INMUNOLOGIA BASICA EN

INFECCIONES PARASITARIAS
MD. JUAN CARLOS NAJERA GOMEZ
PARASITOLOGIA HUMANA
UNHEVAL MEDICINA HUMANA
Enfermedades parasitarias hace referencia a aquellas
producidas por protozoos, helmintos y ectoparsitos
(garrapatas, caros).
Son los causantes de las infecciones con mayor
morbilidad y mortalidad que se conoce. Slo el
paludismo afecta a casi 250 millones de personas en
todo el mundo.
La mayor parte de los parsitos sufren ciclos vitales
complejos y su entrada en el hombre se puede producir
por picaduras de huspedes intermediarios infectados
(paludismo, tripanosomiasis).
Suelen producir infecciones crnicas, debido a una
dbil inmunidad innata contra ellos y a la capacidad de
los parsitos para evadir al S.I.
El desarrollo de vacunas profilcticas se considera
primordial desde hace tiempo dado que la
quimioterapia resulta txica para el husped.

Infeccin por protozoarios
Eucariotas unicelulares
Amebiasis
Chagas
Enfermedad del sueo
africana
Paludismo
Leishmaniasis
Toxoplasmosis
Tipo de respuesta
Localizacin del parsito
Ciclo de vida
Formas libres en sangre
Formas de crecimiento
intracelular
Respuesta humoral
Respuesta celular
Este hecho de la cronicidad hace que la respuesta
inmune tambin sea continuada llegando, en muchos
casos, a tener mayores consecuencias clnico-
patolgicas que la propia infeccin.
Muchos parsitos resisten el intento de lisis de la va
alternativa del complemento, debido a que pueden
perder los antgenos reconocidos o a que pueden
adquirir protenas reguladoras del husped.
Los macrfagos pueden fagocitar muchos protozoos
aunque, en ocasiones, muchos resisten la muerte por
este mtodo e, incluso, pueden replicarse dentro del
macrfago.
Tambin pueden ser atacados por mecanismos
citocidas de neutrfilos y macrfagos, aunque el
tegumento de los helmintos (metazoos) les hace
resistentes.

El principal mecanismo de defensa frente a los
protozoos que sobreviven dentro de los macrfagos
es la inmunidad mediada por clulas,
particularmente la activacin de los macrfagos por
citoquinas derivadas de las clulas T CD4+ Th1.
Sin embargo, la activacin de clulas Th2 por los
protozoos da como resultado un aumento de la
supervivencia del parsito y exacerbacin de las
lesiones, debido a las acciones supresoras de las
citoquinas de las clulas Th2 sobre los macrfagos
(por ejemplo, la IL-4 puede inhibir el efecto
activador del IFNg).
Los protozoos que se replican en el interior de las
clulas pueden estimular respuestas CTL especficas,
igual que los virus. Un ejemplo es el paludismo (por
ello estn fallando los intentos de vacunas
activadoras de respuesta humoral).

Ciclo de vida
Plasmodium
Anopheles hembra
Esporozoitos
Merozoitos
Gametocitos
Cigotos

Produccin de TNF y
sntomas
Dificultad para inducir
respuesta humoral
protectora



La defensa contra muchas infecciones por helmintos est
mediada por anticuerpos IgE y eosinfilos. En este tipo de
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC), la
IgE se une a la superficie del helminto para, posteriormente,
unirse los eosinfilos que secretan las enzimas de
los grnulos que destruyen a los parsitos.
En cuanto a los mecanismos de evasin
inmunolgica que desarrollan los parsitos,
adems de los ya mencionados, cabe estacar:

1. Secuestro anatmico (replican dentro de las clulas o desarrollan
quistes que resisten los efectos inmunitarios).
2. Enmascaramiento antignico (el parsito se recubre con protenas
del husped como, por ejemplo, glicoprotenas del sistema ABO).
3. Variabilidad de antgenos de superficie (Trypanosoma).4.Algunos
parsitos desprenden sus cubiertas antignicas (Entamoeba
histolytica).

