INMUNOLOGIA

DR. JORGE CHAVEZ MEZONES

MEDICO INFECTOLOGO TROPICALISTA
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Respuoslo
Inmune
Humora
Fagocito
..........

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Clula
diana
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PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA
INMUNITARIO


El sistema inmunitario surgi por evolucin para
proteger a los organismos multicelulares de los
agentes patgenos.



Es muy adaptable, y defiende al organismo contra
invasores tan diversos como el virus que causa la
polio y la bacteria que produce la Tifoidea.
manera especfica a invasores extraos.
Genera una enorme variedad de clulas y
molculas capaces de reconocer y eliminar de
PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA
INMUNITARIO

Todas esas clulas y molculas actan en conjunto
en una red dinmica.



La proteccin conferida por el sistema inmunitario
puede dividirse en 2 actividades vinculadas:
reconocimiento y reaccin (o respuesta).



Lo propio frente a lo "no-propio" (extrao)
Lo innato (natural) frente a lo adquirido
(adaptativo).



Respuesta humoral frente a respuesta celular.
El reconocimiento inmunitario es capaz de:


Distinguir entre invasores extraos y
componentes propios.
Reconocer patrones moleculares que caracterizan
a grupos de patgenos comunes y atacarlos de
manera rpida y decisiva.
Detectar diferencias qumicas sutiles que
distinguen a un patgeno de otro.
Discriminar entre molculas y clulas extraas y
protenas del cuerpo (discriminacin entre propio y
extrao).
Reconocer clulas propias alteradas que pueden
desembocar en cncer.
Activar una reaccin efectora, (funcin
especfica) que suprime o neutraliza al invasor.
Los mltiples componentes del SI son capaces de
convertir el suceso de reconocimiento inicial en
una variedad de reacciones (respuestas) efectoras,
cada una adaptada de manera nica para anular
un tipo especfico de patgeno.
Determinadas exposiciones a patgenos inducen
una reaccin de memoria, caracterizada por una
respuesta inmunitaria (inmunorreaccin) ms
rpida e intensa en caso de un ataque posterior.
Esta notable propiedad de
contraer algunas enfermedades
exposicin.
memoria
en una
impide
segunda
Esta memoria inmunitaria es la
vacunacin, la cual constituye un
base
medio
de la
para
instruir al sistema inmunitario y prepararlo para
ataques posteriores.


Aunque se hace referencia al sistema inmunitario,
debe sealarse que existen 2: la inmunidad innata
y la inmunidad adaptativa (o adquirida), que
colaboran para proteger al organismo.
La inmunidad innata incluye mecanismos
moleculares y celulares que se activan antes de una
infeccin con el objetivo de prevenirla o eliminarla.


Esta primera lnea de defensa altamente eficaz,
impide la mayora de las infecciones desde el inicio o
las anula en las horas que siguen a su contacto con el
sistema inmunitario innato.


Los elementos de reconocimiento de este sistema
distinguen de manera precisa entre lo propio y lo
extrao, pero no estn especializados para distinguir
diferencias pequeas en las molculas extraas.
Una segunda forma de inmunidad, la inmunidad
adaptativa, se establece en respuesta a las
infecciones y se adapta para reconocer, eliminar y
ms tarde recordar al patgeno invasor.


La inmunidad adaptativa se desarrolla a partir de
la innata y comienza pocos das despus de la
infeccin inicial.
las reacciones innatas o persisten a pesar de
stas.
Constituye una amplia segunda lnea de
defensa que elimina los patgenos que evaden
Una consecuencia importante de
inmunitaria adaptativa es la memoria.
la reaccin
Si el mismo agente patgeno u otro estrechamente
relacionado infectan al organismo en una segunda
ocasin, las clulas de memoria aportan
los medios para que el sistema inmunitario
adaptativo active un ataque rpido y a menudo
muy eficaz contra el invasor.


Sin embargo, existen circunstancias en que dichos
sistemas no pueden actuar o resultan en agresores
y dirigen sus impresionantes fuerzas contra el
propio organismo.
PERSPECTIVA HISTRICA
La Inmunologa surgi cuando se observ que los
individuos recuperados de ciertos trastornos
infecciosos quedaban protegidos despus contra
la enfermedad.
El trmino latino immunis, que significa exento,
es el origen de la palabra inmunidad, que se refiere
al estado de proteccin contra anomalas
infecciosas.
La palabra inmunidad fue usada por los romanos
para definir las prebendas (obligaciones civiles y
procesos legales) que tenan los senadores romanos
durante el desempeo de sus cargos.
Hoy en da, en el Per, los congresistas tienen inmunidad
parlamentaria
La primera referencia escrita sobre los fenmenos
de la inmunidad se encuentra en Tucdides, el gran
historiador de las Guerras del Peloponeso (siglo V
a.C.)


