SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. SECCIN IX ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA
Captulo 68 Aparato reproductor femenino MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-1 Anatoma funcional del aparato reproductor femenino. A) los rganos reproductores femeninos incluyen ovarios, tero, trompas de Falopio y glndulas mamarias. Los ovarios consisten de una corteza externa que contiene folculos de diferentes tamaos y sus residuos que sufren apoptosis, insertos en tejido conjuntivo. Las trompas de Falopio se extienden desde cada uno de los ngulos superiores del tero y consisten en istmo, ampolla e infundbulo, los cuales se abren hacia la cavidad abdominal y son rodeados por fimbrias ovricas y se unen al ovario. Los cilios de la cubierta epitelial de las trompas de Falopio contribuyen a la orientacin de los movimientos de los espermatozoides, colaborando en la fertilizacin y facilitando el movimiento del cigoto (ovulo fertilizado) hasta el tero para la implantacin y desarrollo fetal. MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-1 (continuacin) B) El ovario contiene ovocitos en diferentes etapas de desarrollo. Despus de la ovulacin, el folculo se convierte en cuerpo lteo el cual contribuye a la produccin de hormonas durante las etapas iniciales del embarazo. C) La mama est organizada en lbulos constituida por lobulillos, unidos por tejido conjuntivo, vasos sanguneos y conductos. Los lbulos consisten de grupos de alveolos redondeados que vierten su contenido en conductos lactiferos excretores y se unen para formar conductos de mayor tamao, que consisten en fibras elsticas longitudinales y transversales, estos conductos convergen hacia la areola, por debajo de la cual se forman dilataciones ampollosas, que actan como reservorios para la leche. (A Modificada con autorizacion de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010. B. Modificada con autorizacion de Curtis O Byer, Louis W Shainberg, Grace Galliano, Louis Shainberg. Dimensions in Human Sexuality. 6th ed. McGraw-Hill; 2001. C. Modificada con autorizacion de Gray H. Anatomy of the Human Body. 20th ed; 1918.) MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-2 Las clulas de la teca y de la granulosa coordinan la produccin de estrgenos. La secrecin de estradiol por el folculo dominante requiere la cooperacin entre las clulas de la teca, que sintetizan androstenediona y testosterona; y las clulas de la granulosa de los folculos maduros, que convierte los andrgenos a estradiol y estrona. La sntesis de andrgenos en las clulas de la teca ocasiona la actividad de tres enzimas: enzima desdoblada de la cadena lateral de colesterol (P450scc), 17- hidroxilasa-liasa (P450C17) y 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3-HSD).
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SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-2 (continuacin) La hormona luteinizante (LH) estimula la va esteroidgena dando origen a la formacin de androstenediona en las clulas de la teca. En las clulas de la granulosa, la enzima 17- hidroxiesteroide deshidrogenasa transforma la androstenediona a testosterona en los folculos en etapa primaria. En folculos maduros, la hormona foliculoestimulante (FSH) estimula la actividad de aromatasa, con lo que transforma la testosterona en 17-estradiol. AC, adenilatociclasa; PLC, fosfolipasa C; PI-4,5P2, fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato; ATP, trifosfato de adenosina; cAMP, monofosfato cclico de adenosina; DAG, diacilglicerol; IP3,inositol 1,4,5- trifosfato; PKA, proteincinasa A; PKC, proteincinasa C. (Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.)
