Fisiopatologa 2008

Tiroides
Dr Francisco Bermdez Cordero
UCR - HSJD

Glndula tiroides

El rgano endocrino ms grande
Cara anterior del cuello
Tiene forma de H
Pesa entre 10 y 20 gramos
Relacin con el largo de la falange distal
del examinado
Funcines de la Glndula
Tiroides
Secretar yodotironinas
Tetrayodotironina (T
4
o Tiroxina)
Triyodotironina (T
3
)
Tirocalcitonina (calcitonina)
Participa de la regulacin del metabolismo
del calcio
Secretada por las clulas parafoliculares
Histologa de la Tiroides
Formada por folculos llenos de coloide
Rodeados por una capa de clulas epiteliales
Sintetizan tiroglobulina al lumen folicular
Biosntesis de hormonas tiroideas ocurre en la
interfase clula-coloide
Endocitosis al lumen
Exocitosis al torrente sanguneo

Sntesis, almacenaje y secrecin de
hormonas tiroideas
Clulas tiroideas concentran yodo por la accin de
la bomba de Na+ K
+
ATP=asa en la membrana
basal

Concentracin de yodo intracelular 25 a 50 X la
del plasma (atrapamiento)

Contenido de yodo intracelular +/- 600 g/g de
tejido



Yodo intracelular es rapidamente oxidado a forma
ms reactiva en presencia de peroxidasa
principalmente en la membrana apical

Rpidamente organificado

Se incorpora a a grupos tirosilo de la tiroglobulina
sintetizada por las clulas foliculares

Los grupos tirosilo son yodizados en una o dos
posiciones formando mono (MIT) y di ( DIT)
yodo-tironinas en la molcula de tiroglobulina



Tales reacciones ocurren en la interfase clula
folicular-coloide, antes de la secrecin de la
tiroglobulina al coloide

TSH estimula :
Captacin
Organificacin
Sntesis de tiroglobulina
Acoplamiento
Incorporacin del coloide dentro de las clulas
foliculares por endocitosis
Tambin los pasos que siguen




Las gotas de coloide intracelular se funden con los
lisosomas que contienen proteasas que migran
rpidamente al sitio de endociosis ----->
degradacin de las molculas de tiroglobulina y
las unidades yodadas ingresan al citoplasma.

Las molculas de MIT y DIT son rpidamente
deyodizadas por desalogenasas citoplsmicas y
los resduos de tirosil y yodo pueden ser re-
utilizados en la sntesis de tiroglobulina nueva

T
3
y T
4
son liberadas a la circulacin general
Hormonas tiroideas


Respecto al metabolismo del yodo

59 a 65 % yodo
Tironinas yodadas
Derivan de la yodizacin de los anillos fenlicos
de los resduos de tirosina en la tiroglobulina
Forman MIT y DIT
Por acoplamiento forman T
3
y T
4

TSH
Origen Hipofisiario
Hormona glicoproteica
Compuesta por 2 subunidades: y
31 Kda
Inhibidores de la secrecin de TSH:
Dopamina
Glucocorticoides
Somatostatina

TSH
La TRH es el principal regulador positivo de
la sntesis y secrecin de TSH
Las hormonas tiroideas son el regulador
dominante de la produccin de TSH
La TSH se libera en forma pulstil
Presenta ritmo circadiano con mxima
liberacin por la noche
Tiene una vida media plsmtica de 50
minutos
Caactersticas de la TSH
Es el mejor marcador del estado de la
funcin tiroidea
Hormonas tiroideas son el regulador
dominante de la produccin de TSH
Liberacin en pulsos

Yodotironinas producidas por la
glndula tiroides
La principal es la tiroxina (T
4
)
Concentracin de las hormnas tiroideas
En la glndula es
T
3
15 g / g (0.02 mol / L)
T
4
200 g / g (0.3 mol / L)
En plasma:
T
3
1.4-30 nmol / L
T
4
60 - 160 nmol / L



Metabolismo del yodo
Escaso en las montaas
Abundante en las costas
La glndula tiroides atrapa y concentra
yodo
Sintetiza y almacena hormonas tiroideas
en la tiroglobulina
Ingesta < 50 g de yodo por da bocio
e hipotiroidismo
Indices de consumo y metabolismo
del yodo

