SEM 12-13

ANTIBIOTICO
Del griego - anti, "en contra"
+ - biotikos, "dado a la vida")
Sustancia qumica producida por un ser
vivo o derivada sinttica de ella que mata
o impide el crecimiento de ciertas clases
de microorganismos sensibles,
generalmente bacterias.
Los antibiticos se utilizan en medicina
humana, animal u horticultura para
tratar infecciones provocadas por
grmenes.
Los antibiticos
generalmente ayudan
a las defensas de un
individuo hasta que
las respuestas
locales sean
suficientes para
controlar la infeccin.

El objetivo del tratamiento
con antibiticos es
conseguir la erradicacin
del microorganismo
patgeno. Para ello es
necesario seguir una
posologa que consiga que
en el foco de la infeccin
se alcance una
concentracin del
medicamento superior a
la mnima concentracin
capaz de inhibir al
microorganismo

durante el
tiempo suficiente.

LA AUTOMEDICACIN con
antibiticos supone un serio
problema de salud pblica,
pues la inadecuada eleccin
del antibitico y,
especialmente, una incorrecta
posologa, puede generar
poblaciones de bacterias
resistentes a dicho
antibitico. Por otro lado, los
antibiticos y antimicrobianos
son totalmente inefectivos en
las enfermedades virales, por
lo que su uso debe evitarse en
estos casos.

Trmino antibitico incluye a
los antimicrobianos sintticos
o quimioteraputicos
antimicrobianos como las
quinolonas, sulfamidas y otros
agentes antimicrobianos
derivados de productos
naturales y aquellos con
propiedades antibiticas
descubiertas empricamente.

Antibiticos
Antimicrobiano: Sustancia capaz de actuar sobre
los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o
destruyndolos

Quimioteraputico Sustancia producida de manera
sinttica que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos.

Antibitico: Sustancia producida por el metabolismo
de organismos vivos, principalmente hongos
microscpicos y bacterias, que posee la propiedad
de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.


Antibiticos
Quimioterpicos
Interfieren con el metabolismo :
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el
metabolismo del cido flico, que es un
precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y
aminocidos.
Se bloquea la sntesis de cidos nucleicos y
pared celular.




ANTIINFECCIOSOS SEGUN SU ORIGEN

1.- MICTICOS: Penicilnas, Cefalosporinas, otros.
2.- BACTERIANOS: Polimixinas, Tirotricina,
Colistina.
3. ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina,
Gentamicina, Tobramicina, Clortetraciclina,
Oxitetraciclina, Eritromicina.
4. SINTTICOS O SEMISINTTICOS: Carbenicilina,
Meticilina, Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina.
Minociclina, Claritromicina, Azitromicina



AGENTES BACTERIOSTTICOS :
inhiben el desarrollo y multiplicacin
de los microorganismos, pero no los
destruyen. Para erradicar la infeccin
requieren la actividad del sistema
inmunolgico (Actividad de
macrfagos y polimorfo nucleares Ej:
Sulfonamidas, Tetraciclinas,
Cloramfenicol.

AGENTES BACTERICIDAS: provocan
la lisis y muerte de microorganismos.
Ej: Penicilinas, Cefalosporinas,
Polipeptdicos.

Pacientes neutropnicos necesitan
dosis bactericidas
La eleccion de un microbiano depende
de:
Tipo de microorganismo
Sensibilidad del microorganismo
La gravedad de la enfermedad.
La toxicidad.
Los antecedentes de alergia del
paciente.
Del costo del antibitico
MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
ANTIINFECCIOSOS S/ SU MECANISMO DE ACCIN
1.- Inhiben la sntesis de la pared celular: Penicilina,
Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactams,
Cicloserina, Vancomicina, Teicoplanina, Bacitracina
Anitifngicos(Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol).
2.- Afectan la membrana celular(interfieren con la
permeabilidad y ocasionan prdida de material
intracelular): Polimixina,
Antifngicos Nistatina(Polinico) y Anfotericina B.


MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS



3.- Inhiben la sntesis proteica:
Inhiben SubunidadRibosomal50 S: Cloramfenicol,
Macrlidos, Azcares Complejos, Espiramicina,
Virginiamicina.
Inhiben SubunidadRibosomal30 S: Aminoglucsidos,
Espectinomicina, Tetraciclinas.

