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HISTORIA

En 1928 mientras estudiaba una variante de


estafilococos en un laboratorio de Londres
Alexandre Fleming observo que un hongo del
genero Penicillium que contaminaba uno de sus
cultivos produca lisis de las bacterias que estaban
junto a el.
Fleming le dio el nombre de Penicilina a la
sustancia antibacteriana.
10 aos despus, la penicilina fue obtenido como
compuesto teraputico sistmico en una
investigacin concertada por la universidad de
Oxford encabezada por Florey, Chain y Abraham.








Florey Abraham
En mayo de 1940 ya se tenia el material en bruto, y
este produjo efectos teraputicos impresionante
cuando se administro por va parenteral a ratones
con infecciones estreptoccicas experimentales.
En 1941 se haba acumulado la penicilina
suficiente para realizar estudios teraputicos en
varios pacientes graves con infecciones
estafiloccicas y estreptoccicas resistente a los
dems tratamientos. Pero la penicilina amorfa en
bruto, tenia una pureza del 10% y se necesitaban
100 L del caldo en que el hongo haba proliferado
para obtener suficiente ATB para tratar a un
paciente durante 24h.
En realidad el grupo Oxford utilizaba los orinales
para obtener cultivos en que proliferaba P. notatum.
El caso N 1 fue el de un polica que sufra una
infeccin grave estafilococos y estreptococos. El
sujeto recibi penicilina recuperada de la orina de
otros pacientes a quienes se haba administrado.
Un profesor de Oxford, cierto sentido del humor
sealo que la penicilina era una sustancia
extraordinaria que proliferaba en los orinales y
silletas, y que se purificaba por toda la fuerza
policiaca de Oxford.
En EEUU pronto se inicio un programa de
investigacin. En 1942, se pudo contar con 122
millones de U de penicilina y los primeros estudios
en el ser humano se realizaron en la universidad
Yale y clnica Mayo con resultados extraordinarios.


En la 1943, 200 pacientes la haban recibido. Los
resultados fueron tan impresionante que el jefe de
salud del ejercito militar de EEUU decidi ensayarla
en el hospital militar.
El mtodo de fermentacin profunda, para la
biosntesis de la penicilina constituyo un adelanto
importantsimo en su produccin a gran escala.
La produccin en 1 mes era de unos cientos de
millones de U de penicilina. En 1950 la produccin
aument a 200 trillones. Mientas que 100.000 U de
la 1era penicilina tenia entonces un precio de
varios dlares, la misma dosis hoy cuesta apenas
unos centavos de dlar.
PROPIEDADES QUMICAS
La estructura bsica de la penicilinas consiste en un
anillo -lactmico (B), asociado a otro tiazolidinico (A)
de 5 componentes, lo que da origen al ncleo
responsable de su actividad biolgica, el acido 6-
aminopenicilanico; a el se asocia una cadena lateral
(R) cuya variedad determina muchas de las
caractersticas antibacterianas y farmacocinticas de
las diversas penicilinas.



Amidasa


2
Cadena lateral
Acido 6-aminopenicilinico
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS
ANTIBITICOS - LACTMICOS
1. Alteraciones en el transporte
Perdida de porinas Ompc
Presencia de una bomba de egreso

2. Modificacin del sitio de union PBP
Produccin de PBP con una afinidad por los
-lactmicos

3. Inactivacin enzimtica del ATB
Produccin de -lactamasas del tipo: A,B,C,D
Se da por
Se da por

Se da por

CLASIFICACIN
1)Penicilinas naturales
Penicilina G

Penicilina V

2)Penicilinas semisinteticas (resistente a penicilinasas)
Meticilina
Oxacilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Cristalina
Benzatnica
Procanica
3) Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina

4) Penicilinas contra pseudomonas

Carboxipenicilinas




Ureidopenicilinas

Carbenicilina

Ticarcilina

Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina
Indanilcarbenicilina
5) Penicilinas asociadas a inhibidores de
betalactamasas:

ampicilina-sulbactam

amoxicilina-cido clavulnico

amoxicilina-sulbactam

ticarcilina-cido clavulnico

piperacilina-tozabactam
FARMACOCINETICA
Penicilinas G y V
Absorcin . Administracin oral de la
penicilina G
tiene una pobre absorcin por el tubo
digestivo, apenas 1/3 de la dosis
administrada se absorbe. El jugo gstrico a
pH de 2 destruye rpidamente al antibitico.
La elevacin del pH gstrico que se observa
en las edades extremas de la vida (recin
nacidos y ancianos mayores de 65 aos)
explica una mayor absorcin oral en estos
grupos de edades
La absorcin, se produce principalmente en
el duodeno, es rpida en 30 a 60 minutos
alcanza las concentraciones mximas en
sangre.