Yoduria de 24 horas refleja la ingesta de
yodo
La captacin de radioyodo es:
Inversamente proporcional al tamao del
pool de yodo y
Directamente proporcional a la actividad
tiroidea
Sntesis y secrecin de hormonas
tiroideas - 1
1. ATRAPAMIENTO. Transporte activo de
I
-
a travs de la membrana basal a la
clula tiroidea
2. OXIDACION. Del yodo y yodizacin de
de los residuos de tirosilo en la
tiroglobulina
3. ACOPLAMIENTO de las molculas de
yodotirosina dentro de la tiroglobulina
para formar T
3
y T
4


4 PROTEOLISIS de la tiroglobulina con la
liberacin de yodotironinas y yodo
tirosinas
5 DEYODIZACION de yodotirosinas
dentro de la clula tiroidea con
conservacin y reutilizacin del yodo
liberado
6 5 DEYODIZACION intratiroidea de T
4
a
T
3
. bajo ciertas circunstancias
Transporte de Hormonas Tiroideas
Globulina transportadora de hormonas
tiroideas

Transtiretina (TBPA)

Albumina

GLOBULINA TRANSPORTADORA DE
TIROXINA (TBG)

1. Transporta 70 % de las hormonas
tiroideas circulantes

2. Andrgenos, glucocorticoides y
enfermedad no tiroidea severa TBG

GLOBULINA TRANSPORTADORA
DE TIROXINA (TBG)

3. Salicilatos, fenitona, fenilbutazona y diazepan
compiten con las hormonas tiroideas por los
sitios de ligadura

4. Heparina estimula protein lipasa que libera
cidos grasos libres que desplazan a las
hormonas tiroideas de la TBG

TRANSTIRETINA O TBPA

1. Transporta 10 % de la T
4

circulante

2. Mnima afinidad por T
3


ALBUMINA
1. Transporta 15 % de las
hormonas tiroideas

2. Principal fuente de T
4
y T
3

libres
Receptores de Hormonas Tiroideas

La hormona libre atraviesa la membrana
celular
a. Por difusin
b. Por transportador
En citoplasma se fija a receptor nuclear
especfico
T
4
5 deyodinasa T
3
(hormona activa)
Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas

1 DESARROLO FETAL
T. Fetal es funcionante a las 11semanas
Poco transporte transplacentario madre-feto
Permite desarrollo cerebral temprano
Hs. Tiroideas necesarias para:
Desarrollo cerebral y
Maduracin esqueltica fetales
Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas
2. EFECTOS METABOLICOS
consumo de oxgeno
Produccin de calor
formacin de radicales libres

3. EFECTOS CARDIOVASCULARES
Efectos inotrpico y cronotrpicos +

Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas

4. EFECTO SIMPATICO
receptores adrenrgicos en
Msculos cardaco y esqueltico
Tejido adiposo y
Linfocitos

receptores adrenrgicos en corazn

Amplifican accin de catecolaminas

Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas

5. EFECTOS PULMONARES
Mantienen los estmulos normales de hipoxia e
hipercapnia sobre el centro respiratorio

6. EFECTOS GASTROINTESTINALES
la motilidad intestinal

Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas

7. EFECTOS HEMATOLOGICOS

Por de las demandas de O
2
en el
hipertiroidismo aumentan:
Produccin de eritropoyetina
Eritropoyesis

Volumen sanguneo no por
Hemodilucin
del recambio de eritrocitos


Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas

8. EFECTOS ESQUELETICOS

De remodelacin sea con
predominio de la resorcin
Calcemia
Calciuria
Excrecin de marcadores de
resorcin sea

Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas

9. EFECTOS NEUROMUSCULARES

En el hipertiroidismo hay:
Prdida de tejido muscular
Miopata
Creatinuria expontnea ocasional

Cambios en los ROT
Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas
10. LIPIDOS Y CARBOHIDRATOS

Aumentan
Gluconeognesis
Glucogenlisis
Absorcin intestinal de glucosa
Liberacin de cidos grasos y glicerol por liplisis

Disminuyen
Colesterolemia

Efectos Fisiolgicos de las
Hormonas Tiroideas
11. ENDOCRINOLOGICOS
Aceleran recambio metablico de drogas y
hormonas (ej. cortisol)

