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ANHIDRASA

CARBONICA
EC 4.2.1.1

Metaloenzimas
ANHIDRASA CARBONICA
El dixido de carbono es el principal
producto final del metabolismo aerobio. En
los organismos complejos, el dixido de
carbono se libera a la sangre y se transporta
a los pulmones para su exhalacin.
Mientras esta en la sangre, el dixido de
carbono reacciona con el agua. El
producto de esta reaccin es un cido
moderadamente fuerte, el cido carbnico
(pKa = 3,5) el cual se transforma en
bicarbonato mediante la prdida de un
protn.
ANHIDRASA CARBONICA
Esta reaccin de hidratacin, incluso en ausencia
de un catalizador, tiene lugar a un ritmo
moderado. A pesar del hecho de que la
hidratacin del CO2 y la deshidratacin del HCO3
suceden espontneamente a velocidades
razonables en ausencia de catalizador, casi todos
los organismos contienen enzimas, denominas
anhidrasas carbnicas, que catalizan estos
procesos.
La anhidrasa carbnica (AC, carbonato
dehidratasa, carbonico anhidrasa, E.C. 4.2.1.1)
es una enzima que pertenece a la familia de
metaloenzimas, que catalizan la hidratacion
del dixido de carbono y la deshidratacion del
bicarbonato.


ANHIDRASA CARBONICA
Las anhidrasas carbnicas son muy importantes
desde el punto de vista biolgico y juegan un rol
esencial en procesos como fotosntesis,
respiracin, de calcificacin, formacin y
degradacin de esqueletos conteniendo
carbonato o en el control de pH (buffering).
La funcin primaria de la enzima en animales es
interconvertir el dixido de carbono y el
bicarbonato para mantener el equilibrio cido-
base en la sangre y otros tejidos, y ayudar al
transporte de dixido de carbono fuera de los
tejidos.
En la naturaleza se encuentran varias formas de
anhidrasa carbnica. En la ms estudiada,
anhidrasa carbnica-tipo , el ion de zinc est
coordinado por los anillos de imidazol de 3
residuos de histidina, His94, His 96 e His119.
ESTRUCTURA DEL IMIDAZOL
Las plantas contienen una forma diferente llamada anhidrasa carbnica-
tipo , la cual. En plantas, la anhidrasa carbnica ayuda a elevar la
concentracin de CO2 dentro del cloroplasto para incrementar la tasa de
carboxilacin de la enzima Rubisco. Esta es la reaccin que integra el CO2
en carbohidratos durante la fotosntesis, y puede usar nicamente la forma
del carbono en el CO2, y no el cido carbnico o el bicarbonato.
En el 2000 se encontr una anhidrasa carbnica que contiene
Cadmio, que es expresada en diatomeas marinas al haber
limitacin de zinc, esta particular anhidrasa carbnica
constituye la nica reaccin biolgica conocida que depende
de cadmio.

6 CO2 + 6 H2O C6H12O6 + 6 O2
Ecuacin bsica de la fotosnteis
ANHIDRASA CARBONICA
La AC humana posee un peso molecular
del orden de 30,000 D y contiene un
tomo de Zn.
Se conocen tres formas diferentes de esta
enzima (isozimas), llamadas A,B y C cuya
actividad decrece en el orden C>B>A.
La enzima C tiene 259 residuos, uno
menos que la forma B.
La secuencia de ambas es homologa en
un 60% y sus estructuras terciarias son muy
parecidas.

ESTRUCTURA DE LA AC II HUMANA
Y SU SITIO CATALITICO
METALOPROTEINAS
Las metaloprotenas son protenas que contienen
en su estructura uno o ms iones metlicos.

Muchas metaloprotenas son enzimas
(metaloenzimas) y tienen actividad oxidorreductasa,
( catalizan la transferencia de electrones desde una
molecula dadora, la cual se oxida, a una molecula
aceptora, la cual se reduce).




LOS IONES METLICOS COMO
CATALIZADORES

Catalisis electrofilica
Un papel evidente de los metales en las
metaloenzimas es el de funcionar como
catalizadores electrofilicos, estabilizando las
cargas negativas formadas.