4.- Afectan el metabolismo de cidos nucleicos:
Inhiben RNA Polimerasa: Rifamicinas (rifampicina).
Inhiben la Topoisomerasa: Quinolonas






MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS SOBRE
LOS MO






MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS SOBRE
LOS MO






MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS









INHIBICION DE LA
PARED CELULAR
Se produce la inhibicin del
Mucopptido glucano por
parte del antibitico que se
fija en la pared celular y
cuando se produce la
divisin aparecen defectos
en la pared que las hace
osmticamente sensibles,
penetra liquido en su
interior y estalla.



MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS








MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
Afectan funciones vitales enzimtico.
En la membrana celular existen sistemas de enzimas
que rigen la entrada y salida de nutrientes. El antibitico
provoca el escape de protenas y nucletidos lo que
produce dao o muerte celular

INHIBICION DE LA SISNTESIS PROTEICA
Bloquen los pasos de dicha sntesis, actan sobre los
ribosomas, quedando la vida de la bacteria afectada

INHIBICION DE L SISNTESIS DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
Especialmente el ADN, unidad principal de reproduccin
LESION DE LA MEMBRANA CELULAR
Segn la relacin entre actividad y cc. en tres categoras
de antimicrobianos:
1.- Los de accin bactericida poco relacionada con la
concentracin: Betalactmicos y glucopptidos.
2.- Los bactericidas dependiente de la concentracin,
como: aminoglucsidos y las fluoroquinolonas.
3.- Los que se comportan preferentemente como
bacteriostticos como los:
Macrlidos, Tetraciclinas y Cloranfenicol.
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS
CLASIFICACION SEGN SU ESPECTRO BACTERIANO
1. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS Y
BACILOS GRAM + : Penicilinas, Cefalosporinas 1
generacin, Lincomicina, Clindamicina, Vancomicina,
Bacitracina.

2. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA BACILOS
GRAM - : Aminoglucsidos, Polimixinas.

3. AMPLIO ESPECTRO: Efectivos contra bacilos Gram+ y
Gram Penicilinas Espectro ampliado, Cefalosporinas
ltimas generaciones, Cloramfenicol, Tetraciclinas,
Macrlidos, Rifamicinas, Sulfametoxazol-Trimetoprima.

4. ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO: Carbenicilina,
Piperacilina, Mezlocilina, Ticarcilina, Espectinomicina,
Imipenen, Aztreonam, Tobramicina.

Antibiticos
Betalactmicos: Caractersticas generales
Absorcin oral: se produce a nivel de duodeno. La presencia de
comida disminuye la absorcin y retarda el pico srico (1 2 hs)
Unin a protenas variable
Vida Media: corta que implica cortos intervalos de administracin
No metabolismo
Excrecin renal por filtracin glomerular y secrecin tubular.
Excepto: nafcilina, oxacilina y ureidopenicilinas que se eliminan
por va heptica. Son removidas por dilisis excepto las
penicilinas antiestafiloccicas. En pacientes con insuficiencia
renal avanzada se ajustan las dosis para evitar niveles del
frmaco elevado que aumenten su toxicidad.
Excelente penetracin tisular. Buenos niveles en LCR con
meninges inflamadas.

Antibiticos
Betalactmicos: Toxicidad
La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en
que las clulas animales no poseen pared celular, as
como tampoco las enzimas de su biosntesis.
Los efectos adversos ms relevantes son:
Reacciones alrgicas
Dermatolgicos: rush, eritema multiforme, dermatitis
exfoliativa, vasculitis.
Hepticos: nafcilina y oxacilina pueden causar hepatitis.
Renales: algunos pueden causar glomerulonefritis.
Hematolgicos: anemia hemoltica, trombocitopenia
inmunolgica.
Otros: eosinofilia pulmonar, convulsione
Antibiticos
Betalactmicos: espectro de accin
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V:
espectro reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles
pH cido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a Beta- lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Ms resistentes al pH cido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad
anti Pseudomonas

