La influenza es una

enfermedad causada por

cualquier virus de
influenza tipo A miembro
de la familia
Orthomyxoviridae que
afecta a aves, seres
humanos y mamferos
inferiores
Familia Orthomyxoviridae
Virus RNA de cadena
negativa de tamao
pequeo
Simetra helicoidal
Proyecciones de
glicoprotena de la
envoltura, H y N
Tres tipos antignicamente
diferentes A, B y C
Viriones aproximadamente esfricos de 80 a
120 nm
Genoma, 8 segmentos de RNA en sentido
negativo
Codifica para 11 protenas virales: HA, NA, NP,
M1, M2, PB1, PB1 F2, PB2, PA adems NS1 y
NS2

Nucleocapside (NC)
Por sus diferencia finas en
composicin, da lugar a los 3 tipos
de influenza
Protena matriz (M)
Cubierta por una capa doble de
lpidos
PB1, PB2 y PA
Polimerasas virales
NS1 y NS2
No se conoce su funcin exacta
pero aparentemente estn
relacionadas con la replicacin
viral
Hemaglutinina (HA)
Principal antgeno de superficie
Reconoce receptores de acido silico
Capacidad de aglutinar eritrocitos
Es expresada en forma de dmero,
HA0, con dos subunidades HA1 y HA2

Neuraminidasa
Glucoprotena de membrana, el segundo
principal antgeno de superficie
Con actividad de sialidasa
100 molculas por partcula viral


Schematic diagram of the influenza viral life cycle
Following receptor-mediated endocytosis, the viral ribonucleoprotein (vRNP) complexes are released into
the cytoplasm and subsequently transported to the nucleus, where replication and transcription take place.
mRNAs are exported to the cytoplasm for translation. Early viral proteins, i.e., those required for replication
and transcription, are transported back to the nucleus. Late in the infection cycle, the M1 and NS2(=NEP)
proteins facilitate the nuclear export of newly synthesized vRNPs. PB1-F2 associates with mitochondria.
The assembly and budding of progeny virions occurs at the plasma membrane.
Grupo 1
H1, H2, H5, H6, H8,
H9, H11, H12, H13,
y H16
N1, N4, N5, y N8
Grupo 2
H3, H4, H7,
H10, H14, y H15
N2, N3, N6,
N7, y N9
Se dividen en subtipos de acuerdo a la naturaleza
antignica de la HA y NA
16 HA y 9 NA
1971, se propone un sistema:
Tipo (A, B, o C)
Husped de origen
Origen geogrfico
Numero de cepa (si existe)
Ao de aislamiento
Descripcin antignica HA y NA

Ejemplo: Un virus tipo A aislado de un ganso
de la provincia de Guangdong en China en
1999 se designa:
A/goose/Guangdong/1/99(H5N1)
Recomendaciones de la USAHA y la OIE para clasificar
un virus altamente patognico:
Cualquier virus de influenza que resulte mortal
para 6, 7, u 8 de 8 pollos susceptibles de 4 a 6
semanas dentro de un plazo de 10 das despus de
la inoculacin IV con 0.2 ml de una dilucin 1:10 de
un liquido alantoideo infeccioso libre de bacterias
Cualquier virus de influenza que no sea del subtipo
H5 o H7, el cual mate de 1 a 5 pollos y que crezca
en cultivo celular en ausencia de tripsina

Cualquier virus H5 o H7 que no cumpla
los criterios del apartado 1, pero que
tenga una secuencia de aminocidos
en el sitio de desdoblamiento de la
hemaglutinina que sea compatible con
virus de la influenza aviar altamente
patgeno
Frecuencia de variacin elevada, y se produce de dos
maneras:
1. Derivacin antignica: Debida a mutaciones
puntuales(>5x10
-5
) en los genes que codifican para
las protenas HA, NA o ambas, mayor en
mamferos y humanos
2. Cambio antignico: Redistribucin del genoma
viral cuando dos tipos diferentes de virus infectan
una clula

Delecin de 16 aa en el sitio del tallo
de la NA en virus H5N1
Sustitucin de histidina por tirosina
en la posicin 274 de la NA asociada
a susceptibilidad a inhibidores, como
oseltamivir

Patogenicidad
Es en extremo variable, subtipos H5 y H7 vinculados
con enfermedad grave en pollos, pavos, patos y
golondrinas
Tropismo tisular
Mutaciones en el sitio de fijacin del receptor HA
Bese molecular de patogenicidad, capacidad de
desdoblamiento de la HA
Requerimientos de tripsina
Patogenicidad
El cambio en la virulencia de los virus
encontrados en Mxico, fue debido a la
insercin de 6 bases adicionales,
originando la insercin de dos
aminocidos en el sitio de
desdoblamiento de la HA
Genesis of swine-origin H1N1
influenza viruses
In the late 1990's, reassortment
between human H3N2, North
American avian, and classical
swine viruses resulted in triple
reassortant H3N2 and H1N2 swine
viruses that have since circulated in
North American pig populations. A
triple reassortant swine virus
reassorted with a Eurasian avian-
like swine virus, resulting in the S-
OIV that are now circulating in
humans.
Resistencia a agentes qumicos y fsicos
Relativamente sensibles a detergentes
Formalina, B-propiolactina, eter, SDS,
iones NH
+

