Epidemiologia

Idade de incio: mdia de 55 anos em ambos os sexos,

variando de 20 a 80 anos
Mais comum em homens: proporo de 3:2
Prevalncia: 160 casos/100000 habitantes
Incidncia: 20 casos/100000 habitantes
Fisiopatologia


H degenerao das clulas dopaminrgicas que
formam a via nigro-estriatal.
Anatomia dos Gnglios da base

um grupo de ncleos na substncia cinzenta
localizados na regio profunda do encfalo

Principal funo: controle do movimento


Anatomia dos Gnglios da base
So 6:
1. Ncleo caudado
2. Ncleo lentiforme: dividido em putmen e globo
plido (interno e externo)
3. Claustrum
4. Corpo amigdalide
5. Ncleo accumbens
6. Ncleo basal de Meynert

Anatomia dos Gnglios da base
Globo plido filogeneticamente mais antigo
Ncleo caudado e putmen filogeneticamente
mais recentes
- mesma origem embriolgica e conexes semelhantes
- denominados ncleo estriado



O ncleo estriado
Dividido em:
- Pars compacta (SNc), mais dorsal
- Pars reticulata (SNr), mais ventral
Faz importantes conexes com a substncia negra
(neurotransmissor: dopamina): vias nigro-estraiatais e
estriato-nigrais
Fisiologia dos Gnglios da base
Via Nigro-estriatal
Entrada do circuito: striatum
Sada do circuito: globo plido e pars reticulata

Entre a entrada e a sada, h duas vias de comunicao:
Via direta: sem estaes intermedirias
Via indireta: conexes com o plido externo e o ncleo
subtalmico
Crtex
Striatum
Pars compacta
Plido externo
Ncleo Subtalmico
Plido interno/Subst negra pars reticulata
Tlamo
Glutamato

Dopamina
Neurnios
estriatais
Neurnios
estriatais

GABA

GABA

Glutamato
D2 -
inibio
D1 excit
GABA
GABA
Glutam
ato
Movimento
Fisiologia dos Gnglios da base -
Conexes

Assim, conclui-se que:

Via indireta: inibe movimento
Via direta: facilita movimento
Fisiopatologia
Na Doena de Parkinson: degenerao das clulas
dopaminrgicas da
via nigro-estriatal
Resultado:
- atividade da via direta :
movimento
- atividade da via indireta:
movimento

Essas alteraes levam
HIPOCINESIA
Sinais e sintomas
Tremor de repouso
- presente em extremidades (rolar plulas)
- desaparece com uma ao
- comum em lbio, queixo e lngua
- agrava com o estresse
Rigidez
- aumento do tnus muscular
- manifesta-se pela roda denteada
Postura flexionada
Bradicinesia
- lentido do movimento
- dificuldade para iniciar movimento
- reduo da amplitude dos movimentos
- face sem expresso (em mscara)
- fala torna-se baixa
- escrita manual fica pequena e lenta
- alterao da deglutio

Perda de reflexos posturais
quedas
teste do puxo
sentar-se em bloco
Fenmeno do congelamento
- incapacidade transitria
de executar movimentos ativos





Outros
- diminuio da ateno
- mudana da personalidade: mais dependente,
indeciso, passivo
- pode ocorrer acatisia (incapacidade de ficar quieto) e
sndrome das pernas inquietas
- alterao do sono
- distrbios autonmicos: constipao, inadequado
esvaziamento da bexiga, PA baixa
Diagnstico
Segundo o Banco de Crebros da Sociedade de
Parkinson do Reino Unido:
Critrios necessrios para o diagnstico de DP
- bradicinesia ( e pelo menos 1 dos seguintes)
- tremor ao repouso (4-6 Hz)
- rigidez muscular
- instabilidade postural

Critrios de suporte positivo para o diagnstico de DP
(3 ou mais so necessrios)
- incio unilateral
- tremor de repouso
- doena progressiva
- persistncia da assimetria dos sintomas
- boa resposta ao levodopa
- presena de discinesias induzidas pelo levodopa
- evoluo clnica de 10 anos ou mais
Ausncia de outras causas de pakinsonismo