Respuesta a
parsitos
multicelulares
Trematodes
Schistosoma
Ascaris
Cestodes
Taenia
Nematodes
Trichinella

INMUNIDAD FRENTE A LOS PARASITOS
CRONICIDAD: debil inmunidad innnata
Manifestaciones clnico-patolgicas se deben a la
respuesta del husped y no a la propia infeccin.
Algunos son resistentes a la lisis por el complemento: por
prdida de molculas de superficie que fijan el
complemento o la adquisicin de protenas reguladoras
del husped como el factor acelerador del consumo
(DAF). Ejm T. Cruzi)
Rpta especficas: Se replican dentro de los macrfagos
activacin de los macrfagos por citoquinas derivadas de
las cl T CD4+ las que lisan las cl husped pueden
estimular respuestas de CTL especficos, igual que los virus
citopticos.
Rpta innata : El tegumento de los helmintos les hace
resistentes a los mecanismos citocidas de los neutrfilos y
macrfagos.

INMUNIDAD FRENTE A LOS PARASITOS
RPTA ESPECFICAS: mediada por IgE y eosinfilos.
La citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC) en
la que los anticuerpos IgE se unen a la superficie de los
helmintos, luego los eosinfilos se unen a travs de los
receptores para el Fce, y se activan los eosinfilos y
secretan las enzimas de los grnulos que destruyen a
los parsitos.
Los helmintos estimulan la subpoblacin Th2 de cl. T
colaboradoras CD4+ que secretan IL_4 y 5:
La IL-4 estimula la produccin de IgE.
IL-5 estimula el desarrollo y activacin de los
eosinfilos.
La IL-4 no necesita IgE (aparentemente) participa en la
expulsin de algunos nemtodos intestinales
(mecanismo no bien definido)

INMUNIDAD FRENTE A LOS PARASITOS
Algunos inducen rsptas. Granulomatosas con fibrosis
Rx de hipersensibilidad retardada por los
macrfagos (los esquistosomas) llevan a fibrosis
grave.
Obstruccin grave, linfadema como la filariasis
lnftica.
Los complejos de antgenos parasitarios y anticuerpos
llegan a formar vasculitis y nefritis en los glomrulos
renales.
Formacin de autoantgenos reactivos contra tejidos
propios (autoinmunitarias) ejm E. Chagas (miocarditis y
la neuropata)

Papel de la inmunidad celular en la
defensa contra parsitos
La IC es importante en la pneumocystis,
lo cual es comn en el SIDA, o en
inmunosupresin iatrognica, hay
recrudescencia de las infecciones
latentes, los macrfagos alveolares
actuan en la resolucin de la
enfermedad. Los CD4 , IFN gamma, IL-
1
Papel de la inmunidad celular en la
defensa contra parsitos
Contra los helmintos, parecer ser controlada
por las cl CD4 (TH1, TH2 balance) , la
inhibicin de la IFN- s altera la inmunidad
protectora contra el nemtodo adulto, ejm,
en la Schistosoma mansoni la IgE y los
eosinfilos, que se asocia con cl T CD4
productoras de citoquinas TH2 que producen
IL-4 e IL-5 no facilitan la inmunidad
protectora contra los nemtodos adultos
Infeccin por Leishmania major
Parsito protozoario que
vive en el interior de los
fagosomas
La resistencia a la
infeccin se correlaciona
con la produccon de IFN-
y el desarrollo de una
respuesta Th1
La susceptibilidad se
correlaciona con altos
niveles de IL-4 y el
desarrollo de una
respuesta Th2
Papel de la inmunidad celular en la
defensa contra parsitos
Para los nemtodos (trichinela spiralis),
en las cepas de ratones que expulsan de
modo eficiente los nemtodos adultos
son productoras eficientes de IFN-
gamma y bajas de IL-5 (perfil TH1)

Tipo1: anafilctica
Antgeno + anticuerpo
inmunoglobulina E
unidos a la mayora de
clulas: liberacin de
histaminas.
Shock anafilctico;
broncoespasmo;
inflamacin local.
Infeccin por
helmintos,
tripanosomiosis
africana.


Tipo2: citotxica
Anticuerpo + antgeno en
la superficie celular:
activacin del
complemento o
citotoxicidad celular
dependiente de
anticuerpos.
Lisis de clulas
portadoras de
antgenos
microbianos.
Infeccin por
Trypanosoma cruzi.