Antibiticos
Penicilinas: Clasificacin
Penicilina G (benzatnica y procaina)
Penicilinas antiestafiloccicas: meticilina, nafcilina,
oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
Penicilinas de amplio espectro:
2 Generacin (aminopenicilinas): ampicilina,
amoxicilina
3 Generacin (carboxipenicilinas): carbenicilina,
ticarcilina
4 Generacin (ureidopenicilinas): piperacilina,
mezlocilina

Antibiticos
Penicilinas

Penicilina G cristalina o acuosa:
va endovenosa.
Dosis de 18-24 millones de Unidades diarias en infusin continua o cada 4 hs.
Alcanza rpidamente elevados niveles plasmticos.
Ocasiona sobrecarga de sodio
Indicada como tratamiento dirigido de infecciones severas

Penicilina G Benzatnica:
va intramuscular.
Dosis 1.2 2.4 millones de Unidades.
Niveles plasmticos bajos y prolongados.
Indicaciones: - Sfilis 1, 2 (dosis nica) y latente (1 dosis semanal durante 3
semanas)
-Tratamiento de celulitis y faringitis estreptoccicas.
- Profilaxis de celulitis recurrente.

Penicilina V (fenoximetilpenicilina):
va oral.
Dosis 250 a 1 g/6 hs.
Indicaciones: - Infecciones leves del tracto respiratorio superior,
- Infecciones de piel y partes blandas no complicadas.


Antibiticos
Penicilinas antiestafilocccicas

El 95% de los Staphylococcus aureus ha adquirido resistencia a
la penicilina mediante una penicilinasa.
Las penicilinas antiestafiloccicas, son estables frente a esta
enzima

Tienen menor actividad que la penicilina G frente a los
estreptococos, listeria, neisserias y no es activa frente a
enterococo.

En infecciones severas se administran 2-4 g/4 hs E.V.

Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina estn disponibles VO e
indicadas para el tratamiento de infecciones leves de piel y
partes blandas.

ANTIBITICOS
Penicilinas de amplio espectro

AMOXICILINA AMPICILINA
NO son activas frente a S. aureus penicilinasa+
> actividad antimicrobiana por > afinidad por las PBPs y > penetracin.
Actividad frente a BGN: penetran la pared celular de los BGN, pero NO son
estables frente a sus betalactamasas.
Activas frente a: E. coli, P. mirabilis, H. influenzae, Salomella, Shigella (alto
porcentaje de H. influenzae tipo B, son R a ampicilina).

Amoxicilina: mejor absorcin por VO alcanzando mejores niveles
plasmticos y urinarios. VO siempre es preferible el uso de amoxicilina
excepto en infecciones por Shigella donde ampicilina tiene mejor actividad.

Dosis habituales 250 500 mg/8hs utilizada principalmente en:
-Infecciones del tracto respiratorio superior (sinusitis, otitis, bronquitis)
-Infecciones urinarias producidas por enterobacterias sensibles.
-Profilaxis de endocarditis: una dosis de 2g 1 hora previo al procedimiento
dental.



ANTIBITICOS
Penicilinas de 3 y 4 generacin
CARBENICILINA PIPERACILINA TICARCILINA
Actividad antipseudomonas.
Tienen ms amplio espectro que ampicilina y amoxicilina
pero son menos activas.
Al ser estables frente a betalactamasas son activas frente
a grmenes productores de betalactamasas.

AMINOGLUCOSIDOS

CEFALOSPORINAS 1RA Generacin
CEFALOSPORINAS 1RA Generacin
CEFALOSPORINA 2da Generacin
CEFALOSPORINA 3ra Generacin
CEFALOSPORINA 4ta Generacin
CEFALOSPORINA 5ta Generacin
MACROLIDOS
PENICILINAS
Nombre
genrico
Nombre
comercial
Usos frecuentes
19
Posibles
efectos
adversos
19
Mecanismo de
accin
POLIPEPTIDOS
QUINILONAS
SULFONAMIDAS

Las sulfamidas inhiben la incorporacin del PABA y la
trimetoprima inhibe la enzima dihidroflico reductasa.
El cotrimoxazol es la combinacin de 2 drogas que actan
secuencialmente inhibiendo la sntesis de bases de cidos
nucleicos.