Al describir una plaga (peste) en Atenas, escribi en
el ao 430 a.C. que slo quienes se haban
recuperado de ella podan cuidar a los enfermos
porque no contraeran el padecimiento en una
segunda vez.


Aunque las primeras sociedades reconocieron el
fenmeno de la inmunidad, transcurrieron casi
2,000 aos antes que el concepto se convirtiera con
xito en una prctica mdica eficaz.
Es posible que; si no el trmino, por lo
inmunidad, haya menos el concepto de
existido desde mucho antes pues los chinos
descubrieron que
inhalaban polvos
cuando
elaborados
nios sanos
al triturar
costras cutneas de pacientes con viruela,
quedaban protegidos de la enfermedad.
El origen de la Inmunologa se atribuye
a Edward Jenner, fines siglo XVIII
observ que la viruela de vaca o viruela
bovina (viruela "vacuna")
enfermedad relativamente
una
leve,
pareca conferir proteccin contra la
viruela, una enfermedad a menudo
fatal.
1796 demostr que la inoculacin con
vacuna poda proteger contra la viruela.
Llam al procedimiento vacunacin.
Despus de casi 2 siglos la vacunacin
contra la viruela se hizo universal.
1979 OMS anuncia la erradicacin de
la viruela, tal vez el ms grande triunfo
de la medicina moderna.
La palabra vacuna fue acuada por
Jenner a partir del latn variola
vaccinia, adaptado del latn vaccnus,
del latn vacca, vaca.
EDWARD JENNER.
Cuando Jenner introdujo la vacunacin, nada se
saba de los agentes infecciosos que causan
enfermedades: hasta que a finales del siglo XIX
Robert Koch prob que las enfermedades infecciosas
se originan por microorganismos, cada uno
cuales produce una enfermedad particular.
de los
bacterias, hongos y parsitos.


Durante 1880, Louis Pasteur ide una vacuna contra
el clera en pollos y una vacuna contra la rabia que
result un xito espectacular en su primera prueba
en un nio mordido por un perro rabioso.
Se reconocen 4 categoras de agentes que causan
enfermedades, o agentes patgenos: virus,
Estos triunfos prcticos llevaron a una bsqueda del
mecanismo de proteccin y al desarrollo de la ciencia
de la Inmunologa.


A inicios de 1890, Emil von Behring y Shibasaburo
Kitasato
inmunes
actividad
descubrieron que el suero de animales
a la difteria o al ttanos contena una
antitxica especfica, que poda conferir
proteccin de corta duracin contra los efectos de las
toxinas diftrica o tetnica en personas expuestas.


Esta actividad se deba a protenas que ahora se
denominan anticuerpos, que se unieron de modo
especfico a las toxinas y neutralizaron su actividad.
Erradicacin de la viruela por la vacunacin.
3 aos despus de que no se registraran casos de
viruela, la OMS anunci en 1979 que se haba
erradicado la viruela, y se suspendi la vacunacin.
No obstante, se han guardado algunas reservas en
laboratorios, y algunos temen que stas sean una
fuente a partir de la cual el virus podra resurgir.


Grabado en madera de Louis Pasteur que observa
a Joseph Meister mientras recibe una vacuna para la
rabia. [Tomada de Harpers Weekly 29:836; cortesa de
la National Library of Medicine.]
CUADRO 1-1
Casos de enfermedades infecciosas seleccionadas antes y despus de la introduccin
de vacunas eficaces
Influenza por Haemophilus invasor 20000 172 99.14
FUENTE : Adaptado de WA .Orenstein et al , 2005, HealthAffairs 24:599.
CASOS/AO CASOS EN 2004
Enfermedad Antes Despus
Reduccin (%)
Viruela 48164
o
100
Difteria 175 885
o
100
Sarampin 503 282 37 99.99
Paperas 152 209 236 99.85
Tos ferina 147 271 18957 87.13
Poliomielitis paraltica 16 316
o
100
Rubo a 47745 12 99.97
Ttanos 1314 (muertes) 26 (casos) 98.02
PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE INMUNIDAD
HUMORAL Y CELULAR
experimental de Emil von Behring y Shibasaburo
Kitasato en 1890 proporcion la primera informacin
sobre el mecanismo de la inmunidad; esto le vali a
von Behring el Premio Nobel de Medicina en 1901.


