Sustrato

Estado de
transicin
Anlogo de
estado de transicin
UNIVERSIDAD RMULO GALLEGOS
FACULTAD DE MEDICINA
NCLEO CALABOZO-EDO- GURICO
CATEDRA: BIOQUIMICA
INTEGRANTES:

GLENDER VILLEGAS
Las sustancias que disminuyen la velocidad de reaccin, qumica o enzimtica, se
denominan inhibidores.
Los inhibidores se pueden dividir en tres grandes grupos:
1. Introduccin
Desde el principio de la Enzimologa se sabia de sustancias que disminuan la velocidad de la
reaccin catalizada por los catalizadores, envenenando o dificultando la actuacin de
stos.
Inhibidores reversibles,
Inhibidores pseudorreversibles
Inhibidores irreversibles
Inhibidor:

Efector que hace disminuir la actividad enzimtica, a travs de
interacciones con el centro activo u otros centros especficos
(alostricos).

Esta definicin excluye todos aquellos agentes que inactivan a
la enzima a travs de desnaturalizacin de la molcula enzimtica

De esta forma, habr dos tipos de inhibidores:

I. Isostricos: ejercen su accin sobre el centro activo
II. Alostricos: ejercen su accin sobre otra parte de la
molcula, causando un cambio conformacional con
repercusin negativa en la actividad enzimtica.
Los inhibidores isostricos pueden ser de dos tipos:
1. Inhibidor reversible: establece un equilibrio con la enzima libre,
con el complejo enzima-substrato o con ambos:
E + I EI
2. Inhibidor irreversible: modifica qumicamente a la enzima:
E + I
E
ES + I
ESI
Inhibicin reversible
(a) El inhibidor se fija al centro activo de la enzima libre,
impidiendo la fijacin del substrato: Inhibicin Competitiva

(b) El inhibidor se fija a la enzima independientemente de que lo
haga o no el substrato; el inhibidor, por tanto, no impide la
fijacin del substrato a la enzima, pero s impide la accin
cataltica: Inhibicin No Competitiva

(c) El inhibidor se fija nicamente al complejo enzima-substrato
una vez formado, impidiendo la accin cataltica; este tipo
se conoce como Inhibicin Anticompetitiva
2.1. Inhibicin competitiva
En la inhibicin competitiva o inhibicin especfica, el inhibidor compite con el sustrato
por el mismo centro activo de la enzima.
La molcula del inhibidor es, generalmente, en todo o en parte, un isstero del sustrato,
excluyendose mutuamente del centro activo de la enzima.
Isstero --> Molculas que tienen formas y tamaos similares
2.2. Inhibicin no-competitiva
En una inhibicin no-competitiva el inhibidor se une a la enzima en un centro de unin
diferente al centro activo de la enzima.
Cuando [S] no desaparece la inhibicin.
V = Vmax[S] / ([S]+Km)

Consecuentemente, las especies qumicas en las que puede encontrarse la enzima sern:
En el caso de la inhibicin no-competitiva
pura suponemos que tanto la enzima
libre, E, como el complejo-ES pueden
unirse al inhibidor, y que la constante de
disociacin, K
i
, es igual en ambos casos.
- En este caso, tambin, slo el complejo-ES
evoluciona dando producto
E y EI unen al sustrato sin que afecten a las
constantes de disociacin (Km)
Km k
cat

E + S <====> ES ----------> E + P
Km EI
<=====>

<
=
=
=
=
=
>




I
Ki
ESI ---------->

<
=
=
=
=
=
>




I
Ki
* La deduccin de la velocidad de reaccin, en este caso, es anloga a la realizada en el caso
de la inhibicin competitiva:
v
inc
= k
cat
(ES)
[Eo] = [E] + [ES] + [EI]+ [ESI]
RESUMEN
Ejemplos de inhibicin
Sustrato
Estado de
transicin
Anlogo de
estado de transicin
GRACIAS.!!
RESUMEN
Inhibidores aquellos compuestos disminuyen la actividad de una enzima. Se agrupan en tres
clases: Reversibles, Pseudoirreversibles y suicidas.
Inhibidores reversibles cumplen las condiciones de Michaelis, la [I
o
] es muy superior a la [E
o
]
siendo el complejo enzima-inhibidor [EI] despreciable frente a [I]
Tres tipos de inhibicin reversible:
a) Inhibicin competitiva el inhibidor compite por el mismo lugar que el substrato. La
velocidad mxima queda inafectada por el inhibidor que aumenta la Kmap al
multiplicarse la Km de la enzima por el factor (1+ I/Ki). El grado de inhibicin depende de
las concentraciones de I y S, as como de la Km y Ki.

b) Inhibicin no competitva el inhibidor se une a la enzima en un lugar diferente al de la
unin al substrato. La inhibicin afecta a la velocidad mxima disminuyendo su . valor al
ser dividida por (1+ I/Ki). El grado de inhibicin depende solamente de la [I] y de la
constante Ki.

c) Inhibicin acompetitiva el inhibidor se une solamente al complejo Enzima-Substrato,
disminuye la velocidad mxima por el factor (1+ I/Ki) y, paradjicamente, disminuye la
Km por el mismo valor obtenindose una Kmap menor.
Inhibicin por exceso de substrato puede ocurrir. La curva de velocidad en funcin de
diferentes concentraciones de substrato presenta un mximo. En general se da este tipo de
inhibicin cuando el substrato a grandes concentraciones puede reaccionar con la protena
enzimtica en lugar diferente al de la unin enzima substrato