasmalógeno de colina
 Glicerolfosfato Glicerol quinasa
deshidrogenasa Mg2+
Dihidroxiacetona-P glicerol

NADH NAD+ ADP ATP

O
Glicerol 3 P

R1-C-SCoA
Aciltransferasa I
CoASH
O
—C — R1

Lisofosfatidato

O
R2-C-SCoA
Aciltransferasa II CoASH
O

O
— C — R1

R2-C-O-- Fosfatidato

Fosfatasa de ácido H2O

fosfatídico Pi
O
— C — R1
O
R2-C-O-- Diacilglicerol

TRIACILGLICÉRIDOS FOSFOLIPIDOS
 Colina quinasa

Fosfocolina citidil
transferasa

Colina fosfotransferasa
 Etanolamina

Mg2+ ATP
ADP
Fosfoetanolamina

Mg2+
CTP
PPi

S-Adenosilmetionina
(SAM)

etanolamine
Esfingol o esfingosina
 BIOSÍNTESIS DE FOSFOGLICÉRIDOS: ESQUEMA GENERAL

Glucosa

Glucólisis

Dihidroxiacetona
Glicerol Fosfato

NADH + H+
ATP
Deshidrogenasa
Quinasa
ADP
Glicerol NAD

3-fosfato
Acil COA

Aciltransferasa
Colina CoASH
Lisofosfatidato
ATP
Acil COA
Quinasa Aciltransferasa
ADP CoASH
FOSFATIDATO
Fosfocolina CTP
+ H2O
- Pi Transferasa
CTP PPi
1,2-Diacilglicerol CDP-
Transaferasa Diacilglicerol
PPi
Inositol
Transferasa
CDP - Colina
FOSFATIDIL CMP
INOSITOL
CMP

FOSFATIDIL
COLINA
 BIOSINTESIS DE
BIOSINTESIS CERAMIDA
DE CERAMIDA

serina Palmitoil CoA

Mn2+, PAL

3-cetodihidroesfingosina

Esfinganina (dihidroesfingosina)

N-acil esfinganina

Ceramida
 BIOSINTESIS DE ESFINGOMIELINA

GALACTOCEREBROSIDO CERAMIDA GLUCOCEREBROSIDO

UDP UDP-Gal UDP-Glu UDP

 Glucosiltransferasa
Esfingosina + UDP-glucosa— Glucoesfingosina + UDP

Seguida de la acilación:

Glucosilesfingosina + estearoil CoA — Glucocerebrósido + CoASH

Galactocerebrósido + PAPS — PAP + galactocerebrósido-3-sulfato

Lactosilceramida
 Síntesis de esfingomielina y glicoesfingolípidos: Esquema general