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SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-3 Eje hipotlamo-hipfisis-ovario. La sntesis y liberacin de gonadotropinas y la expresin diferencial se encuentran bajo control por retroalimentacin positiva y negativa por las hormonas esteroides ovricas y hormonas peptdicas. Las hormonas ovricas pueden disminuir la liberacin de gonadotropinas al modular la frecuencia de los pulsos de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) del hipotlamo y al afectar la capacidad de GnRH para estimular la secrecin de gonadotropinas de la hipfisis misma. El estradiol incrementa la hormona luteinizante (LH) e inhibe la liberacin de la hormona foliculoestimulante (FSH), mientras las inhibinas A y B (hormonas glucoprotenicas gonadales) reducen la secrecin de FSH. Despus de la ovulacin, predomina la produccin ovrica de progesterona. La progesterona incrementa la actividad opioide hipotalmica y reduce la secrecin de pulsos de GnRH, lo que favorece la produccin de FSH y disminuye la liberacin de LH. MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-3 (continuacin) La inhibina B alcanz su mximo en etapas tempranas de la fase folicular, mientras que la inhibina A alcanza su mximo a mitad de la fase ltea. El incremento en las concentraciones de inhibina B en la fase folicular media acta en las clulas gonadotrofas hipofi sarias para desactivar la sealizacin por activina y suprimir la biosntesis de FSH desde las concentraciones foliculares tempranas. Tambin evita la aparicin de grandes elevaciones de FSH en respuesta a la retroalimentacin positiva inducida por los estrgenos sobre los pulsos de GnRH. La disminucin en la activina A al final de la fase ltea crea un ambiente en el cual se incrementan de nuevo las concentraciones de FSH. Varios factores perifricos y del sistema nervioso central pueden alterar la liberacin de GnRH. NE, norepinefrina; NPY, neuropptido Y; IL-1, interleucina-1; GABA, cido -aminobutrico; DA, dopamina. (Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.)
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SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-4 Eventos hormonales durante el ciclo ovrico y endometrial. Concentraciones plasmticas de FSH, estrgenos, LH y progesterona durante el ciclo menstrual humano y los cambios proliferativos y secretores correspondientes en el endometrio en el desarrollo de los folculos ovricos, ovulacin y formacin del cuerpo lteo. (Reproducida con autorizacin de Kibble J, Halsey CR: The Big Picture, Medical Physiology. New York: McGraw- Hill, 2009). MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-5 Crecimiento y desarrollo foliculares. La foliculognesis o la formacin de folculo dominante, consta de dos etapas: el periodo independiente de gonadotropinas (preantral) y el periodo dependiente de gonadotropinas (antral o de DeGraaf). El crecimiento folicular primordial hasta la etapa antral ocurre durante la vida fetal y lactancia y es independiente de las gonadotropinas. El desarrollo fi nal del crecimiento folicular, en el cual los folculos antrales se protegen de la apoptosis, inicia casi 85 das antes de la ovulacin. Se reclut un folculo dominante en la fase ltea del ciclo que precede a la ovulacin. MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-5 (continuacin) Mientras ms grandes, los folculos ms maduros se llenan con un lquido transparente rico en albmina, que consiste en una cubierta fibrovascular externa, conectada con estroma circundante del ovario por una red de vasos sanguneos y por una cubierta interna, que consiste en varias capas de clulas nucleares (clulas de la granulosa) fijas en la zona pelcida, una glucoprotena rica en material de eosinfilos que rodea al ovocito. La zona pelcida forma la corona radiada, que cerca del momento de la ovulacin se separa de las clulas de la granulosa y es expulsada junto con el ovocito durante la ovulacin. La ovulacin consiste en la rotura de la pared folicular en la superficie del ovario, la liberacin del ovocito y de la corona radiada hacia la cavidad peritoneal. ATR, folculos atrticos; LH, hormona luteinizante; FSH, hormona foliculoestimulante; vulo, ovulacin; M, fase menstrual. (Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.) MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-6 Fertilizacin y migracin del embrin. El espermatozoide se une a la zona pelcida e inicia la reaccin del acrosoma, liberando su contenido enzimtico, que es necesario para la penetracin de la zona pelcida. Adems, los grnulos corticales en el vulo liberan su contenido, evitando que mltiples espermatozoides fertilicen un solo vulo. Una vez que el espermatozoide penetra la zona pelcida e inicia la entrada al espacio perivitelino, el espermatozoide se reposiciona desde su orientacin original con unin en la punta de la cabeza, para unirse en una posicin ecuatorial o lateral, que