Trastornan ovulacin tanto en hiper como en
hipotiroidismo

Infertilidad > en hipotiroidismo

Producen hiperprolactinemia por TRH en
hipotiroidismo


HIPOTIROIDISMO

Es de inicio lento

De diagnstico a veces difcil

Frecuente en personas mayores

Los sntomas se pueden confundir con los
del envejecimiento


CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Deteroro de la memoria
Indiferencia y apata
Enlentecimiento mental y fsico
Hablado lento y ronco
Fatiga, somnolencia e intolerancia al
ejercicio
Ataxia cerebelosa
Neuropata perifrica (Tunel Carpal)
Retardo mental (neonatos e infantes)
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Bradicardia

Derrame pericrdico

ECG con voltajes bajos

Hipertensin arterial (30 %). Reversible

Hipercolesterolemia ( de EAC)
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA RESPIRATORIO

Respuesta a hipercapnia o hipoxia

Depresin del estmulo respiratorio

Derrame pleural

Apnea del sueo

Hipersensibilidad a sedantes



CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA GASTROINTESTINAL

Disminucin de la motilidad intestinal

Constipacin

Ileo paraltico

Megacolon hipotiroideo
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA MUSCULOESQUELETICO
Reflejos osteotendinosos lentos

Rigidez muscular

Calambres

Aumento del volumen muscular

Debildad muscular
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
LA PIEL

Resequedad y aspereza
Hiperqueratosis
Cabello ralo y fino
Disminucin de pelo y vello corporal
Uas quebradizas
Carotenemia
Edema duro

CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
LOS SISTEMAS METABOLICO Y
ENDOCRINOLOGICO

Disminucin del metabolismo basal
Intolerancia al fro
Aumento de peso
Disminucin del recambio de T
4
Disminucin del metabolismo de drogas
Hiperprolactinemia y galactorrea
Menorragia e infertilidad
Aumento de volumen de la silla turca





HIPERTIROIDISMO

Manifestaciones clnicas asociados a
niveles circulantes elevados de hormonas
tiroideas.

Hipertiroidismo / tirotoxicosis
Causas de hipertiroidismo
1. Enfermedad de Graves,Basedow y Parry
La causa ms comn,
2. Adenomas txicos:
Adenoma nico, autnomoAdenomas mltiples
Enfermedad de Plumer: BMN Txico
3. Tiroiditis sub-aguda
4. Enfermedad de Jod Basedow
5. Tirotoxicosis facticia
6. Struma ovarii





7. TSH oma
8. Tiroiditis de Hashimoto (transitorio)
9. Embarazo y tumores del trofoblasto
10. Carcinoma de tiroides
11. Tirotoxicosis asociada a amiodarona
3 % de los pacientes que toman amiodarona

CONSECUENCIAS DEL
HIPERTIROIDISMO EN EL SNC

Nerviosismo
Labilidad emocional
Temblor fino
Fatiga agitada
Hiperreflexia
Trastornos del sueo
Trastornos oculares simpticos
Apata (en viejos}


CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
EL APARATO DIGESTIVO

Aumento de la motilidad intestinal

Hiperdefecacin

Diarrea
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
EL SISTEMA MUSCULOESQUELETICO
Debilidad muscular proximal

Atrofia muscular

Hiperreflexia

Osteoporosis
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
LA PIEL

Aterciopelada (hmeda y fina)
Caliente
Onicolisis
Pelo fino
Cada de cabello
Hiperhidrosis
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
LOS SISTEMAS METABOLICO Y
ENDOCRINOLOGICO

Intolerancia al calor

Aumento de peso con apetito conservado o
aumentado

Oligomenorrea o amenorrea

Ginecomastia

SINDROME DEL T
3
BAJO
SINONIMOS:

Sndrome del T
3
bajo

Sndrome del eutiroideo enfermo

Sndrome de enfermedad no tiroidea
SINDROME DEL T
3
BAJO
SE ASOCIA A:
Enfermedad sistmica severa
Trauma
Ciruga
Prdida importante de peso
Trastornos siquitricos
Anorexia

Alteracin en las hormonas tiroideas
correlaciona con la severidad de la
enfermedad
SINDROME DEL T
3
BAJO
El descenso del nivel de T
3
representa el
final del espectro de la respuesta del
Sistema Endocrinolgico a la enfermedad
con aumento de:
ACTH
Cortisol
Citokinas (TNF e Interleukinas 1 y 6)
VARIANTES DEL SINDROME DEL T
3
BAJO
1. T
3
bajo con T
4
normal

Es la forma ms comn
Hay de la deyodizacin de T
4
a T
3

Por de la 5 deyodinasa
rT
3
no se metaboliza a rT
2

Disminuye el recambio proteico