Inactivacin por calor, cambios
extremos de pH, desecacin,
condiciones no isotnicas
Huspedes naturales
Muchas especies de aves silvestres,
Anseriformes (pato) con mucha mas
frecuencia
En especies domesticas pavo y pollo
Focas
Cerdos
Caballos
Emergence of pandemic influenza viruses
The Spanish influenza was most likely caused by the transmission of an avian influenza virus to
humans. In 1957, the introduction of avian virus H2 HA, N2 NA, and PB1 genes into human
populations resulted in the Asian influenza. Similarly, the introduction of avian virus H3 HA and PB1
genes into human populations led to the Hong Kong influenza in 1968. In 1977, H1N1 viruses
reappeared which closely resembled strains that had been circulating in the mid 1950's.
Distribucin e incidencia
Distribucin mundial, difcil determinar con
precisin
Distribucin de las especies domesticas y
silvestres, la produccin de aves de corral, las
vas migratorias, la estacin y los programas
de vigilancia e informacin
Table 1: Previous outbreaks of highly pathogenic avian influenza worldwide
1

1999-
2000
Italy* 413 farms, approx.
14 million birds
A/turkey/Italy/99 (H7N1)
2002-
2005
SE Asia* China, Hong Kong,
Indonesia, Japan,
Kambodscha, Laos,
Malaysia, Korea, Thailand,
Vietnam, approx.
150 million birds
A/chicken/East Asia/2003-
2005 (H5N1)
2002 Chile A/chicken/Chile/2002
(H7N3)
2003 Netherlands* The Netherlands:
255 farms, 30 million birds;
Belgium: 8 farms, 3 million
birds; Germany: 1 farm,
80,000 broilers
A/chicken/Netherlands/2003
(H7N7)
2004 Canada 53 ocks, 17 million
chickens
A/chicken/Canada-BC/ 2004
(H7N3)
2004 United States 6,600 broilers A/chicken/USA-TX/2004
(H5N2)
2004 South Africa 23,700 ratites,
5,000 chickens
A/ostrich/S.Africa/2004
(H5N2)
Las aves infectadas excretan el virus de vas
respiratorias, conjuntiva y heces
Fuente primaria de infeccin:
Otras especies de aves domesticas
Aves exticas cautivas
Aves silvestres
Otros animales
Contacto directo e indirecto (aerosoles)
Fomites : alimentos, agua, equipo, abastos, jaulas,
ropa, vehculos de entrega, insectos, etc.
Va intranasal, intratraqueal, oral, intramuscular,
intravenosa, cloacal,
Poca evidencia transmisin vertical
Periodo de incubacin muy variable, de horas
hasta 14 das, depende de la dosis del virus,
va de exposicin, la especie expuesta
Signos de enfermedad muy variables y
dependen de:
Especie
Edad
Sexo
Infecciones secundarias
El virus
Factores ambientales
Anormalidades respiratorias
Depresin
Disminucin de la actividad
Acurrucamiento
Plumas erizadas
Edema de cabeza y cara
Cianosis de la piel sin
plumas
Diarrea
Aves muertas sin signos
previos
Fiebre mayor a 38oC
Postracin
Tos
Cefalea
Mialgias
Estornudos
Rinorrea
Obstruccin nasal
Inflamacin farngea
Disnea
Implantacin en epitelio de
vas respiratorias
Replicacin y diseminacin en
tracto respiratorio
Descamacin clulas
ciliadas
Liberacin Ag virales
Macrfagos y Linfocitos
IL-1
INF
Fiebre
Dolor muscular
Colonizacin bacterias
S.aureus
S.neumonie
H. influenzae
Deshidratacin, exudado fibrinoso en sacos
areos, oviducto, pericardio y peritoneo
En infecciones moderadas:
Inflamacin de la conjuntiva, traquea y sacos areos
Pronunciada congestin de tejido muscular
Edema de la cabeza con congestin, hemorragias y cianosis
Vesculas y ulceras en cresta
Petequias y equimosis en mucosas, corazn, intestino
delgado


Edema y cianosis en cabeza y cresta
Hemorragia cloacal y
coloracin obscura de piel
Zonas necrticas en proventriculo
Inflamacin y hemorragia en traquea
Hemorragia en intestino delgado
Norma Oficial Mexicana NOM-044-ZOO-1995,
Campaa Nacional contra la Influenza Aviar.
Muestras problema: trquea, pulmn, bazo y
rin. Los rganos deben estar empacados
en forma individual, en congelacin con o sin
PBS.
Los hisopos cloacales y/o traqueales deben
transportarse inmersos en PBS con penicilina
estreptomicina al 1%.


