estafilococos en un laboratorio de Londres Alexandre Fleming observo que un hongo del genero Penicillium que contaminaba uno de sus cultivos produca lisis de las bacterias que estaban junto a el. Fleming le dio el nombre de Penicilina a la sustancia antibacteriana. 10 aos despus, la penicilina fue obtenido como compuesto teraputico sistmico en una investigacin concertada por la universidad de Oxford encabezada por Florey, Chain y Abraham.
Florey Abraham En mayo de 1940 ya se tenia el material en bruto, y este produjo efectos teraputicos impresionante cuando se administro por va parenteral a ratones con infecciones estreptoccicas experimentales. En 1941 se haba acumulado la penicilina suficiente para realizar estudios teraputicos en varios pacientes graves con infecciones estafiloccicas y estreptoccicas resistente a los dems tratamientos. Pero la penicilina amorfa en bruto, tenia una pureza del 10% y se necesitaban 100 L del caldo en que el hongo haba proliferado para obtener suficiente ATB para tratar a un paciente durante 24h. En realidad el grupo Oxford utilizaba los orinales para obtener cultivos en que proliferaba P. notatum. El caso N 1 fue el de un polica que sufra una infeccin grave estafilococos y estreptococos. El sujeto recibi penicilina recuperada de la orina de otros pacientes a quienes se haba administrado. Un profesor de Oxford, cierto sentido del humor sealo que la penicilina era una sustancia extraordinaria que proliferaba en los orinales y silletas, y que se purificaba por toda la fuerza policiaca de Oxford. En EEUU pronto se inicio un programa de investigacin. En 1942, se pudo contar con 122 millones de U de penicilina y los primeros estudios en el ser humano se realizaron en la universidad Yale y clnica Mayo con resultados extraordinarios.
En la 1943, 200 pacientes la haban recibido. Los resultados fueron tan impresionante que el jefe de salud del ejercito militar de EEUU decidi ensayarla en el hospital militar. El mtodo de fermentacin profunda, para la biosntesis de la penicilina constituyo un adelanto importantsimo en su produccin a gran escala. La produccin en 1 mes era de unos cientos de millones de U de penicilina. En 1950 la produccin aument a 200 trillones. Mientas que 100.000 U de la 1era penicilina tenia entonces un precio de varios dlares, la misma dosis hoy cuesta apenas unos centavos de dlar. PROPIEDADES QUMICAS La estructura bsica de la penicilinas consiste en un anillo -lactmico (B), asociado a otro tiazolidinico (A) de 5 componentes, lo que da origen al ncleo responsable de su actividad biolgica, el acido 6- aminopenicilanico; a el se asocia una cadena lateral (R) cuya variedad determina muchas de las caractersticas antibacterianas y farmacocinticas de las diversas penicilinas.
Amidasa
2 Cadena lateral Acido 6-aminopenicilinico MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS - LACTMICOS 1. Alteraciones en el transporte Perdida de porinas Ompc Presencia de una bomba de egreso
2. Modificacin del sitio de union PBP Produccin de PBP con una afinidad por los -lactmicos
3. Inactivacin enzimtica del ATB Produccin de -lactamasas del tipo: A,B,C,D Se da por Se da por
Mezlocilina Azlocilina Piperacilina Indanilcarbenicilina 5) Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas:
ampicilina-sulbactam
amoxicilina-cido clavulnico
amoxicilina-sulbactam
ticarcilina-cido clavulnico
piperacilina-tozabactam FARMACOCINETICA Penicilinas G y V Absorcin . Administracin oral de la penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, apenas 1/3 de la dosis administrada se absorbe. El jugo gstrico a pH de 2 destruye rpidamente al antibitico. La elevacin del pH gstrico que se observa en las edades extremas de la vida (recin nacidos y ancianos mayores de 65 aos) explica una mayor absorcin oral en estos grupos de edades La absorcin, se produce principalmente en el duodeno, es rpida en 30 a 60 minutos alcanza las concentraciones mximas en sangre.