Tipo3:
inmunocomplejos
Complejo
anticuerpo +
antgeno
extracelular.
Inflamacin y lesin
tisular; depsito de
inmunocomplejos en los
glomrulos renales,
articulaciones, vasos
sanguneos cutneos,
cerebro; glomerulonefritis
y vasculitis
Malaria,
esquitosomiosis,
tripanosomiosis.


Tipo4:
celular(tarda)
Reaccin de linfocitos
T sensibilizados con el
antgeno, liberacin de
linfocitos de linfocinas,
desencadenamiento de
citotoxicidad.
Inflamacin,
acumulacin de
clulas
mononucleares,
activacin de los
macrfagos; lesin
tisular.
Leishmaniosis,
esquitosomiosis,
tripanosomiosis.
REACCIN
MECANISMO
RESULTADO EJEMPLO
CARACTERSTICAS INMUNOLGICAS DE
LOS PARSITOS
Complejidad antignica:
antgenos metablicos (ES) o exoantgenos
antgenos somticos o estructurales
antgenos heterfilos, presentes en otros organismos
creacin de autoantgenos en el hospedero
Complejidad fisiolgica
Complejidad estructural
Complejidad biolgica ciclos biolgicos
complejos
Localizacin
EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE POR
LOS PARSITOS

Variacin antignica cronicidad
Mimetismo molecular
Seclusin fsica
Depresin inmunolgica del hospedero
Descarte de antgenos altamente reactivos
Evasin de los efectores de la inmunidad
Produccin de antgenos fugaces


Variacin antignica
Variacin de los antgenos de
superficie en el interior del
anfitrin.
Tripanosomas africanos, gnero
Plasmodium, gnero Babsia,
gnero Giardia.

Mimetismo molecular
Antgenos microbianos
simulando los antgenos del
anfitrin, conduciendo a una
escasa respuesta de
anticuerpos.
Gnero Plasmodium,
tripanosomas,
esquistosomas.

Ocultacin del sitio
antignico(enmascaramiento)
Adquisicin del
recubrimiento de las
molculas del anfitrin.
Quiste hidattico, filaria,
esquistosomas,
tripanosomas.



Localizacin intracelular
Incapacidad para exponer el
antgeno microbiano sobre la
superficie de las clulas del
husped.
Gnero Plasmodium (eritrocitos),
tripanosomas, gnero Leishmania,
gnero Toxoplasma.

Inmunosupresin
Supresin de las respuestas
celulares B y T especficas de
los parsitos; degradacin de
las inmunoglobulinas.
Tripanosomas, gnero
Plasmodium; esquistosomas.
TIPO DE
INTERFERENCIA
MECANISMO EJEMPLO
Inhibicin de la fusin
fagolismca.
Gnero Toxoplasma.
Salida del fagosoma al citoplasma con
la subsiguiente replicacin.
Gnero Leishmania,
Trypanosoma cruzi.
Algunos protozoarios pueden vivir
intracelularmente replicndose y evadiendo la
respuesta inmunolgica.
Plasmodium vive dentro de los eritrocitos que no
tienen ncleo ni expresan molculas MHC de clase
I y II no siendo reconocidas por CTL CD8 ni por
clulas NK
Los parsitos del gnero Leishmania y
Trypanosoma cruzi son capaces de sobrevivir
dentro de los macrfagos.
1. Reclusin Anatmica
SECLUSIN FSICA _ secuestro
anatmico (protozoarios)
Intracelularmente: Los anticuerpos
no pueden penetrar las clulas de los
hospederos, ejm. Plasmodium
al inicio de la infeccin.
Quistes tisulares: Protegidos de la
fagocitosis, ejem. T.cruzi, T.gondii, T.
spiralis
Localizacin en rganos que estn
alejados del alcance de la inmunidad:
Cerebro, ojo, feto.
Quistes en rganos del hospedero
rodeados de tejido fibroso: Quiste
hidatdico, cisticerco.

1. Reclusin Anatmica
Echinococcus granulosus: formacin de
la hidtide
Localizacin en sitios
inmunologicamente privilegiados:
quistes de Toxoplasma gondii en cerebro
Larvas L1 de Trichinella spiralis en el
msculo, en miocitos modificados
llamados clulas nodrizas.

