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Este documento describe las anemias megaloblásticas, que son trastornos caracterizados por una interrupción de la síntesis de ADN con una síntesis normal de ARN y proteínas. Esto resulta en cambios morfológicos como una disociación núcleo-citoplasmática. En la mayoría de los casos son causados por deficiencias de vitamina B12 o ácido fólico. El documento también describe los exámenes complementarios para diagnosticar este tipo de anemias.
Este documento describe las anemias megaloblásticas, que son trastornos caracterizados por una interrupción de la síntesis de ADN con una síntesis normal de ARN y proteínas. Esto resulta en cambios morfológicos como una disociación núcleo-citoplasmática. En la mayoría de los casos son causados por deficiencias de vitamina B12 o ácido fólico. El documento también describe los exámenes complementarios para diagnosticar este tipo de anemias.
Este documento describe las anemias megaloblásticas, que son trastornos caracterizados por una interrupción de la síntesis de ADN con una síntesis normal de ARN y proteínas. Esto resulta en cambios morfológicos como una disociación núcleo-citoplasmática. En la mayoría de los casos son causados por deficiencias de vitamina B12 o ácido fólico. El documento también describe los exámenes complementarios para diagnosticar este tipo de anemias.
Serie de desrdenes que se caracterizan por una apariencia
morfolgica caracterstica en S.P y/o en M.O., que son el resultado de una sntesis de DNA interrumpida con una sntesis de RNA y protenas normales, lo cual se refleja morfolgicamente como disociacin o asincrona ncleo- citoplasmtica . (cambios megaloblsticos) Se produce una anemia macroctica hiporregenerativa pudiendo desarrollarse leuco y trombopenia por afectacin global de la hematopoyesis En el 95 % de los casos son el resultado de una deficiencia de vitamina B12, cido flico o ambos. Alta incidencia en ancianos.
Defecto bioqumico Sntesis de ADN Sntesis de ARN Megaloblastos en MO, macrocitos en SP y citopenias. Anemias Megaloblsticas 5 Desoxiadenosil CbI Succinil-Coa L-metilmalonil-Coa Metilmalonil-Coa mutasa Participa en el ciclo de los Propionatos Complejo CbI-TcII Pasa a los tejidos Clulas cianocobalamina y la hidroxicobalamina Formas no fisiolgicas Co2+ (cob[II]alamina) Reduce Mitocondrias Co+(cob[I]alamina) Reduce ATP FH4 N5 Metil FH4 Metil CbI Metionina Homocistena B12 N5 metiltetrahidrofolato- homocistena Metiltransferasa Atrapamiento de los folatos ISOMERIZACIN DEL METILMALONIL Coa A SUCCINIL Coa El dficit metablico de 5 Desoxiadenosil CbI produce : Acidosis metablica con elevacin del Ac metilmalonico en sangre y orina y de Ac propionico. Aumenta la eliminacin de Ac actico en orina lo que expresa la desviacin del catabolismo del Ac propionico por una va diferente. METILACIN DE LA HOMOCISTENA A METIONINA SAM (til en el mantenimiento de Mielina) N5 Metil FH4 no forma FH4 provoca disminucin del resto de los intermediarios metablicos, menor produccin de purina y timina, y disminucin de la sntesis de ADN. Metilen tetrahidrofolato Causa
Vit B 12
Acido flico
Trastornos congnitos
-Dficit de FI -Dficit de TC II - Dficit de Protenas R -Sndrome de Imerslund-Grasbeck -Acidurias metilmalnicas
-Dficit de enzimas que emplean folatos ( fli- co reductasa) -Dficit metilen-THF reductasa -Dficit de formimino transferasa -Dficit de DHF reductasa -Malabsorcin congnita
Ingesta insuficiente
-Vegetarianos estrictos o veganos. -Lactantes de madre vegetarianas. -Dietas muy pobres en protenas animales
-Dieta inadecuada (pobre ingesa de vegetales y frutas, ingestin de leche de cabra). -Etilismo -Hemodilisis crnica
Desrdenes gstricos. Ausencia de FI. Anemia perniciosa (adulto y juvenil). Anemia perniciosa congnita. Desrdenes infiltrativos del estmago. Desrdenes mixtos. Enfermedad posgastrectoma. Derivacin gstrica. Malabsorcin de la cobalamina de los ali- mentos. Desrdenes intestinales. Defectos luminales. Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado. Infestacin por parsitos. Sndrome de Zollinger-Ellison. Insuficiencia pancretica. Defectos ileales. Enfermedad ileal. Reseccin ileal. Malabsorcin inducida por drogas. Malabsorcin congnita de cobalaminas.