conduce a la fusin con la membrana plasmtica del huevo y formacin del cigoto. Esto lleva a completar la divisin meitica y el inicio de las divisiones mitticas, mientras que el cigoto es impulsado a travs de las trompas de Falopio por medio de movimientos similares mediante contracciones rtmicas de las paredes del msculo liso y del epitelio. El embrin penetra a la cavidad uterina (donde ocurre la implantacin) en forma de blastocisto, para el cuarto da despus de la fertilizacin. (Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.) MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-7 Destino metablico de la progesterona y estrgenos. La progesterona y estrgenos se derivan principalmente en el hgado. El estradiol y la androstenediona se convierten a estrona (un estrgeno dbil) en los tejidos perifricos. La estrona se convierte en estriol, principalmente en el hgado. Los estrgenos se metabolizan por sulfatacin o glucuronidacin y los conjugados se eliminan en la orina. Los estrgenos tambin pueden metabolizarse a travs de hidroxilacin y metilacin subsiguiente para formar catecolestrgenos y metoxiestrgenos (no se muestran). (Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.) MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-8 Efectos sistmicos de los estrgenos. Adems de sus efectos sobre los rganos reproductores, los estrgenos tienen efectos neuroprotectores y reducen las fluctuaciones del estado de nimo en mujeres perimenopusicas. Los estrgenos son cardioprotectores y pueden proteger contra el cncer de colon adems de poseer efectos vasodilatadores. En el hgado, los estrgenos estimulan la captacin de lipoprotenas sricas y la produccin de factores de coagulacin. Los estrgenos protegen contra la prdida sea. En la piel incrementa la turgencia cutnea y la produccin de colgeno y reducen la profundidad de las arrugas cutneas. (Reproducida con autorizacin de Gruber CJ et al. Mechanisms of Disease: production and actions of estrogens. NEJM. 2002;346:340. Copyright Massachusetts Medical Society. Todos los derechos reservados.) MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-9 Regulacin hormonal del desarrollo mamario y lactognesis. El desarrollo de la glndula mamaria se inicia en la pubertad a travs de acciones del estradiol y factores de crecimiento y es regulado durante el embarazo a travs de los efectos de la prolactina y del lactgeno placentario humano (hPL). A lo largo del embarazo, la progesterona inhibe la lactognesis. Este efecto inhibidor es eliminado despus del parto, cuando la prolactina acta sin oposicin para estimular la lactognesis. A travs de refl ejos neuroendocrinos, la succin estimula la liberacin de oxitocina de la neurohipfisis, produciendo el reflejo de descenso de la leche. GH, hormona del crecimiento; IGF-1, factor de crecimiento 1 semejante a la insulina; EGF, factor de crecimiento epidrmico. (Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.) MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-10 Sntesis de hormonas por la unidad fetoplacentaria. La produccin de estrgenos por la placenta requiere la interaccin coordinada entre la produccin de hormonas esteroides en las glndulas suprarrenales fetales y maternas. La placenta carece de 17-hidroxilasa y, por tanto, es incapaz de convertir la progesterona a estrgenos, o producir andrgenos. Los andrgenos derivados de las suprarrenales maternas y fetales (sulfato de dehidroepiandrosterona, [DHEAS]) son necesarios para la produccin de estrona y de 17-estradiol. MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-10 (continuacin) El estriol se sintetiza a travs de la aromatizacin de la 16-hidroxiandrostenediona derivada del sulfato de 16-hidroxiandrostenediona (16-OHDEAS) producido por el hgado fetal y desulfatado en la placenta; el sulfato de 16-hidroxiepiandrosterona, que a su vez se deriva de DHEAS producido por la glndula suprarrenal fetal. LDL, lipoprotenas de baja densidad; 16- OHDEAS, 16-hidroxiepiandrosterona. (Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.) MCGRAW-HILL EDUCACIN Todos los derechos reservados. Captulo 68. Aparato reproductor femenino
SECCIN IX. ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA FIGURA 68-11 Cambios en la produccin de gonadotropinas y de hormonas ovricas relacionadas con el envejecimiento. Las bajas concentraciones de inhibina B y estradiol afectan la regulacin por retroalimentacin negativa de la liberacin de gonadotropinas, con lo que se incrementa la produccin de FSH y LH. La produccin de androstenediona y testosterona durante etapas iniciales de la menopausia contina, con cierta conversin a estradiol a travs de la actividad del aromatasa en el tejido adiposo. La androstenediona derivada de las glndulas suprarrenales se convierte a estrona, principalmente en el tejido adiposo. (Reproducida con autorizacin de Gruber CJ et al. Production and actions of estrogens. NEJM. 2002;346:340.)