LOS IONES METLICOS COMO
CATALIZADORES
Fuente de iones Hidroxilo a pH neutro
Otro resultado importante en estudios
cineticos en quimica inorganica es que
los iones hidroxilo ligados al metal son
potentes nucleofilos
Pka DEL AGUA AL ENLAZARSE
AL Zn
Al enlazarse al zinc el agua baja su pKa de 15.7 a 7

Aunque algunos aminocidos, principalmente la histidina, tienen
valores de pKa cercanos a 7, diversas evidencias sugieren que el
grupo responsable de esta transicin no es ningn aminocido, sino la
molcula de agua unida al zinc.


LOS IONES METLICOS COMO
CATALIZADORES

El zinc facilita la liberacin de un protn de
una molcula de agua, lo que genera al ion
hidrxido.
El sustrato CO2 se une al centro activo de
la enzima y se posiciona para reaccionar con
el ion hidrxido.
El ion hidrxido ataca al CO2
convirtindolo en ion bicarbonato.
El centro cataltico se regenera con la
liberacin del ion bicarbonato y la unin de
otra molcula de agua.
MECANISMO
Un grupo prosttico de zinc en la enzima
est coordinado en tres posiciones por los
anillos de imidazol de los restos de tres
histidinas.
La cuarta posicin de coordinacin est
ocupada por agua. Esto causa la
polarizacin del enlace hidrgeno-
oxgeno, haciendo que el oxgeno sea
ligeramente negativo, debilitndolo.

MECANISMO
Una cuarta histidina est ubicada cerca
al sustrato de agua y acepta un protn,
en un ejemplo de catlisis cido-base.
Esto deja un hidrxido unido al zinc.
El sitio activo tambin contiene un bolsillo
con especificidad por el dixido de
carbono, llevndolo cerca al grupo
hidrxido. Esto permite al hidrxido rico en
electrones reaccionar con el dixido de
carbono, formando bicarbonato.

MECANISMO
EFECTO DEL pH EN LA
ACTIVIDAD DE LA AC
A pH 8, la reaccin se encuentra cerca de su mxima velocidad.
Cuando el pH disminuye, la velocidad de la reaccin cae. El punto
medio de esta transicin esta cerca de pH 7, sugiriendo que un grupo
con pKa = 7 juega un papel importante en la actividad de la
anhidrasa carbnica y que la que la forma desprotonada ( a pH alto)
de este grupo participa en la catlisis con mas eficacia.
MODELO DE UN ANALOGO
SINTETICO DE LA AC
FAMILIAS DE LA ANHIDRASA
CARBONICA
Hay al menos cinco familias distintas de
anhidrasa carbnica (, , , y ). Estas
familias no tienen una secuencia
aminoacdica significativa y, en la
mayora de los casos, se piensa que son
un ejemplo de evolucin convergente.
La AC- se encuentran en seres
humanos.

ANHIDRASA CARBONICA-
Inhibidores de la anhidrasa carbnica:

Los inhibidores de la anhidrasa carbnica (AC) son frmacos que actan
inhibiendo la accin de la anhidrasa carbnica. Se utilizan principalmente
como diurticos y para el tratamiento del glaucoma.
los inhibidores de la anhidrasa carbnica tambin son tiles en los
siguientes padecimientos:
Dorzolamida Acetazolamida
En glaucoma: Dorzolamida y acetazolamida. Los frmacos de esta categora
reducen en el ojo la formacin del humor acuoso disminuyendo la presin
intraocular. sta se ha convertido en su principal indicacin.

Epilepsia: Acetazolamida. Durante un tiempo se not que en ciertos
pacientes con epilepsia inhiba las convulsiones y comenz a usarse en
combinacin con otros medicamentos especializados.

Mal de montaa: Acetazolamida. Los inhibidores de la anhidrasa carbnica
acortan el periodo de aclimatacin a las grandes alturas. Al inhibir la
conversin de CO2 a bicarbonato se incrementa la tensin del dixido de
carbono en los tejidos y se reduce en los pulmones.

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