Demostraron que el suero (el componente lquido,
no celular, de la sangre coagulada) de animales
inmunizados con anterioridad contra la difteria poda
transferir el estado de inmunidad a animales no
inmunizados.
Aunque Pasteur demostr que la vacunacin
funcionaba, no comprenda cmo. El trabajo
PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE INMUNIDAD
HUMORAL Y CELULAR


En la investigacin del agente protector, varios
cientficos probaron durante la dcada siguiente que un
componente activo del suero inmune poda neutralizar,
precipitar toxinas y aglutinar (agrupar) bacterias. En
cada caso, el agente activo recibi su nombre segn la
actividad que mostraba: antitoxina, precipitina y
aglutinina, respectivamente.


Al inicio se pens que distintos componentes del suero
eran los que inducan cada actividad, pero durante 1930,
con los trabajos de Elvin Kabat, qued claro que una
fraccin de suero llamada primero globulina gamma (en
la actualidad inmunoglobulina) era la que generaba
todas estas actividades.
Las molculas activas en la fraccin de
inmunoglobulina se llamaron anticuerpos.





Debido a que los anticuerpos contenidos en lquidos
corporales (conocidos en esa poca como humores)
mediaban la inmunidad, se acu el trmino
inmunidad humoral.
inmunidad pasiva. Los neonatos se benefician de
la inmunizacin pasiva conferida por la presencia
de anticuerpos maternos en su circulacin.


La inmunidad pasiva puede inducirse de manera
preventiva (profilctica) en aquellos que se prev
que estarn expuestos a una enfermedad dada o
en quienes tienen baja inmunidad (antisueros
contra difteria y ttanos).
Mientras que una vacuna induce inmunidad
activa en el
anticuerpos con
hospedador,
determinada
la transferencia de
especificidad confiere
Las respuestas del ser humano contra infecciones
provocadas por agentes patgenos potenciales se
conocen como respuestas inmunitarias.
patgeno particular o sus productos, se conoce
como una respuesta inmunitaria adaptativa
porque aparece durante el lapso de vida de un
individuo como una adaptacin a la infeccin por
ese agente patgeno.


En muchos casos, una respuesta inmunitaria
adaptativa tambin da por resultado el fenmeno
conocido como memoria inmunitaria, que
confiere inmunidad protectora de por vida a la
reinfeccin por el mismo agente patgeno.
Una respuesta inmunitaria especfica, como la
produccin de anticuerpos contra un agente
sta es slo una de las caractersticas que distinguen
entre respuesta inmunitaria adaptativa y la respuesta
inmunitaria innata, o inmunidad innata, que siempre
est inmediatamente disponible para combatir una
amplia gama de agentes patgenos, pero no lleva a
inmunidad duradera, y no es especfica para un
microorganismo patgeno individual alguno.
Cuando von Behring creaba la terapia con
suero para la difteria, la inmunidad innata
se conoca en primera instancia por los
estudios del gran inmunlogo ruso Elie
Metchnikoff (Ilia Ilich Mechnikov), quien
descubri que muchos microorganismos
podan ser
clulas
envueltos y
fagocticas,
digeridos
que
por
llam
macrfagos.
Estas clulas siempre estn presentes y
listas para actuar y son un componente de
primera lnea de las
inmunitarias innatas.
respuestas
poliomielitis).
Qued claro que poda inducirse formacin
de anticuerpos contra una vasta gama de
sustancias.
Esas sustancias se llamaron antgenos
porque podan estimular la generacin de
anticuerpos.
En cambio, una respuesta inmunitaria
adaptativa tarda en aparecer y es muy
especfica (Ejm: Ap contra el virus de la
gripe no protegern contra el virus de la
Protenas, glucoprotenas y polisacridos
de agentes patgenos son
los cuales el SI
antgenos a
normalmente responde,
pero puede reconocer y responder a una
gama mucho ms amplia de estructuras
inmunitarias qumicas
alrgicas
frmacos
(respuestas
a metales como el nquel, a
a como la penicilina, y
sustancias qumicas orgnicas en las hojas
de la hiedra venenosa).
Las que no se pueden
una
resolver
respuesta desencadenan
inmunitaria adaptativa y, si se
superan, a menudo van seguidas por
memoria inmunitaria duradera, que
evita la enfermedad si ocurre
reinfeccin.
Muchas infecciones se manejan con
buenos resultados
inmunidad innata,
enfermedad.
por
y
medio de la
no causan
CUADRO 1- 2
Ao
Premios Nobel concedidos por investigacin en inmunologa