EVASIN DE LOS EFECTORES DE LA
INMUNIDAD
Parasitar al macrfago evitando
la fagocitosis normal
Ejem. Toxoplasma, Leishmania
Recluirse en el fagosoma, no se fusionan con los
lisosomas y se protegen de las enzimas lisosomales.
Ejem. Toxoplasma
Recluirse en el fagosoma y
poseer proteasas lisosomales y
tolerar el pH cido Leishmania
Escapar de los fagosomas antes que se fusionen con los
lisosomas evitando las enzimas lisosomales. Ejem. Los
trypomastigotes de T.cruzi
En Plasmodium, diferentes estados expresan antgenos
diferentes.

Variacin antignica tambin ocurre en los
protozoarios parsitos extracelulares protozoarios:
Trypansoma brucei rhodosciense, T. gambiense y
Giardia lamblia.

En los Tripanosomas africanos, la variacin antignica
de la glicoprotena variable de superficie (VSG) se
produce por recombinacin a nivel del ADN.
2. Variacin Antignica
2. Variacin Antignica
Trypanosomas africanos
Glicoconjugados de superficie en
Trypanosoma brucei
Schematic representation of the major surface glycoconjugates of procyclic and meta-cyclic
Trypanosoma brucei. VSG (variant surface glycoprotein) is the major component of the
metacyclic form, and each molecule consists of two GPI-anchored N-glycosylated monomers.
(Shaded ovals) Protein component. The surface of the procyclic form is densely covered with
procyclins. These are GPI-anchored polypeptides with polyanionic repeat domains. The anchor
structures are detailed below the schematic.
2. Variacin Antignica
Trypanosomas africanos
Durante la infeccin el husped genera una
respuesta de anticuerpos especficos contra la
VSG que es protectiva y puede eliminar
aquellos parsitos expresando dicho antgeno.
En una poblacin parasitaria, un pequeo
porcentage de parsitos seleccionar en una
bilblioteca de genes una variante de la VSG
entre unas 100 posibles que resultar en la
evasin de la respuesta inmune previamente
generadas y la expansin clonal del parsito
2. Variacin Antignica
Trypanosomas africanos
Trypanosomas africanos sufriendo variacin antignica. Se observan
dos poblaciones distintas en cuanto a la VSG. La reconocida por los Ac del
husped (verde) y un trypomastigota que presenta una VSG diferente
(flourescencia roja) que se encuentra as un paso por delante de la
respuesta humoral.
Variacin de la VSG en Trypanosoma brucei
2. Variacin Antignica
Trypanosomas africanos
Curso de la infeccin por T. brucei. Se observa aumento y cada en los
niveles del patgeno en sangre relacionados con la respuesta humoral
que controla y luego pierde efectividad frente al cambio en la VSG
Enfermedad del sueo africana: cambio antignico y
evasin de la respuesta inmune humoral
2. Variacin antignica
Trypanosomas africanos
El cambio en la VSG se produce por dos mecanismos.
A) Intercambio o alteracin de un gene activo. La
transcripcin tiene lugar en un nico cromosoma. La
copia de VSG interna se duplica en casette, y es
translocada al sitio de expresin del telmero
volvindose activa.
B) Cambiando el telomero transcripcionalmente activo.
Segn este mecanismo, algunos genes de VSG se
expresan sin duplicacin ni translocacin. En estos casos
el sitio telomrico activo en un cromosoma es silenciado
y un sitio telomrico en otro cromosoma es activado.
2. Variacin antignica
Trypanosomas africanos
2. Variacin Antignica
Plasmodium- pfEMP1
El mecanismo fue dilucidado al descubrirse
una familia diversa de varios genes
codificantes para pfEMP1 (P. falciparum
erythrocyte membrane protein 1)
pfEMP1 se expresa en la superficie de los
GR infectados y juega un rol en la adhesin
de stas clulas al endotelio vascular via
CD36 e ICAM-1.
Durante el curso de la infeccin, el husped
produce Ac contra pfEMP1 que bloquean la
adhesin o promueven respuesta de tipo
ADCC.
Para evitar esta posibilidad pfEMP1 es
variable, sufriendo variacin clonal
a una muy alta frecuencia de aprox. 2% por
generacin.
Plasmodium- pfEMP1- Interacciones con
clulas del husped
3. Inhibicin de Citoquinas Crticas Leishmania

