CICLO DEL CIDO

CITRICO: CATABOLISMO
DEL ACETIL Co-A
(CICLO DE KREBS)

POR: CORALA CUADRADO
CICLO DE KREBS
El ciclo toma su nombre en honor del cientfico anglo-alemn Hans Adolf
Krebs, que propuso en 1937 los elementos clave de la ruta metablica.
LOCALIZACIN:
C. EUCARIOTAS: mitocondrias
C. PROCARIOTAS: citosol
presente en todas las clulas aerobias, es decir, las que utilizan oxgeno como aceptor final de electrones en la
respiracin celular. En los organismos aerobios las rutas metablicas responsables de la degradacin de los glcidos,
cidos grasos y aminocidos convergen en el ciclo de Krebs, que a su vez aporta poder reductor a la cadena
respiratoria y libera CO2.
En las clulas aerobias distintas vas
catablicas convergen en el ciclo de Krebs

El piruvato genera la principal molcula
abastecedora del ciclo: la acetil coenzima A

La reaccin de oxidacin - descarboxilacin del piruvato es el nexo entre la
gluclisis y el ciclo de Krebs.
CICLO DE KREBS
El ciclo se puede resumir en la siguiente ecuacin:

Acetil-CoA + 3 NAD
+
+ FAD + GDP + P
i
+ 2 H
2
O CoA-SH + 3 (NADH + H
+
) + FADH
2
+ GTP + 2 CO
2



Reaccin 1: condensacin del oxalacetato con la acetil CoA

La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato
(4C) para dar una molcula de citrato (6C). Como consecuencia de esta
condensacin se libera la coenzima A. La reaccin es fuertemente exergnica:
es irreversible.


Reaccin 2: isomerizacin del citrato a
isocitrato

La isomerizacin del citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones, que se
resumen en una.

Reaccin 3: oxidacin y
decarboxilacin del isocitrato
El isocitrato es sustrato de la isocitrato deshidrogenasa, enzima que tiene
como cofactor un NAD, que forma parte de la cadena respiratoria. En la
reaccin 3 se resumen dos reacciones a partir de las cuales el isocitrato forma
-cetoglutarato (5C). Para lograr ese producto ocurre una decarboxilacin, es
decir la liberacin de una molcula de CO2, y la reduccin de un NAD que
permite la formacin de 3 ATP.

Reaccin 4: el -cetoglutarato se transforma
en succinil-CoA

Este paso implica la segunda decarboxilacin oxidativa, catalizada por la -
cetoglutarato deshidrogenasa, que lleva a la formacin de succinil-CoA (4C).
El NAD es la coenzima de la deshidrogenasa, de manera que se formarn 3
ATP como consecuencia de la actividad de cadena respiratoria.

Reaccin 5: la succinil-CoA rinde succinato y
GTP

La succinil-CoA, es un tioster de alta energa con un G de hidrlisis de -
33.5 KJ.mol-1 aproximadamente. La energa liberada por la ruptura de ese
enlace se utiliza para generar un enlace fosfoanhidro entre un fosfato y un
GDP para dar 1GTP por fosforilacin a nivel de sustrato. En la reaccin se
libera HSCoA.

Reaccin 6: el succinato se transforma en
fumarato

El succinato es oxidado a fumarato por la succinado deshidrogenasa, enzima
que tiene como cofactor al FAD: se producen 2ATP en la cadena respiratoria.
La enzima usa FAD porque la energa asociada a la reaccin no es suficiente
para reducir al NAD.

Reaccin 7: el fumarato se hidrata y genera malato

La fumarasa cataliza la adicin de agua, es decir la hidratacin del
fumarato. El producto de la reaccin es el malato.

Reaccin 8: el malato se oxida a
oxalacetato

Dada la naturaleza cclica de la va, las reacciones en su conjunto conducen
a la regeneracin del oxalacetato. La malato deshidrogenasa cataliza la
oxidacin del malato a oxalacetato, con la reduccin de un NAD: se forman 3
ATP en la cadena respiratoria
Regulacin del Ciclo de Krebs

La regulacin del ciclo hace posible la produccin de molculas de acuerdo a
las necesidades celulares, y asegura que no ocurra sobre o sub produccin en
un momento dado.
La regulacin de las enzimas es por modulacin alostrica, por modificacin
covalente y por acumulacin de productos.
Las relaciones entre ATP/ADP y NADH.H/NAD estn relacionadas entre s a
travs de la fosforilacin oxidativa que ocurre en la cadena respiratoria, y
ambas son seales del estado energtico de la clula.

Un balance posible de la degradacin total
de la glucosa

Para calcular la energa que se obtiene de la glucosa se pueden establecer
cuatro instancias en su degradacin: gluclisis, decarboxilacin oxidativa del
piruvato, ciclo de Krebs y cadena respiratoria.