Galardonado Pais Investigacin
Emil von Behring

Robert Koch
Eil e Metchnikoff
Paul Ehrtich
Charles Richet
j u es Bordet
Karl l.andsteiner
MaxThei er
Daniel Bovet
F. Madarlane Bumet
Peter Medawar
Rodney R. POlter
Gerald M. Edelman
Rosa yn R.Yalow
George Snel l
j ean Dausset
Baruj Benacerra f
Cesar Milstein
Georges E. Khler
Niels K. j eme
SusumuTonegawa
E. Donnal lThomas
joseph Murray
Peter C. Doherty
Rol! M. Zinkemagel

Sydney Brenner
H. Robert Horvitz
j . E. Sulston
Alemania
A lemania
Rusia
Alemania
Francia
B gica
Estados Unidos
Sudfrica
Suiza
Australia
Gran Bretaa
Gran Bretaa
Estados Unidos
Estados Unidos
Estados Unidos
Francia
Estados Unidos
Gran Bretaa
Alemania
Dinamarca
j apn
Estados Unidos
Estados Unidos
Australia
Suiza
Sudfrica
Estados Unidos
Gran Bretaa
Antitoxinas sricas
Inmunidad celular ala tuberculosis
Funcin dela fagocitosis(Metchnikoff)ylas ant itoxinas
(Ehrtich) enla inmunidad
Anafilaxis
Bacterilisismediada por complemento
Descubrimiento delos grupos sanguneos humanos
Desarrollo dela vacuna parala fiebre amarilla
Antihist amnicos
Descubrimiento dela tolerancia inmunitaria adquirida
Estructura qumica delos ant icuerpos
Desarrollo delos radioinmunoensayos
Complejo mayor de histocompatibiLidad
Anticuerpos monoclonales
Teortas reguladoras inmunitarias
Transposicin gnica enla produccin de ant icuerpo
Inmunologa de trasplantes
Funcin del complej o mayor de histocompatibi idad en
el reconocimiento de antgeno por clulas T
Regulacin gentica del desarrol lo de rganos yla
muerte celu ar (apoptosis)
1901
1905
1908
1913
1919
1930
1951
1957
1960
1972
1977
1980
1984
19B7
1991
1996
2002
Dibujo realizado por Elie Metchnikoff de clulas
fagocticas que rodean una partcula extraa. Metchnikoff fue
el primero en describir y nombrar el proceso de la fagocitosis, o ingestin
de materia extraa por leucocitos. [Con permiso de The British
Library]
Representacin de la teora de la cadena lateral de
Paul Ehrlich para explicar la formacin de
anticuerpos.
La clula es pluripotente en el sentido de que expresa varios
receptores o cadenas laterales diferentes, todos con distinta
especificidad; si un antgeno se encuentra con esta clula y
existe buen ajuste con una de sus cadenas laterales, se activa
la sntesis de ese receptor, que ser liberado.
Surge una interrogante: funciones
celular y la inmunidad humoral.
de la inmunidad
Controversia entre el concepto de inmunidad humoral y
con el concepto de Metchnikoff de inmunidad
mediada por clulas.


Ahora es claro que ambos son correctos: para una
reaccin inmunitaria completa se requieren tanto
respuestas celulares como humorales.
Los estudios pioneros de las clulas inmunitarias fueron
obstaculizados por la falta de modelos animales
genticamente definidos y de las tcnicas modernas de
cultivo de tejidos.


Mientras que en los estudios con suero se aprovechaba
la amplia disponibilidad de sangre y de tcnicas
bioqumicas establecidas para purificar mediadores
protenicos de la inmunidad humoral.


Por tanto, la informacin sobre la inmunidad celular se
rezag respecto de los descubrimientos relacionados
con la inmunidad humoral.
1940, Merrill Chase, que trabajaba en el Rockefeller
Institute, tuvo xito en la transferencia de inmunidad
contra el microorganismo de la TBC al transferir GB
entre cobayos.


Hasta entonces, los intentos por desarrollar una
vacuna o terapia de anticuerpos eficaces contra la
TBC haban fracasado.

As, la demostracin de Chase ayud a reavivar el
inters por la inmunidad celular.
Con las nuevas tcnicas de cultivo de clulas en la
dcada de 1950, se reconocieron los linfocitos
como las clulas a cargo de las inmunidades
celular y humoral.