Los parsitos intracelulares no modifican en forma significativa
la membrana celular de la clula husped al insertar algunas
molculas- De esta forma evaden la respuesta por Ac
pero se vuelven susceptibles al reconocimiento por
clulas T en el contexto de molculas del MHC clase I
o II.
Un problema para Leishmania que infecta macrfagos es el de
invadirlos sin activarlos. Los promastigotas metacclicos de L.
major no inducen la produccin de IL-12, sino que activamente
suprimen la transcripcin del gen que codifica la p40 de IL-12.
Adems, estos parsitos son capaces de inhibir la
produccin de esta citoquina por clulas expuestas a
productos microbianos fuertemente inductores de IL-
12..
PRODUCCIN DE ANTGENOS
FUGACES
Los parsitos estn cubiertos de molculas
antignicas que se regeneran en pocas horas.
Los anticuerpos y las clulas efectoras que se
combinan con estos antgenos son eliminados
de la superficie del parsito antes que tengan la
oportunidad de producir dao irreparable.
Ejem. Plasmodium, Leishmania, Schistosoma,
Toxocara, Trichinella, Strongyloides y las
filarias
3. Inhibicin de Citoquinas Crticas-
Leishmania
3. Inhibicin de Citoquinas Crticas
Leishmania
La inhibicin de IL-12 por L. major no est mediada por IL-
10 ya que puede ocurrir en macrfagos derivados de
ratones IL-10
0/0
.
La supresin de IL-12 es selectiva: macrfagos expuestos a
estmulos microbianos + promastigotas producen IL-1a y -
b, TNF-a, IL-10, y MCP-1 pero no IL-12 .
Dado que la IL-12 es un promotor fisiolgico relevante en la
produccin de IFN-, y ya que Leishmania es altamente
susceptible a la destruccin por macrfagos activados por
IFN-, esta capacidad de suprimir la produccin de
IL-12 es una ventaja clara para la sobrevida del
parsito.
4. Inmunoregulacin
Existe evidencia de que algunos protozoarios
son capaces de regular las respuestas T
adaptativas produciendo la supresin de
funciones efectoras.
Un ejemplo de este fenmeno es la reciente
demostracin de la induccin de clulas T
regulatorias CD25
+
productoras de IL-10 para
prevenir la eliminacin del parsito.
5. Camouflage
Los esquistosomas adquiren una variedad de
molculas del husped que despliegan en su
superficie en lo que constituira alguna forma de
camouflage molecular que explicara la notoria
incapacidad de los Ac en el suero de ratones
infectados de unirse a la superficie de los estadios
vasculares.
La importancia de este mecanismo se ha demostrado en
experimentos con praziquantel, la droga de eleccin para la
esquistosomiasis. La droga acta alterando la superficie
parasitaria de tal forma que Ac especficos contra las
protenas de superficie (generadas por antgenos liberados)
ganan acceso a los epitopes crpticos hasta ese momento,
marcando al parsito para el ataque de monocitos y
granulocitos..
EVASION A LOS MECANISMOS INMUNITARIOS
ENMASCARAMIENTO (MIMETISMO) ANTIGNICO ES UN
FENMENO INTRIGANTE EN EL QUE UN PARASITO
DURANTE SU ESTANCIA DENTRO DE UN HUESPED,
ADQUIERE SOBRE SU SUPERFICIE UNA CUBIERTA DE
PROTENAS DEL HUESPED: el husped lo ve como propio, ej,
S. mansoni ingresa por la piel pulmones se recubren
con glocolpidos del grupo ABO y molculas del
MHC procedentes del husped.
Promastigotos de la Leishmania inducen a una rpida
rotura o liberacin del complejo de ataque a la
membrana..
T. cruzi, lisa los fagosomas y penetra en el
citoplasma antes de que se produzca la fusin con
los lisosomas.

MIMETISMO MOLECULAR
SCHISTOSOMOSIS
SCHISTOSOMULA
SCHISTOSOMULA
SCHISTOSMULA +
GLOBULINA DEL
HOSPEDERO:
SCHISTOSMULA +
GLOBULINA DEL
HOSPEDERO:
PIEL
PIEL
VASO
SANGUINEO
VASO
SANGUINEO
NO ANTICUERPOS
NO ANTICUERPOS
Que los parsitos protozoarios hemotesiduales
poseen mecanismos de evasin de las defensas
innatas es demostrado por la rpida destruccin
de los estados pre-infectivos del vector cuando
se inoculan artificialmente en los huspedes
mamferos.
Complemento. Los epimastigotas de T. cruzi son
susceptibles a la activacin por va alterna del
complemento, mientras que los tripomastigotas
son resistentes.

