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Antgenos

Anticuerpos
Reaccin Ag - Ac
Dr. Diogenes Vsquez Blas
Inmunidad
En la lucha por la existencia, los organismos estn
expuestos a una legin de invasores.
Microorganismos: virus, bacterias, protozoos, hongos o
las molculas producidas por ellos.
Para impedir los efectos txicos de ellos, los animales han
desarrollado a lo largo de la evolucin una serie de
mecanismos de defensas, y de ellos el ms sofisticado es
el sistema inmunitario.
Defensas Inespecficas

Barreras externas
Piel
Mucosas
Secreciones
Clulas fagocitarias
PMN
Macrfagos

Defensas Especficas

La respuesta humoral
Antgeno y Anticuerpo
La reaccin Antgeno-Anticuerpo
La respuesta celular
Tipos de clulas del sistema
Mecanismo de accin
Comunicacin entre las clulas del
sistema













INMUNIDAD ADAPTATIVA

Antgeno y Anticuerpo

Antgeno, cualquier sustancia que provoque una
respuesta inmunitaria, estimulando la produccin
de anticuerpos o la generacin de clulas
sensibilizadas.
.Todo inmungeno es un Ag.
Antgeno
Se une especficamente: Ac recp linf T, B y CPA
Funcionalmente es un inmungeno
Protenas, Polisacridos, Lipopolisacridos,
Glucoprotenas, Polipptidos, Acidos Nucleicos,
Protenas de choque trmico,
Factores que afectan la Antigenicidad
Condiciones de inmunogenicidad :
Naturaleza qumica: Los inmungenos se encuentran
clasificados en varias especies qumicas:
Protenas, polisacridos, glucolpidos, cidos nucleicos y
polinucletidos.
Tamao: Es importante para determinar la antigenicidad de
un molcula, inmungenos potentes PM > 100,000 Da ,
dbilmente inmungenos los de PM < 10,000 Da
Eptope
Determinantes Antignicos
Parte de Molculas inmungenas
Genera rpta inmune particular y especfica
Un Inmungeno puede provocar tantos Ac
como eptopes posea.

Haptenos:
Bajo PM provoca rptas inmunes cuando estn acopladas a
molculas transportadoras PM alto .
Son Ag incompletos, no producen rpta inmune por s solos:
monosacridos, lpidos, pptidos, hormonas, prostaglandinas,
toxinas, drogas.
Complejidad: Los homopolmeros sintticos de aminocidos
son dbilmente inmunognicos, los copolmeros de dos o
tres aa. son ms inmungenos, a mayor complejidad mayor
inmunogenicidad
Hapteno - Protena
Determinante Nativo
Hapteno Conjugado
Los Haptenos son
molculas no
inmungenas que al
ligarse a los
trasportadoras se
tornan epitope parcial
Protena Acarreadora
.
Determinante Antignico
Es la porcin de un Ag que interviene en la reaccin con un
Ac.
Un Ag puede tener ms de un tipo y nmero de
determinantes antignicos.
El nmero de Det. Ant por Ag vara segn el tamao y
complejidad de la molcula.
Valencia: Nm molculas de Ac que pueden unirse al mismo
tiempo.
Inmunopotencia: capacidad de una porcin de un Ag para
servir como Det. Antignico
Grupo
Determinate
Antignico
Sitio de Unin del Anticuerpo
Complementariedad
Conformacin y accesibilidad
Los Ac contra protenas nativas estn dirigidos a los
determinantes antignicos conformacionales y no a
los secuenciales.
Las cadenas terminales laterales de los
polisacridos son las regiones inmunopotentes de
estos Ag.
La accesibilidad de un Ag al medio depende de su
solubilidad.

Determinante Antignico
Conformacional
Lineal
Fuerza de unin de Ag - Ac

NH2


NH2


NH2

R
R
R
m-amino benzen sulfonato
R: sulfonato ++ +++ +/-
R: arsenato - + -
R: carboxilato - +/- -
Negativo (-)
Fuerte (+++)
.
Concepto de extrao
Existe la capacidad de distinguir lo propio y no propio.
Cuando ms distante es la relacin evolutiva entre el Ag y
el husped, ms inmunognica es la molcula.
Gentica:
La capacidad para reconocer un Ag y la Rpta inmune
producida se encuentran bajo control gentico. Cepas de
ratones inyectados con polipptidos sintticos producen
alta rpta inmune y cepas con base gentica relacionada
pero no idnticas no respondieron.
Anticuerpos
Glucoprotenas especializadas producidas por linfocitos B y
cl plasmticas.
Tetrapptidos 2 regiones funcionales diferentes una
encargada del reconocimiento del Ag y la otra posee funcin
efectora.
Constituyen un grupo heterogneo de molculas: 20% de
las protenas plasmticas.
Varias clases IgA, IgG, IgM, IgE, IgD de estructura bsica
similar.
La sntesis: de 2 a 4 gr x da de Ac, el Tvida media es
distinta para cada Ig
*
Anticuerpos
La concentracin en el organismo es variable, la IgG 150,000
Da pasa el torrente s. A los tejidos y se halla en buenas
concentraciones en lquidos y en IT
La igM 900,000 de mayor concentracin en el IV.
La IgA presente en las secreciones
Barreras Naturales: BHE, articulaciones, vejiga, tero,
placenta.
Transitocis: paso de molculas de Ac a travs de una clula,
trofoblasto (IgG), mucosa gstrica (IgA)

Estructura de
Anticuerpos
Constituidas por la
asociacin de
cuatro cadenas
polipeptdicas
unidas entre s
mediante puentes
disulfuro, dos
cadenas pesadas
(440 aa) y dos
ligeras (220 aa).
CH1
CH2
CH3
Fc
Fab