. La concentracin sangunea en un adulto despus de ingerir una dosis de 250 mg de penicilina G es de 0.3 g/ml. La dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que la intramuscular, para obtener concentraciones sanguneas teraputicas. La ingestin de alimentos disminuye an ms la absorcin del frmaco por lo q se aconseja proporcionar la penicilina G oral 30min. antes de un alimento o 2h. despus. La va oral debe utilizarse solo en las infecciones en las que la experiencia clnica ha corroborado su eficacia.
Administracin oral de la penicilina V La penicilina V posee la ventaja sobre la G de que es relativamente estable frente a la acidez gstrica, por lo que se absorbe en el tubo digestivo. Esta forma del antibitico despus que escapa al medio cido del estmago se solubiliza en el lquido duodenal y es absorbida bastante bien, aunque incompletamente, en la porcin alta del intestino delgado; con dosis similares se alcanzan concentraciones plasmticas 4 5 veces mayores que de penicilina G. La concentracin sangunea en un adulto despus de ingerir una dosis de 500 mg de penicilina V es de 3 g/ml.
Administracin parenteral de la penicilina G
Despus de la administracin IM, en 15-30 min se alcanzan cifras mximas en plasma; tal cantidad disminuye pronto por que la semivida de este medicamento es de unos 30 min. Se han estudiado medios para prolongar la vida del ATB en el organismo y con ello aminorar la frecuencia de inyecciones. El probenecid bloquea la secrecin tubular de la penicilina que ocurre en los riones y rara vez se utiliza con ese fin. La penicilina G procainica y la benzatinica son las mas usadas por su accin prolongada en el organismo debido a su liberacin lenta. La suspensin de penicilina G procanica es un preparado acuoso de sal cristalina que tiene 0,4 de solubilidad en agua. Una dosis de 300.000 U contiene 120mg de procana que es un anestsico y por ello la inyeccin no es dolorosa. Esta dosis alcanza una concentracin en el plasma 0.9 g/ml en 1-3h ; 24h despus disminuye a 0.1 g/ml y a las 48h llega a 0.03 g/ml. Una dosis mayor (600.000 U) produce cifras mas altas que persisten incluso hasta 5 das. La suspensin de penicilina G bezatinica es un preparado acuoso de la sal obtenida por combinacin de 1mol de una base de amonio y 2 mol de penicilina G para generar dipenicilina G N,N`-dibenziletilenediamida. Posee una solubilidad en agua del 0.02%. Tambin tiene un efecto anestsico local al igual penicilina G procanica. Se absorbe con gran lentitud por ello la duracin promedio de actividad antimicrobiana en plasma es de unos 26 das. Ej. en un adulto 1.2 millones de U por IM produce una concentracin plasmtica de 0.09 g/ml en el primer da 0,02 g/ml el dia14; 0,002 g/ml el da 31. Distribucin de la penicilina G Se distribuye por todo el cuerpo pero con diferencias en concentraciones alcanzadas en diversos lquidos y tejidos. Su Vol. de distribucin es de 0.35 L/Kg de peso. El 60% de penicilina G en plasma se liga de manera reversible a la albumina y aparecen cantidades importantes en el hgado, bilis, riones, semen, liquido sinovial, linfa e intestinos. L.C.R.- el ATB penetra las meninges con facilidad cuando hay inflamacin aguda de dichas membranas llegando a alcanzar concentraciones del 5% de la cifra en plasma.
La penicilina y otros cidos orgnicos se excretan con rapidez desde el LCR a la sangre por trasporte activo. El Provenecid inhibe de forma competitiva al transporte logrando Incrementar la concentracin del ATB en dicho liquido . En la uremia se acumulan otros cidos en el LCR y establece competencia con la penicilina en cuanto a su secrecin . Puede alcanzar concentraciones toxica en el encfalo produciendo intoxicaciones.