Sind. de malabsorcin Sprue tropical Enfermedad celiaca Enfermedad de Crohn
Sprue no tropical.
Malabsorcin inducida por etanol
ETIOLOGIA Causa
Vit B 12
Acido flico
Inducida por medica- mentos
-Colchicina -Neomicina -Alcohol -Inhalacin de Oxido nitroso
-Inhibicin de la dihidrofolato reductasa: Metotrexate Trimetoprim Primetamina Triamtereno Pentamidina -Antimetabolitos anlogos de las purinas: 6 mercaptopurina Azatropina -Inhibicin de la sntesis nucleoproteica -Anticonvulsivantes: Fenobarbital Difenilhidantoina Primidona. -Anticonceptivos orales -Alcohol
ETIOLOGIA Hay una trada habitual dada por: plidez flavnica, glositis, parestesias Alteraciones Neurolgicas: El dficit de cobalamina produce una desmielinizacin discontinua, difusa y progresiva de los cordones dorsales y laterales de la mdula espinal.
Grado Sntomas Hallazgos Localizacin Leve
Parestesias
Nulos o deterioro leve de la sensibilidad ter- moalgsica
Nervios perifricos
Moderada
Paresias Marcha inestable
del sentido vibratorio y postural Romberg +
Cordones posteriores
Grave
Paresia acentuada Espasticidad Ataxia
Hiperreflexia Clonus Signo de Babinski
Cordones posteriores y laterales
Los sntomas se instalan a los 3-4 aos del dficit de Vit B12.
Anemia severa: Palidez, subictericia conjuntival, astenia, disnea de esfuerzo, taquicardia, soplos cardiacos. Fallo cardaco y hepatomegalia.
Alteraciones neurolgicas: Se produce una desmielinizacin discontinua difusa y progresiva de los cordones posteriores y laterales de la medula espinal lo que se traduce como parestesias, entumecimiento, prdida de la sensibilidad, prdida del sentido de posicin y vibracin, disminucin reflejos tendinosos profundos, trastorno de la marcha, disfuncin vesical, impotencia, hipotensin ortosttica.
Alteraciones mentales: Irritabilidad, demencia, psicosis, esquizofrenia paranoide e incluso coma. Somnolencia, perversin del gusto, olfato, visin.
Otros: Infertilidad, hiperpigmentacin de la piel y las uas. Cuadro clnico de la deficiencia de Vit B12 Alteraciones mentales Otras manifestaciones neurolgicas Irritabilidad. Demencia. Psicosis. Esquizofrenia paranoide (locura megaloblstica). Somnolencia. Coma. Perversin del gusto, del olfato y da la visin (con ocasional atrofia ptica).
Disfuncin vesical. Impotencia. Hipotensin ortosttica Prdida de la agudeza visual y de la visin de los colores.
Nota: El grado de implicacin del SNC no se correlaciona totalmente con el grado de anemia
Los folatos son destruidos por el calor y la luz se pierden por la coccin entre el 50 y el 95%, especialmente cuando los alimentos se hierven en grandes volmenes de agua por tiempo prolongado Se almacenan en el hgado y en los hemates como poliglutamatos.
Se encuentran en vegetales frescos de hojas verdes y amarillas, legumbres, cereales, frutas ctricas, t, hgado y rin. La leche materna posee cantidades suficientes para el lactante. Escaso contenido en leche de vaca y en la de cabra es nulo.