ESFINGOSINA

CDP-colina CMP

ESFINGOSINA AcilCoA
FOSFORILCOLINA

AcilCoA CoASH

CoASH
UDP-glu UDP
FC DAG UDP-gal

ESFINGOMIELINA CERAMIDA CEREBRÓSIDOS

Transferasa Transferasa
PAPS

Glucosa PAP
Galactosa -UDP
CMP-NANA
N-acetilgalactosa
SULFATIDOS
CMP
UDP

GLOBOSIDOS GANGLIOSIDOS
Esfingolípidos: Catabolismo y Enfermedades relacionadas
Enfermedad Manifestaciones Lípidos afectados Defecto enzimática
clínicopatológicas
1.Enfermedad de Farber Enfermedad infantil, inflamación Ceramida ceramidasa ácida
(lipogranulomatosis) de articulaciones, multiples
nódulos subcutáneos, parálisis
flácida tardía, retardo mental
2. Enfermedad de Retardo mental, Esfingomielina Esfingomielinasa
Niemann-Pick (tipos A y hepatosplenomegalia.
B)
3. Leucodistrofia de Retardo mental y ausencia de Galactosilceramida Galactosilceramidasa
células globoides mielina. Galactosilesfingo-
(Enfermedad de Krabbe) sina
4a.Leucodistrofia Retardo mental Sulfatido Arilsulfatasa A ("sulfatidasa")
metacromática
4b. Deficiencia múltiple Similar a 4a , anormalidades Sulfatido, otros Arilsulfatasas A, B, C,
de sulfatasa faciales y esqueléticas, compuestos
organomegalia similar a sulfatados
mucopolisacaridosis.
4c.Deficiencia del Similar a formas de aparición Sulfatido, Activador de sulfatidasa (sap-
activador (sap-B) de tardías de 4a globotriaosil- B)
sulfatidasa ceramide
5a. Enfermedad de Hepato- y esplenomegalia, Glucosilceramida, Glucocerebrosidasa
Gaucher erosion de huesos largos y pelvis, glucosilesfingosina
retardo mental en formas
infantiles
5b. Deficiencia de sap-C Fenotipo similar a Gaucher Glucosilceramida sap-C ("factor de Gaucher")
6. Enfermedad de Fabry Sarpullido, dolores de Trihexosilceramida -Galactosidasa A
extremidades inferiores, (gal-gal-glc-cer) (trihexosilceramidasa)
problemas renales. Digalactosilceramida
7. GM1-gangliosidosis Crecimiento lento, debilidad GM1-gangliosido, GM1-gangliosido b-
motora, retardo mental, fragmentos de galactosidasa
organomegalia. glicoproteínas ricos
en galactosa
8a. Enfermedad de Tay- Retardo mental, crecimiento GM2-gangliosido -Hexosaminidasa A
Sachs lento, debilidad motora,
hiperacusia, ceguera, muerte en
el segundo o tercer año de vida.
8b. Variante B1 Aparición tardía, progresión GM2-gangliosido  -Hexosaminidasa A (normal
lenta pero similar a 8.a pero contra sustratos articficiales no
moderada. sulfatados pero deficiente
contra GM2-gangliosido y
sustratos artificiales sulfatados)
8c. Variante AB Similar a 8a GM2-gangliosido Proteína activadora GM2

9. Enfermedad de Clínicamente indistinguible de GM2-gangliosido,

Sandhoff 8.a.  -Hexosaminidasas A y B
asialo- GM2-
gangliosido,
globosido
Los números corresponden a los indicados en la figura anterior.
 7 4 2
9 6 5 3 1
8
10
16 18 20
11 12 14 15 17 19
13

Acido araquidónico

PGA1 PGA2

PGE1 PGE2

PGF1 PGF2
 Fosfolípidos

Fosfolipasa A2
Inhibido por los esteroides antiinflamatorios

Acido araquidónico
Ciclooxigenasa
Inhibido por aspirina,
indometacina, fenilbutazona
Prostaglandinas
LAS LIPOOXIGENASAS PRODUCEN
PERÓXIDOS LINEALES A PARTIR DE
ARAQUIDONATO
Las lipooxigenasas catalizan la peroxidación del
ácido araquidónico. La 5-lipoxygenasa agrega
O2 al C-5, moviendo el doble enlace 5 cis a  6
trans con producción de 5-hidroperoxi-
eicosatetraenoato, 5-HPETE. Peroxidaciones
similares pueden suceder en los C-12 o C-15
para dar 12-HPETE o 15-HPETE, pero sólo el 5-
HPETE y el 15-HPETE producen derivados
fisiológicamente activos.

EL 5-HPETE ES EL PRECURSOR DE LOS

LEUCOTRIENOS
Una deshidratación con eliminación de protón del
C-10 produce un epoxido entre C-5 y C-6, y tres
dobles enlaces conjugados entre C-7 and C-12.
Este es el leucotrieno A4 (LTA4).
La designación como trieno se debe a sus tres
dobles enlaces conjugados. El subíndice
denota el número total de dobles enlaces- cuatro
porque deriva del araquidónico. El Leucotrieno
B se obtiene por apertura hidrolítica del epóxido.
El producto está hidroxilado en C-5 and C-12.

Los basófilos y mastocitos liberan un factor

llamado sustancia de reacción lenta de
anafilaxis, SRS-A. SRS-A es el producto de la
conjugación del glutation con LTA4. La
adición de glutation al C-6, que abre el
epóxido produce Leucotrieno C, LTC4. Esta
reacción es catalizada por una glutation-S-
transferasa, microsomal específica diferente
de la enzima soluble utilizada en la
detoxificación de xenobióticos. La
isopeptidasa cataliza la liberación del
glutamato produciendo Leucotrieno D, LTD4,
y luego de la liberación de glicina se produce
Leucotrieno E, LTE4