6. Evasin de las Defensas Innatas
La evasin se debe a la expresin de una
glicoprotena de 160kDa (gp160), homloga
de la protena regulatoria del complemento
DAF (decay accelerating factor).
Tal como DAF, gp160 puede unirse a C3b y
C4b y as inhibir la captacin de los
miembros subsequentes de las cascada
previniendo la formacin de la convertasa y
la lsis parasitaria.
En forma relevante, los epimastigotas no
expresan la gp160, y aquellos transfectados
con gp160 se vuelven resistentes a la lisis
medidada por complemento.
6. Evasin de las Defensas Innatas por T. cruzi
DESCARTE DE ANTGENOS ALTAMENTE
REACTIVOS
Descarte de antgenos reconocidos por el hospedero
a favor de antgenos que no se combinan con
proteinas clase I o II del hospedero.
Ejem. Trypanosoma cruzi
Ratones infectados con T.cruzi que carecen de los
alelos H-2q y H-2d que codifican proteinas de clase II
que se conjugan con epitotos protectores o de los
genes B10 o DBA que inducen alta produccin de
IgM presentan resistencia al parsito
Leishmania evade la lisis mediada por complemento
al mismo tiempo que usa la activacin del
complemento como forma de marcar clulas del
hospedero.
Cuando los promastigotas procclicos (insecto) se
transforman en formas metacclicas infectantes, la
membrana se altera para prevenir la insercin del
complejo de ataque de membrana (C5b-C9)
Esto se correlaciona con la expresin de un
lipofosfoglicano (LPG) de superficie que es el doble
de largo que en los formas procclicas, pudiendo
actuar como barrera a la insercin del complejo de
ataque.

6. Evasin de las Defensas Innatas-
Leishmania
Los protozoarios parsitos adaptados a la
vida intracelular deben resistir los
mecanismos antimicrobianos inducidos
en clulas fagocticas y an en las no
fagocticas.
El ambiente hidroltico acido de los
lisosomas representa el corazn de la
maquinaria defensiva de las clulas
nucleadas.
7. Remodelado de Compartimientos de la
Clula Husped
T. gondii reside en un fagosoma que restringe su fusin con los endosomas y lisosomas celulares.
Toxoplasma penetra activimente clulas fagocticas y no fagocticas, por medio de un movimiento de
deslizamiento dependiente de actina-miosina. En el proceso establece un compartimiento no fusiognico, la
vacuola parasitfora que carece de protenas integrales de membrana, que est extensamente modificada
por protenas secretadas por el parsito.
Esta remodelacin parece crucial para impedir la acidificacin de la VP y la fusin con el lisosoma.
7. Remodelado de Compartimientos de la
Clula Husped- Toxoplasma gondii
Los tripomastigotas de T. cruzi entran al macrfago induciendo el reclutamiento de lisosomas
a la membrana plasmtica.
Residen transitoriamente en la VP antes de escapar al citoplasma via la secrecin
de una molcula formadora de poros, llamada Tc-TOX).
7. Remodelado de Compartimientos de la
Clula Husped- Trypanosoma cruzi
7. Remodelado de Compartimientos de
la Clula Husped - Leishmania
Los promastigotas metaclclicos de Leishmania son ingresados por un mecanismo de fagocitosis medidada por
receptor, la maduracin del fagosoma puede ser transitoriamente inhibida por LPG si se incorpara a la membrana
del fagosoma (verde).