Su requerimiento diario en el hombre es de 200 ug, mujer 180 ug, en el embarazo de 400 ug, durante la lactancia de 280 ug y en el 1er ao de vida de 3.6 ug/kg/d. Su demanda diaria aumenta en enfermedades malignas, hipertiroidismo, porfiria aguda intermitente, HPN, leucemias agudas, alcoholismo, anemias hemolticas y mielofibrosis con metaplasia mieloide.
Son relativamente poco importantes de 10 12 ug,
Ubicacin en el organismo
Fuentes dietticas
Requerimientos
Reservas en el organismo
Principales caractersticas del cido Flico Las reservas de folatos son pequeas, apareciendo una cada de este a slo 3 semanas de una deficiencia.
Sntomas generales de la anemia: palidez cutneo-mucosa, anorexia.
Afectacin del crecimiento fetal y postnatal, parto pretrmino, RPM, toxemia en el embarazo, defectos del cierre del tubo neural
Inmunidad celular disminuida.
Ligera ictericia de las conjuntivas y tegumentos relacionada con hemlisis intra y extramedular.
Lengua lisa por atrofia de las papilas, pedida del sentido del gusto, sensacin de quemadura y color rojizo parecido al de la frambuesa.
Se ven afectados el epitelio vaginal y el tracto urinario as como la mucosa digestiva con lesin de las vellosidades por lo que aparece diarrea.
Cuadro clnico de la deficiencia de Acido Flico Lengua lisa por atrofia de las papilas Estudios para determinar las causas del dficit de vitamina B12 y de cido flico 1. Interrogatorio adecuado: conocer si el paciente es vegetariano; si la alimentacin es con leche de cabra; si existe ciruga previa o diarreas crnicas o el uso prolongado de alcohol y de determina-das drogas.
2. Biopsia de yeyuno.
3. Pruebas de absorcin.
4. Trnsito intestinal para determinar enfermedades congnitas o adquiridas del intestino. Las pruebas para diagnosticar la anemia megaloblstica deben estar encaminadas a:
1. Establecer que en realidad se trata de una anemia megaloblstica.
2. Distinguir entre dficit de vitamina B12 y dficit de cido flico.
3. Determinar la causa del dficit. Exmenes complementarios 1. Hemograma: Hb y Hto disminuidos. Puede haber bicitopenias citopenias. Patrn Megaloblstico en periferia: Normocroma, megalocitos, ovalocitos, anisopoiquilocitosis, cuerpos de Howell Jolly, punteado basfilo, pleocaricoitos de pitaluga (5% con cinco o ms lbulos o 1% con 6 o mas lbulos), esquistocitos, dacriocitos, eritrocitos nucleados, policromatofilia y reticulopenia. 2. Constantes corpusculares: VCM: > 98 ft. 3. Notable aumento de los niveles sricos deshidrogenasa lctica (DHL) 4. Elevacin del hierro srico y la ferritina 5. Aumento de la bilirrubina indirecta.
Medulograma: Hipercelular con numerosas mitosis. Serie roja: notable hiperplasia representada sobre todo por los elementos ms jvenes (proeritroblastos y eritroblastos basfilos), con intensas alteraciones morfolgicas (gigantismo, cromatina muy reticulada con tendencia a retener la basofilia, asincrona madurativa nucleocitoplasmtica, binucleariedad) donde la sntesis de RNA es normal y por tanto el citoplasma es normal pero hay un trastorno en la sntesis de DNA y por tanto el ncleo es anormal. En cada divisin esto se hace ms evidente y provoca que muchas clulas mueran en alguna divisin (ERITROPOYESIS INEFICAZ INCREMENTADA) o que omitan alguna divisin y sobrevivan con un mayor tamao. Serie blanca: son igualmente importantes las anomalas (gigantismo, mielocitos y metamielocitos gigantes). Megacariocitos: suelen ser normales en nmero pero pueden encontrarse tambin elementos muy poliploides (megacariocitos en rosario). Azul de Prusia: intensamente positiva.