SULFONAMIDAS
TETRACICLINAS
Farmacocintica y espectro
EFECTOS ADVERSOS
CLORANFENICOL
LINCOSAMIDAS
EFECTOS ADVERSOS
ANTITUBERCULOSIS
ANTIPROTOZOOS

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE LOS
ACIDOS NUCLEICOS
a.- Impiden transcripcin de ARN bacteriano
3 ARN estn involucrados en la replicacin bacteriana:
ARN Ribosomal
ARN Mensajero
ARN Transferasa

I. Rifampicina ( ARN polimerasa)
II. Quinolonas. Inhibe a la enzima ADN girasa
III. Vancomicina. Inhibe la sntesis de ARN bacteriano
IV. cido nalidxico, Aciclovir: Inhibe a la enzima ADN
girasa

b.- Inhibicin de la sntesis del ADN bacteriano
Metronidazol, clofazimina (ADN polimerasa)

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE LOS ACIDOS NUCLEICOS

En la sntesis del ADN existen enzimas que
son sitios de accin de los antimicrobianos
como:
Topoisomerasa o Girasa del ADN, que se
encarga del desenrrollamiento y
superenrollamiento de la molecula del ADN
Tambin lo es la ADN Y ARN polimerasa
El Acido flico (necesario para la sntesis del
ADN) puede ser inhibido por medicamentos
que sea anlogo estructural de una sustancia
elemental para su sntesis ocurra, bloqueando
la accin de una enzima que est presente en
la bacteria.

Antibiticos
Quimioterpicos que inhiben la sntesis de DNA
cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima que
mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La
unin del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la
replicacin del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como
ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de
amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones
urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.
Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una
protena de bacterias anaerbicas. La droga reducida
produce ruptura del DNA. Son activas frente a anaerobios y
protozoos. Quinolonas

ENFERMEDAD INFECCIOSA
TRANSMISIBLE CRNICA
PRODUCIDA POR EL
MYCOBACTERIUM
TUBERCULOSIS, BACILO
TUBERCULOSO O BACILO DE
KOCH


La TBC afecta especialmente el pulmn, pero
tambin a menudo el tracto genitourinario, el
sistema osteoarticular y el sistema nervioso-
Meningitis son afectados.
La infeccin tuberculosa transcurre por dos
periodos:
*TUBERCULOSIS PRIMARIA, sigue a la
implantacin de los bacilos en el pulmn por
inhalacin, se cura en la mayora de los casos
*REINFECCIN TUBERCULOSA la TBC adquiere la
forma de una tuberculosis crnica progresiva con
sus lesiones de necrosis caseosa y ulceracin a
nivel del pulmn

QUIMIOTERAPIA DE LA TBC
Drogas Quimioterpicas principales:
a.- Isoniazida b.- Pirazinamida c.- Etambutol
Drogas antibiticas principales:
a.- Rifampicina b.- estreptomicina
Drogas Quimioterpicas subsidiarias:
a.- Etionamida b.- Ac. Para - aminosalicilico
Drogas antibiticas subsidiarias:
a.- Cicloserina b.- kanamicina

MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA
RIFAMPICINA 164
ISONIAZIDA 438
PIRAZINAMIDA 150
ETAMBUTOL 150

MEDICAMENTOS DE SEGUNDA LINEA
ETIONAMIDA 250 MG
ESPREPTOMICINA 1 GR
KANAMICINA 500 MG
RIFAMPICINA
Mecanismo de Accin Inhibe la RNA polimerasa dependiente
del DNA de las micobacterias y otros microorganismos,
llevando a la supresin de la iniciacin de la formacin de
cadenas en la sntesis de RNA en las mitocondrias de los
mamferos,
ISONIAZIDA
De mecanismo de accin desconocido, hay varias
hiptesis; efectos sobre los lpidos, biosntesis de
cidos nucleicos y gluclisis . Se ha sugerido que inhibe la
biosntesis de los cidos miclicos, importantes constituyentes
de la pared celular micobacteriana.
ETAMBUTOL
Casi todas las cepas de M. tuberculosis y M. Kansaii son
sensibles al Etambutol. El Etambutol no tiene efecto sobre otras
bacterias. Suprime el crecimiento de bacilos tuberculosos
resistentes a la Isoniazida y estreptomicina.