Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
n
p
l
a
s
m
t
i
c
a
d
e
e
r
t
a
p
e
n
e
m
,
m
g
/
l
Total
Libre
0.01
0.1
1000
1
10
100
0 4 8 12 16 20 24
CMI
90
,
mg/l Organismo
16 P aeruginosa,
enterococo, MRSA
1.0 Anaerobios
0.25 MSSA, pneumococo
0.12 Streptococco grupo A
0.03 Enterobacteriaceae
Horas despus de la dosis de 1g Intravenoso de Ertapenem
Ertapenem: In Vitro Espectro
Antimicrobiano
Number of isolates MIC
90
(g/ml)
Aerobes, gram-positive
S. aureus* 883 0.25
Streptococcus agalactiae 306 0.06
Streptococcus pneumoniae** 1096 1
Streptococcus pyogenes 411 0.016
Aerobes, gram-negative
Escherichia coli 1596 0.016
Haemophilus influenzae 726 0.06
K. pneumoniae 904 0.06
Moraxella catarrhalis 255 0.016
Proteus mirabilis 323 0.03
Anaerobes
Bacteroides fragilis 390 1
Clostridium spp 51 1
Eubacterium spp 47 1
Peptostreptococcus spp 12 0.5
Porphyromonas asaccharolytica 57 0.03
Prevotella spp 61 0.25
MIC
90
=minimum inhibitory concentrations for 90% of isolates
*Methicillin susceptible; **Penicillin resistant and susceptible
Neumonia Severa Adquirida en la
Comunidad: Eficacia Clnica vs. Ceftriaxona
Adapted from Vetter N et al Clin Ther 2002;24:17701785.
Primary study endpoint: proportion of microbiologically evaluable
patients with favorable clinical and microbiologic responses at test-of-
cure evaluation
Ertapenem
1 g IV once daily
Ceftriaxone
1 g IV once daily
P
r
o
p
o
r
t
i
o
n
o
f
p
a
t
i
e
n
t
s
0
20
40
60
80
100
92%
(n=182)
94%
(n=93)
Slide 43
Adaptado de DiNubile MJ, y cols. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24:443449.
Ertapenem
Ceftriaxona y Metronidazol
%
d
e
p
a
c
i
e
n
t
e
s
Inicio
Fin de la terapia
2 semanas post-terapia
0
25
0.5%
5
10
15
20
(n=201) (n=196) (n=182) (n=182) (n=196) (n=201) (n=195) (n=193) (n=174) (n=174) (n=193) (n=195)
0.5% 0% 0%
4.0%
2.2%
2.6%
2.1%
17.2% 17.1%
22.4%
9.3%
Resistente, % Productores de BLAE % Resistente, % Productores de BLAE %
OASIS II Subanlisis de enterobactericeas resistentes al tratamiento
Riesgo mnimo de resistencia
y productores de BLEEs con Ertapenem
Ertapenem Muestra las Propiedades de
los Carbapenems
Actividad de Amplio Espectro (gram-positive, gram-negative,
anaerobes), including multidrug-resistant S. pneumoniae and
gram-negative Enterobacteriaceae
Efecto Bactericida Rpido
Alta Estabilidad ante la Hidrlisis by plasmidic or chromosomal
beta-lactamases (ESBL, ampC enzymes)
Resistance to carbapenem in Enterobacteriaceae remains rare
Minimal inoculum effect
Riesgo Minimo de Seleccionar Resistencia en Eterobacteriaceae
Adapted from Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542; Livermore DM et al Antimicrob Agents
Chemother 2001;45:28312837; Livermore DM et al J Antimicrob Chemother 2005;52:331344; Maglio D et al Antimicrob
Agents Chemother 2005;49:276280; Kohler J et al Antimicrob Agents Chemother 1999;43:11701176.
Slide 45
Uso de Antibiticos
3 aos de inclusin en el cuadro bsico
DDD/1000 Paciente-das
Ertapenem fue adicionado al cuadro bsico en el 2002 y en el 2003, se estableci una pliza de
autosustitucin
0 50 100 150 200 250
Imipenem
Ertapenem
Metronidazol
Piperacilina/tazobactam
Ampicilina/sulbactam
Cefoxitina
Clindamicina
Levofloxacina
Cefepima
Gentamicina
2002
2005
Adaptado de Goldstein EJC, y cols. Poster presentado en la 44ava Reunin Anual de IDSA;
Del 12-15 de Octubre 2006; Toronto, Ontario, Canada.
Slide 46
Prevalencia de BLAE
Ertapenem adicionado
2002 2004 2005
A
i
s
l
a
d
o
s
,
%
E coli BLAE Klebsiella spp BLAE
0
1
2
3
5
7
Ertapenem sustitucin
6
4
2003
3 aos de inclusin en el cuadro bsico
Adaptado de Goldstein EJC, y cols. Poster presentado en la 44ava Reunin Anual de IDSA;
Del 12-15 de Octubre 2006; Toronto, Ontario, Canada.