1.- Preparacin del inculo:
a) Pesar los rganos y hacer una suspensin al 20% en
el caldo infusin de corazn y cerebro o PBS.
b) Triturar en el homogeneizador o con un mortero. El
homogeneizado se transfiere a un tubo de centrfuga.
Centrifugar durante 15 minutos a 5,000 r.p.m.
c) Colectar el sobrenadante y agregar antibiticos:
5,000 a 10,000 U.I. de penicilina y 10 a 100 mg de
estreptomicina por mililitro de inculo o filtrar con
membranas de nitrocelulosa.
d) Dejar actuar a los antibiticos durante 30 minutos,
conservando la muestra en refrigeracin.

Inhibicin de la hemoaglutinacion
Muestra Positiva
Hemoaglutinacion
Muestra negativa

Eritrocitos
pollo
Partculas virales
Anticuerpos
1) Liquido alantoideo
+
Suero testigo positivo IA
2) Liquido alantoideo
+
Suero testigo positivo virus ENC
3) Liquido alantoideo
+
SSF
5 minutos
Se agrega una gota de
solucin de
eritrocitos.
1 minuto
No hay hemoaglutinacin
Prueba positiva a IA
Inmunoensayos
Rpido
Detecta antgenos especficos
No muy sensibles
Caros
No probados en distintas especies
No se consigue la identificacin del
subtipo
Deteccin de RNA
Rt-PCR
Rpida
Muy sensible y especifica
Determinacin de nucleoproteina,
protena M, presencia subtipos H5 y H7
No muy eficiente de muestras de heces

La IAAP puede ser fcilmente confundida
con la enfermedad de Newcastle
velognica viscerotrpica. Los signos de
la enfermedad y las lesiones postmortem
son similares.
La IAAP debe de ser cuidadosamente
diferenciada de otras enfermedades de las aves,
adems de la enfermedad de Newcastle, otras
infecciones por:
paramyxovirus,
micoplasmosis,
clamidiasis
clera aviar.

Control:
Los esfuerzos se han centrado en contener
brotes
Una vez que se detecta la enfermedad, debe
haber una respuesta apropiada , rpida y
completa
Aislamiento voluntario
Cambios en la parvada
11. Operaciones de emergencia en caso de
brote
11.1. Ley Federal de Sanidad
Animal y en el Dispositivo
Nacional de Emergencia de
Sanidad Animal (DINESA).

12. Sacrificio

Prevencin:
Bioseguridad, primera
lnea de defensa
Prevencin de
contaminacin y control
de movimiento de
personas
Separacin de aves
infectadas de aves
susceptibles
Reducir y controlar aves
silvestres
Cerdos como reservorio
Educacin de la industria
avcola
7.1. nicamente se
autorizar la elaboracin de
vacuna inactivada de IA.
7.1.1. Contar con la
experiencia documentada
7.1.3. Deber contarse con
un procedimiento y con el
equipo e instalaciones que
aseguren la inactivacin de
embriones y material
contaminados con el virus
de IA.

COMPOSICIN
Contiene el virus vacunal de la
influenza aviar tipo A, subtipo
H5N2 cepa
A/Chicken/Mxico/232/94/CP
A avirulenta, inactivado
qumicamente y suspendido
en la fase acuosa de una
emulsin oleosa.
CALENDARIO DE
VACUNACIN
En pollo de engorda,
administracion entre los 8 y 10
das de edad.
En ponedoras y reproductoras
repetir 10 semanas despus.

Coburn et al, (2009) desarrollaron un modelo
para cepas que pueden emergen en un caso de
recombinacin
Cerdos como recipientes de mezcla
Surgimiento de una sper cepa
Valor R
0
(Basic reproduction number)
Se define como el numero promedio de nuevas
infecciones que un solo caso genera, en una
poblacin enteramente susceptible

Valor R
0
epidemia 1918= 2 a 3
3000 reas urbanas en 220 pases
Valores R
0
hipotticos de una
pandemia producida por una super
cepa entre 2.3 y 3.8
Iwami et al, (2008) estudio de
modelo de granjas CAFO (confined
feeding operation)
En 6 meses:
35% poblacin afectada
200,000 muertes
25 millones de consultas
500,000 hospitalizados
Coburn, et al 2009
Se conocen dos tipos de virus diferentes de IP
en el mundo: H1N1 de Norteamerica y H1N1 de
Europa
Infeccin de cerdos con virus humanos H3N2
Signos: anorexia, fiebre, inactividad, postracin,
disnea, respiracin abdominal, conjuntivitis y
rinitis
De Clercq Nature Reviews Drug Discovery 5, 10151025 (December 2006) | doi:10.1038/nrd2175