Outras causas de parkinsonismo
- drogas: antagonistas e depressores de dopamina
- hidrocefalia
- hipxia
- disfuno da paratireide
- traumatismos
- tumores
- vascular: mltiplos infartos
- Doena de Huntington
Farmacologia
Biossntese da dopamina Degradao
Tirosina L-dopa 3-O-metildopa

L-DOPA
Dopamina 3-MT
Dopamina

Noradrenalina c 3,4-diidroxi HVA
N-metiltransferase fenilactico
Adrenalina (DOPAC)
Tirosina
hidroxilase
Dopa
descarboxilase
Dopamina beta-
hidroxilase
COMT
Descarboxilase
COMT
MAO
Aldedo
desidrogenase
COMT
MAO
AD
Medicamentos

Levodopa
- precursor metablico da dopamina
- mais eficaz
- uso prolongado: fenmeno da exausto
- dose excessiva: discinesias
- estgios mais avanados da doena: fenmeno on/off
- deve ser administrada com inibidor de ao perifrica
da descarboxilase: carbidopa ou benserazida

- combinaes:
Levodopa/carbidopa:comprimidos de 200/50mg e
50/25mg
Levodopa/benserazida: comprimidos ou cpsulas
100/25 mg e comprimidos de 200/50 mg

- doses so ajustadas de acordo com a resposta clnica.
Mximo: 600-750mg/dia de levodopa

Agonistas dos receptores de dopamina
- Ropinerol , pramipexol, bromocriptina e pergolida
- menos eficazes
- podem ser usados com a levodopa
- efeitos colaterais: hipotenso postural, sonolncia,
sncope
- doses:
bromocriptina: 5mg, 3x/dia
pergolida e pramipexol: 0,5mg, 3x/dia
ropinirol: 1mg, 3x/dia
Iniciar com doses baixas antes de dormir
Inibidores da catecol-O-metiltransferase
- tolcapona e entacapona
- bloqueiam a converso perifrica da levodopa em 3-
O-metil-DOPA
- efeitos colaterais: hipotenso ortosttica, sonolncia,
confuso, alucinaes, hepatoxicidade (tolcapona)
- doses
Tolcapona: 100mg, 3x/dia, mximo de 600mg/dia
Entacapona: 200mg, 4 a 10x/dia

Inibidores seletivos da MAO-B
- selegilina
- retarda a decomposio da dopamina no estriado
- efeitos colaterais: ansiedade, insnia
- dose: 5 a 10mg/dia
Antagonistas dos receptores muscarnicos
- triexifinedil, biperideno
- menos eficazes
- usado no tratamento do tremor
- pode ser associado levodopa ou a um agonista da
dopamina
- efeitos colaterais: boca seca, diminuio da memria,
confuso
- no deve ser usado em idosos
-doses
Triexifinedil: 0,5 a 1 mg/dia, mximo de 15mg/dia
Biperideno: 2 a 8mg/dia
Amantadina
- antiviral usado no tratamento da influenza A com
atividade antipakinsoniana
- aumenta a liberao de dopamina e bloqueia sua
recaptao pelos terminais pr-sinpticos
- propriedades anticolnrgicas e antiglutamatrgicas
- diminuio do efeito aps alguns meses de
tratamento
- efeitos colaterais: livedo reticular, edema no
tornozelo, e alucinao visual
- dose: 100mg, 2x/dia. Mximo de 400mg/dia
L- DOPA 3-O metildopa
Levodopa

Carbidopa
Benserazida
Dopamina 3-Metexitiramina
Selegilina
Entacapona

DOPAC HVA
COMT
Descarboxilase
MAO
AD
COMT
COMT
MAO
Bibliografia
Neuroanatomia funcional. Angelo Machado. 2 ed.
Editora Atheneu. p.249
Curso de Neurologia 2010. Prof Dr Vitor Tumas.
Disponvel em:
http://rnp.fmrp.usp.br/~distmov/FisiopatologiaGangli
osBase.pdf
Tratado de Neurologia. Merrit. 11 ed. Editora
Guanabara Koogan. p 768
Doena de Parkinson Protocolo Clnico e Diretrizes
Teraputicas. Disponvel em:
http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/pcdt_d
oenca_parkinson_livro_2010.pdf
As Bases Farmacolgicas da Teraputica. Goodman e
Gilman. 11 ed. Editora Mc Graw Hill. p.471