El amastigota replicante reside en un fagolisosoma donde sobrevive por medio de la produccin de
glicoconjugados de membrana y secretados incluyendo GIPLS y proteofosfoglicano.
Los macrfagos poseen mecanismos defensivos primarios
que incluyen la activacin del metabolismo oxidativo y la
sntesis y liberacin de metabolitos del cido
araquidnico.
La fuente ms importante de especies reactivas del
oxgeno (ROIs) es la NADPH oxidasa, una enzima
multicompomente que cataliza la transferencia de
electrones del NADPH al O
2
, resultando en la produccin
de superxido y perxido de hidrgeno.
Se piensa que la activacin de la protein quinasa C (PCK) y
tirosin fosfatasa (SPHI) son los dos eventos crticos en la
regulacin de las funciones del fagocito en respuesta a
una variedad de estmulos.
8. Inhibicin de las Vas de Sealizacin de la
Clula Husped
Leishmania evita la activacin del estallido respiratorio
inhibiendo la activacin de la PKC en los macrfagos.
La inhibicin de la fosforilacin proteica mediada por PKC
se observ con lipofosfoglicano (LPG) que acta como
inhibidor competitivo del activador de PKC el
diacilglicerol y/o alterando las propiedades fsicas de la
bicapa lipdica lo que inhibe la translocacin del PKC en la
membrana
Esto es consistente con la disminucin de la sobrevida
intracelular de mutantes de L. major deficientes en LPG
comparadas con mutantes en los cuales la expresin de
LPG fu restaurada.
8. Inhibicin de las Vas de Sealizacin de la
Clula Husped
8. Inhibicin de las Vas de Sealizacin de la
Clula Husped
Los estados infectantes de Leishmania no evitan
simplemente la induccin de IL-12, la inhiben activa
y selectivamente, dejando otras vis de respuesta
inflamatoria relativamente intactas.
El LPG y el glycoinositol phospholipid (GIPL) de
Leishmania inhiben la transcripcin de IL-12p40
mientras que no lo hacen con la expresin del gen
de TNF.
Los receptores y vas de sealizacin involucrados
en la inhibicin selectiva de la IL-12 an uno han
sido identificados.
8. Inhibicin de las Vas de Sealizacin de la
Clula Husped
Muchos agonistas de IL-12 que estn inhibidos en macrfagos
infectados con Leishamania (LPS, CD40L y especialmente IFN-
sealizan primariamente por medio de tirosina kinasas. La
observacin de que las vis de sealizacin de las Janus kinase
signal transducers and activators of transcription (Jak-STAT)
tambin estn inhibidas en clulas infectadas por Leishmania
parece relevante a la respuesta defectuosa de IL-12.
La fosforilacin defectuosa de Jak2 es atribuda a la rpida
activacin de una tirosina fosfatasa de protenas citoplasmica
llamada SHP-1. Esta enzima es necesaria para la sobrevida de L.
major ya que en los ratones deficientes en SHP-1 no producen
lesiones y los macrfagos no pueden ser infectados in vitro.
8. Inhibicin de las Vas de Sealizacin de la
Clula Husped
8. Inhibicin de las Vas de Sealizacin de la
Clula Husped
T. gondii tiene la capacidad de inferferir con la va de
activacin de NF-kB en macrfagos.
En las clulas infectadas por T. gondii, a pesar de la rpida
fosforilacin y degradacin de IkB, NF-kB no se transloca
hacia el ncleo.
La respuesta inducida por T. gondii incluye defectos en IL-12
y TNF-a.
La inhibicin de la translocacin de NF-kB en macrfagos y
sus efectos en la expresin de iNOS es dependiente de la
expressin de HS70 por el parsito que impide el transporte
nuclear compitiendo por el acceso a los complejos de poros
nucleares.
8. Inhibicin de las Vas de Sealizacin de la
Clula Husped
8. Inhibicin de las Vas de Sealizacin de la
Clula Husped
La alteracin de la funcin de las CD provee un
mecanismo por el cual interferir con la activacin de las
clulas T.
9. Manipulacin de la Funcin de las
Clulas Dendrticas
Los GR infectados por Plasmodium se unen a la
superficie de CD mieloides in vitro y suprimen la
regulacin normal de molculas de clase II,
molculas de adhesin (ICAM-1) y molculas co-
estimulatorias (CD83 and CD86).
El mayor ligando parasitarario para CD36 en los
GR infectados es un dominio conservado PfEMP1
Las cepas de parsitos no adherentes que no
expresan PfEMP1 en la superficie de los GR no
consiguen inhibir la maduracin de las CDs.
9. Manipulacin de la Funcin de las
Clulas Dendrticas- Plasmodium
10. Secrecin de proteasas
Atacan inmunoglobulinas y al clivarlas
bloquean su accin efectora

Degradan factores del complemento

BIENVENIDOS .
AL CURSO DE PARASITOLOGIA
HUMANA
2014