Deficiencia de vitamina B12 ESTUDIOS ESPECIFICOS DEL DEFICIT DE B12 Niveles bajos de Vitamina B12: < 100 pg/ml Test de absorcin de B12 o test de Schilling: deficiencia en la absorcin Gastroquimograma: aclorhidria histamino- resistente Anticuerpos anti-clulas parietales y anti-Factor Intrnseco: Positivos Deficiencia de cido flico ESTUDIOS ESPECFICOS DEL DEFICIT DE CIDO FLICO.
Disminucin de los niveles sricos de folatos: < 4 g/L
Disminucin de los niveles de folatos eritrocitarios: < 160 g/L DIAGNSTICO DIFERENCIAL 1.Alcoholismo con o sin hepatopata. 2. Drogas: Antivirales y anticonvulsivantes. 3. Trastornos en la produccin del eritrocito: Anemia aplstica pura del rojo S. Mielodisplsicos y Mieloproliferativos Anemia sideroblstica. 4. Reticulocitosis: Anemias hemolticas. 5. Enfermedades no hematolgicas: Hipotiroidismo, Hepatopatas. 6. Idiopticas: Embarazo, EPOC Cncer, MM. 7. Otras: Enfermedad de las aglutininas fras. Hiperglicemias severas e hiponatremia
TRATAMIENTO PARA DEFICIT DE B-12 1.Tratar la causa.
Dos preparados: Cianocobalamina e Hidroxicobalamina (bbo 100-1000-10 000 g/1mL/5mL).
Curativo
El esquema ms utilizado:1000 g /da por 2 semanas. Luego semanalmente hasta que se normalice el Hto. 1000 g mensual por 6 meses.
Si cuadro neurolgico, 1000 g/da por 6 meses.
TRATAMIENTO PARA DFICIT DE B-12 . Cont 2do esquema: 1000 g/da por 1 semana. 1000 g c/2 meses mientras sea necesario.
3er esquema: 100 g das alternos por 3 semanas. 100 g 2 veces por semana hasta 6 meses. Si cuadro neurolgico, lo mismo pero con 200g.
La cianocobalamina oral se puede utilizar en dficit ligeros y tratamientos de mantenimiento.
TRATAMIENTO PARA DFICIT DE Ac FLICO 1.Tratar la causa.
2. Preventivo (embarazo, lactancia, alcoholismo, hepatopatas, cuadros hemolticos entre otros).
3. Curativo:
100-500 g/da (1-5 mg/da) y en adultos hasta 15mg/da VO. Sugiere corregir a la par el dficit de B-12 si existiera, si no suministrar hierro ya que tiende a bajar durante el tto con folatos. Respuesta teraputica: 2 das mejora clnica general. 2-4to da reticulocitosis, mximo al 7mo da. 2-4 semana la Hb se normaliza. Prolongar por 4 meses despus de normalizada.
Cuidados del tto en las Anemias Megaloblsticas Utilizar simultneamente pequeas cantidades de Hierro oral. No iniciar tto administrando solamente cido flico sin tener la certeza que no hay dficit de Vit B12. Si existen alteraciones neurolgicas, la dosis de Vit B12 es mayor. En Anemia Perniciosa el tto es mensual y de por vida
Condiciones que hacen sospechar causa mixta carencial Respuestas parcial al tto. Diarreas o mala absorcin asociada al tto. Infecciones intercurrentes. Dficit de hierro asociada a parestesias. Dietas vegetarianas estrictas sin profilaxis FIN LAMINA PERIFERICA LAMINA PERIFERICA HEMOGRAMA Prueba de Schilling:
Es sensible y especfica. Se administra por va oral la vit. B12 marcada radiactivamente . Al cabo de 1 a 6 horas, se administra una dosis parenteral de 1 000 mg de B12 para saturar los depsitos. Se determina el porcentaje de material radiactivo detectado en la orina de 24 horas. En los individuos con de la excrecin urinaria de la absorcin de B12 (con funcin renal normal).
La prueba puede repetirse empleando cobalto radiactivo unido al F.I. Si se corrige la excrecin urinaria, se concluye que la ausencia del FI es el mecanismo fisiopatolgico responsable de los valores de B12. El fracaso en corregir la excrecin, sugiere otras causas de malabsorcin gastrointestinal.