Slide 47
El uso de Ertapenem no impacto la resistencia de
los dems carbapenems a P. aeruginosa
a
P<0.001 vs inicio.
b
P=0.026 vs inicio
a
sensibilidad de P. aeruginosa
a imipenem
0
20
40
60
80
100
2003 2004 2005
A
i
s
l
a
d
o
s
s
u
s
c
e
p
t
i
b
l
e
s
,
%
Uso del carbapenem
0
5
10
15
20
25
2003 2004 2005
D
D
D
/
1
0
0
0
P
a
c
i
e
n
t
e
-
d
a
s
Ertapenem
Meropenem
Carbapenem total
Imipenem todos los aislados
Imipenem aislados sanguneos
Meropenem todos los aislados
Meropenem aislados sanguneos
2 aos de introduccin al cuadro bsico
a
b
a
Adaptado de Crank C, y cols. Poster presentado en: 44 Reunin Anual del IDSA; 1215 Octubre 2006;
Toronto, Ontario, Canada.
Slide 48
Sensibilidad de P. aeruginosa
Aislados susceptibles, %
65%
87%
50%
60%
61%
95%
0 20 40 60 80 100
Levofloxacina
Cefepime
Imipenem
2002
2005
3 aos de inclusin en el cuadro bsico
Adaptado de Goldstein EJC, y cols. Poster presentado en la 44ava Reunin Anual de IDSA;
Del 12-15 de Octubre 2006; Toronto, Ontario, Canada.
Slide 49
3 aos despus de la inclusin de Ertapenem
en el cuadro bsico
La actividad del imipenem contra E coli, P mirabilis,
K pneumoniae, K oxytoca, y Enterobacter spp no
cambi y estos organismos permanecieron 100%
susceptibles a Ertapenem
La actividad del imipenem, levofloxacina y de
cefepima contra P aeruginosa mejor
Conclusiones: Sensibilidad
3 aos de inclusin en el cuadro bsico
Adaptado de Goldstein EJC, y cols. Poster presentado en la 44ava Reunin Anual de IDSA;
Del 12-15 de Octubre 2006; Toronto, Ontario, Canada.
Ertapenem: Presenta un Riesgo Minimo para
seleccionar Resistencia
Seleccin de resistencia minima para P. aeruginosa
Riesgo minimo para seleccin de resistencia para
Enterobacterias
Confirmado en dos estudios distintod de colonizacin
intestinal
Aislamientos de Enterobacterias Carbapenemico-
resistentes se mantienen bajos despues de 20 aos de
empleo de imipenem, incluida la microbiologa
hospitalaria
Carbapenemicos continuan siendo los medicamentos
de eleccin contra Enterobacterias BLEE-productoras
Adapted from Livermore DM et al J Antimicrob Chemother 2005;55:306311; DiNubile MJ et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis
2005;24:443449; Wenzel RP et al Antimicrob Agents Chemother 2003;47:30893098; Karlowsky JA et al Antimicrob Agents
Chemother 2003;47:16721680; Livermore DM Ann Med 2003;35: 226234; Jacoby GA, Munoz-Price LS N Engl J Med
2005;352:380391.
Conclusiones: Ertapenem es un Antibiotico Efectivo y
Apropiado para Pacientes Hospitalizados con Infecciones
Moderadas a Severas de Origen Comunitario
Excellent activity against common gram-positive and gram-negative
aerobic and anaerobic pathogens
Excellent clinical efficacy in all approved indications*
Effective nonpseudomonal carbapenem in treating serious
infections in which multidrug-resistant, ESBL-producing
Enterobacteriaceae are suspected
Excellent tolerability profile, with minimal drugdrug interaction
Low risk for resistance selection compared to other classes of
antimicrobials
One gram, one dose, once-a-day IV or IM**
IM=intramuscular
*Complicated intra-abdominal infections, complicated skin and skin-structure infections, community-acquired pneumonia, complicated urinary
tract infections, acute pelvic infections, bacterial septicemia; **500 mg daily for patients with creatinine clearance 30 ml/min/1.73 m
2
including
those on hemodialysis
Adapted from Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542; Teppler H et al J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):
ii75ii81; Livermore DM et al J Antimicrob Chemother 2005;55:306311.
Slide 52
Guas del IDSA sobre terapia emprica para la
pneumona adquirida fuera del hospital:
Uso adecuado de agentes anti-Pseudomona
Ertapenem es un antibitico no Pseudomonas
-lactmico recomendado para pacientes
hospitalizados que no estn en riesgo de
infeccin por Pseudomonas.
Los factores de riesgo para la infeccin por
Pseudomonas incluyen enfermedad pulmonar
estructural grave (ej. bronquiectasia) y
tratamiento antibitico reciente o estancia en
el hospital (especialmente en la UCI).
Adaptado de Mandell LA, y cols. Clin Infect Dis. 2003;37:14051433.
Slide 53
Guas de IDSA y SHEA para el desarrollo de un
programa institucional para mejorar la
administracin antimicrobiana
La educacin se considera un elemento esencial para
influenciar el comportamiento de prescripcin y aumentar la
aceptacin de estrategias de administracin (A-III).
La educacin sola, sin la incorporacin de la intervencin
activa, es solo marginalmente efectiva en el cambio de las
prcticas de prescripcin y no ha demostrado un efecto
sostenido (B-II).
SHEA=Sociedad para la Epidemiologa del Cuidado de la Salud de Amrica; A-III= opiniones de las autoridades respetadas,
con base en experiencia clnica, estudios descriptivos o reportes de comits de expertos, provee buena evidencia para apoyar
la recomendacin; B-II= Resultados de 1 estudio clnico no aleatorizado, bien diseado, estudio analtico de cohorte o control
de casos, series de mltiples tiempos o experimentos sin control provee evidencia moderada para apoyar la recomendacin.
Adaptado de Dellit TH, y cols. Clin Infect Dis. 2007;44:159177.