Cadenas Livianas

La cadena liviana s-s forma 2 asas que permite dividir la
cadena en 2 segmentos de 107 y 110 aa (dominios)
El 1er segmento (dominio) es el variable (VL): la secuencia
de aa cambia de un Ac a otro y da la especificidad.
2do dominio es el constante (CL): la secuencia de aa es
igual en todos los Ac dentro de una misma clase de Acs

Tipos de cadena liviana

Dos tipos Kappa y Lambda
Difieren en la secuencia de aa de regiones constantes
Una molcula de Ac posee 2 cadenas Kappa o dos Lambda
En el Suero la relacin es K/L de 2 a 1
Cadenas Pesadas

Forman asas (de 4 a 5 dominios)
El 1er segmento (VH) al frente de VL, la secuencia de aa
es idntica para las molculas de Ac que reaccionan con
un Ag especfico.
Los otros segmentos: secuencias de aa que es igual para
todas las molculas de una misma clase CH1, CH2, CH3,
CH4 (IgM e IgE) las Igs IgG, IgA e IgD tienen tres
segmentos constantes.

Tipos de cadena pesada

Existen de 3 a 5 cadenas pesadas: gamma, alfa, mu,
delta y epsiln.
Varan en su peso molecular
Gamma, alfa y delta poseen tres regiones constantes, mu
y epsilon poseen cuatro.
El tipo de cadena pesada determina la clase de
Inmunoglobulina
Inmunoglobulinas
Reaccin Antigeno Anticuerpo
La unin Ag-Ac es una interaccin reversible en la que
slo intervienen enlaces no-covalentes entre el epitopo
del Ag y las CDRs de la pareja V
H
-V
L
del Ac.
Los Ac tienen gran especificidad de Rx con Ag
Una sustitucin de un aa suficiente para que una
molcula antignica no sea reconocida


Fuerzas implicadas en la unin Ag-Ac
Los enlaces no covalentes son dependientes de la
inversa de la distancia entre los grupos qumicos
implicados.
* Fuerzas electrostticas (enlaces inicos)
* Puentes de hidrgeno
* Fuerzas de van der Waals
* Enlaces hidrfobos
La clave de la unin est en la complementariedad
entre Ag y Ac: si sta es buena, se produce la
exclusin de agua, lo que permite un acercamiento
estrecho lo que determina altas fuerzas de unin.
Afinidad entre Ag y Ac

La afinidad de un Ac por un Ag es la suma de todas las
fuerzas atractivas y repulsivas entre un sitio de unin de
ese Ac y el correspondiente epitopo.
Ello se puede definir a travs de la correspondiente
constante de equilibrio (K), segn la ley de accin de
masas:
K =[Ac-H] / [Ac].[H]
siendo [Ac] la concentracin de sitios libres de Ac y [Ac-H]
la concentracin de sitios ocupados del Ac.
SITIOS DE UNIN POLIFUNCIONALES
Puede una misma molcula de anticuerpo ser
complementaria de varios det. Antig. distintos. En este
caso, la unin de cada epitopo al anticuerpo es
competitiva, aunque existen lugares distintos para cada
epitopo dentro del Ac.
Al inducir una rpta. humoral frente al Ag "A", se produce
una poblacin de Ac polifuncionales, que tienen en comn
un sitio para "A" (subpoblaciones, que, adems podran
reconocer parte de otros Ag). La reactividad neta del
antisuero es alta frente a "A" (el Ag inductor), pero baja
frente a los dems Ag.
Avidez del Ac
Es el grado de fuerza de unin con la que el Ac se une a
mltiples determinantes antignicos
Medida de estabilidad del complejo Ag/Ac
Aunque depende de las afinidades individuales de cada
uno de los determinantes individuales de ese antgeno, su
valor es mucho mayor que la suma de afinidades.
Considerar que los Ag naturales suelen tener ms de un tipo
de determinante antignico.
Cuando un Ag de este tipo entra en un individuo, se produce
un antisuero, que posee varios tipos de Ac, cada uno de ellos
dirigidos a un tipo diferente de determinante antignico del Ag
original. En esta caso se habla de avidez del antisuero, que
es la fuerza conjunta de los distintos anticuerpos de ese
antisuero que reconocen al antgeno multivalente complejo:
n Ac + mAg <=> {Ac
n
Ag
m
},
donde n representa la heterogeneidad del anticuerpo, y m
los distintos tipos de epitopos del antgeno.
Los factores que contribuyen a la avidez del antisuero
son complejos, pero uno muy interesante es el derivado
de la multivalencia del antgeno.
La fuerza de unin de un Ag complejo multivalente a
varios tipos de Ac es mucho mayor que la suma
aritmtica de las fuerzas de unin de cada anticuerpo:
La avidez refleja mejor la situacin fisiolgica, pero la
afinidad nos caracteriza lo que ocurre con cada tipo de
Ac concreto en su interaccin con el epitopo.
CINTICA DE LAS REACCIONES Ag-Ac
Existen indicios de que durante la maduracin de
la respuesta humoral de produccin de
anticuerpos se produce no slo una seleccin de
anticuerpos con mayor afinidad (seleccin
termodinmica), sino con mayor rapidez (seleccin
cintica).

Mi c r o p o c i l l o
A n t g e n o C o r e d e l
H C V
A c A n t i - c o r e H C V
C o n j u g a d o c o n H R P
A n t i c u e r p o
A n t i - c o r e H C V
H R P
M o A b
T e s t E L I S A O R T H O

p a r a l a d e t e c c i n d e l A g c o r e d e l v i r u s d e l a h e p a t i t i s C ( H C V )
F o r m a t o d e l E n s a y o