Despus, los experimentos pioneros de Bruce Glick
con pollos en la Mississippi State University indicaron
que haba 2 tipos de linfocitos:


linfocitos T, derivados del timo y que mediaban la
inmunidad celular, y


linfocitos B, de la bolsa de Fabricio (una evaginacin
de la cloaca en aves), que participaban en la
inmunidad humoral.
Infeccin e inmunidad

Junto con el desarrollo de la Inmunologa creci el estudio de
la Microbiologa Mdica, que abarcaba la identificacin de
agentes infecciosos y los modos en que causan enfermedad.
Los organismos que producen enfermedad se denominan
agentes patgenos, y la manera en que atacan al
hospedador recibe el nombre de patogenia.
Algunos patgenos que proliferan en el ambiente no
causan problemas a los individuos sanos porque
stos poseen inmunidad preexistente adecuada.


Sin embargo, quienes presentan deficiencias en la
inmunidad pueden ser susceptibles a las
enfermedades causadas por esos microorganismos
ubicuos.


Por ejemplo, el hongo Candida albicans, que se
halla casi en todas partes, no causa problemas a la
mayora de las personas.

Sin embargo, en quienes tienen disminuda la
inmunidad, puede provocar un exantema irritante y
una infeccin que se disemina a la mucosa que
recubre las cavidades bucal y vaginal.


Si no se controla, C. albicans puede propagarse y
causar candidosis sistmica, un trastorno que pone
en peligro la vida.
Otro ejemplo es el caso del virus Herpesvirus
simplex, que normalmente provoca lesiones
pequeas alrededor de los labios o los genitales.
En las personas inmunodeficientes, tales lesiones
pueden propagarse hasta cubrir grandes
porciones del cuerpo.


Dichas infecciones por microorganismos
ampliamente difundidos, que se observan a
menudo en casos de deficiencia inmunitaria, se
denominan infecciones oportunistas. Varias
infecciones oportunistas poco comunes que se
identificaron en los primeros pacientes de SIDA
fueron la seal de que su sistema inmunitario
estaba gravemente afectado.
DEFINICION DE INMUNOLOGIA


La inmunologa se ocupa de los mecanismos de
defensa frente a las infecciones. JR Regueiro, C
Lpez-Larrea. Inmunologa. Biologa y patologa
del Sistema Inmune.


La inmunologa es la ciencia que estudia los
procesos moleculares y celulares implicados en la
defensa de la integridad biolgica del organismo a
travs de la identificacin de las sustancias
propias y deteccin de las sustancias extraas y
su destruccin. Inmunologa-online. 2003.


La funcin fisiolgica del sistema inmunitario es
la defensa frente a microorganismos.
Inmunologa Celular y Molecular. Abbas.
Inmunologa es el estudio de la defensa del
organismo contra las infecciones. Janeway,
Immunobiology. The immune system in health and
disease (Inmunobiologa. El sistema inmune en la
salud y la enfermedad).


Rama de la biologa que estudia las reacciones de
defensa. Immunolgy. The science of sel-nolself
discrimination. (Inmunologa: La ciencia de la
discriminacin entre lo propio y lo extrao). John
Wiley.

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AogoAloi
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Virus Bacterias Parsitos Hongos
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Lisozima
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Secrecin
glndulas
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BARRERAS DE DEFENSA
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Acido del
estmago
Secrecin mucosa
(digest iva, respira
toria, etc.)
Plel _. . . .
(Barrera mecnica)
1
7
/ Microorganismos
v
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Q r - t a n P<>r nu ientes v recePIC>'et)

Criptidinas
(Pptidos antibacterianos producidos
por loo cl uloo d o Ponol h dol lnlootln
delgado -situadas debajo de las
clulas epl lellales "madre"-)
Defensinas
Familia de pequeos p6ptidos
ca11on1cos (30-3:>Aa) neos en
cisteina de los fagoatos (+ en
neutrfilos) activos oontra bacterias.
hongos y virus encapsulados
Espermina
l l eridas
CELULAS
MIELOIDES EN LA
INMUNIDAD INNATA
Y ADAPTATIVA
DISTRIBUCION DE
TEJIDOS
LINFOIDES
LAS CELULAS DENDRITICAS INICIAN RESPUESTAS
INMUNITARIAS ADAPTATAIVAS
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Clula
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jorge--chavez@hotmail.com
GRACIAS