Excrecion - Del 60-90% se excreta por los riones mediante la orina. - Una fraccin pequea se excreta por bilis y otras vas. El resto se metaboliza en acido peniciloico. - La semivida de eliminacin de la penicilina G es de 30 min en adultos normales. - El 10% se elimina por filtracin glomerular y el 90% por secrecin tubular. En el varn la secrecin tubular de la penicilina es de 3millones de U/h (1.8g). En el neonato y lactante son mucho menores. La semivida del ATB en menores una semana de edad es de 3h; a los 14 das de edad es de 1.4h. Despus de la plena funcin renal en nios de corta edad la excrecin renal es mas rpida que en el adulto.
- la anuria incrementa la semivida de la penicilina G de 0.5-10h. - La de la funcin renal, 7-10% del ATB puede ser inactivado cada hora por el hgado. - Si coexisten insuficiencia renal y heptica, la semivida del ATB se prolongara aun mas toda va.
Penicilinas de bajo espectro Efectivas frente a cocos penicilina G benzatinica Gram + ,treponema pallidum, penicilina G procaina Neisseria y anaerobios, penicilina V ineficaz con todas las cepas de S.aureus
Casi todos los estreptococos (pero no los enterococos) son muy sensibles a ella. Hoy existe resistencia en estreptococos viridans, neumococos y estafilococos epidermidis. La especie Leptospira y Corynebacterium difteriae son moderadamente sensibles. La especie Borrelia burgdorferi es muy sensible. Ninguna penicilina muestra eficacia contra amibas, plasmodios, ricketsias, hongos o virus.
ESPECTROANTIBACTERIANO Aplicaciones terapeuticas Infecciones por neumococos: Neumonia neumococica.- se trata con penicilina G procainica por via parenteral. Tambien se puede tratar con penicilina V via oral C/ 6 h durante 7-10 dias.pero no se recomienda como metodo inicial sistemico por la presencia de resistencia. Meningitis neumococica.- se trata con 20-24 millones de U/dia de penicilina G por goteo IV cada 2-3h durante 14 dias. Esto se realiza siempre y cuando no haya resistencia a la penicilina G. TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS Las Penicilinas son empleadas con gran frecuencia por su eficacia teraputica y escasa toxicidad. Dentro de las acciones indeseables, se cuentan las reacciones de hipersensibilidad que son los efectos adversos ms comunes, stos pueden producir fiebre, asma, prpura trombocitopnica, anemia hemoltica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las ms frecuentes son las cutneas (urticarias). En ocasiones puede haber shock anafilctico, muchas veces mortal. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir con cualquier dosis de penicilinas, la presencia de alergia a una expone al paciente a mayor riesgo si recibe otra.
La penicilina G administrada en dosis elevadas por va intratecal o endovenosa puede producir como toxicidad directa efectos irritativos sobre el sistema nervioso central al alcanzar concentraciones elevadas en el lquido cefalorraqudeo, pueden presentarse convulsiones, hiperreflexia y coma. La penicilina G potsica al administrarse en dosis elevada y por va intravenosa puede ocasionar hiperpotasemia fundamentalmente en pacientes con insuficiencia renal. La penicilina G sdica puede descompensar a un paciente con insuficiencia cardaca.
Interacciones medicamentosas La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibiticos como el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque se reduce su efectividad. Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con ms frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin del atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes. No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales, pues el ambiente cido de estas bebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas despus de comer. La amoxicilina puede ser administrada con la comida.
INSTALACION Y MEJORAMIENTO DE COBERTURA LIVIANA COMO MEDIDA DE PROTECCION DE LA RADIACION UV EN LAS INSTITUCIONES EDUCATIVAS DE EDUCACION BASICA REGULAR DEL NIVEL INICIAL BAJO LA JURIDICCION DE LA UGEL ILO, REGION MOQUEGUA