. La concentracin sangunea en un adulto despus
de ingerir una dosis de 250 mg de penicilina G es de
0.3 g/ml.
La dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces
mayor que la intramuscular, para obtener
concentraciones sanguneas teraputicas. La
ingestin de alimentos disminuye an ms la
absorcin del frmaco por lo q se aconseja
proporcionar la penicilina G oral 30min. antes de un
alimento o 2h. despus.
La va oral debe utilizarse solo en las infecciones en
las que la experiencia clnica ha corroborado su
eficacia.

Administracin oral de la penicilina V
La penicilina V posee la ventaja sobre la G de que es
relativamente estable frente a la acidez gstrica, por lo que
se absorbe en el tubo digestivo. Esta forma del antibitico
despus que escapa al medio cido del estmago se
solubiliza en el lquido duodenal y es absorbida bastante
bien, aunque incompletamente, en la porcin alta del
intestino delgado; con dosis similares se alcanzan
concentraciones plasmticas 4 5 veces mayores que de
penicilina G. La concentracin sangunea en un adulto
despus de ingerir una dosis de 500 mg de penicilina V es
de 3 g/ml.


Administracin parenteral de la penicilina G

Despus de la administracin IM, en 15-30 min se alcanzan cifras
mximas en plasma; tal cantidad disminuye pronto por que la
semivida de este medicamento es de unos 30 min.
Se han estudiado medios para prolongar la vida del ATB en el
organismo y con ello aminorar la frecuencia de inyecciones. El
probenecid bloquea la secrecin tubular de la penicilina que ocurre
en los riones y rara vez se utiliza con ese fin.
La penicilina G procainica y la benzatinica son las mas usadas por
su accin prolongada en el organismo debido a su liberacin lenta.
La suspensin de penicilina G procanica es un
preparado acuoso de sal cristalina que tiene 0,4 de
solubilidad en agua. Una dosis de 300.000 U
contiene 120mg de procana que es un anestsico
y por ello la inyeccin no es dolorosa. Esta dosis
alcanza una concentracin en el plasma 0.9 g/ml
en 1-3h ; 24h despus disminuye a 0.1 g/ml y a
las 48h llega a 0.03 g/ml. Una dosis mayor
(600.000 U) produce cifras mas altas que persisten
incluso hasta 5 das.
La suspensin de penicilina G bezatinica es un
preparado acuoso de la sal obtenida por
combinacin de 1mol de una base de amonio y 2
mol de penicilina G para generar dipenicilina G
N,N`-dibenziletilenediamida. Posee una solubilidad
en agua del 0.02%. Tambin tiene un efecto
anestsico local al igual penicilina G procanica.
Se absorbe con gran lentitud por ello la duracin
promedio de actividad antimicrobiana en plasma es
de unos 26 das. Ej. en un adulto 1.2 millones de U
por IM produce una concentracin plasmtica de
0.09 g/ml en el primer da
0,02 g/ml el dia14;
0,002 g/ml el da 31.
Distribucin de la penicilina G
Se distribuye por todo el cuerpo pero con diferencias en
concentraciones alcanzadas en diversos lquidos y tejidos.
Su Vol. de distribucin es de 0.35 L/Kg de peso.
El 60% de penicilina G en plasma se liga de manera
reversible a la albumina y aparecen cantidades importantes
en el hgado, bilis, riones, semen, liquido sinovial, linfa e
intestinos.
L.C.R.- el ATB penetra las meninges con facilidad cuando
hay inflamacin aguda de dichas membranas llegando a
alcanzar concentraciones del 5%
de la cifra en plasma.


La penicilina y otros cidos orgnicos se excretan con
rapidez desde el LCR a la sangre por trasporte activo. El
Provenecid inhibe de forma competitiva al transporte
logrando Incrementar la concentracin del ATB en dicho
liquido .
En la uremia se acumulan otros cidos en el LCR y
establece competencia con la penicilina en cuanto a su
secrecin .
Puede alcanzar concentraciones toxica en el encfalo
produciendo intoxicaciones.

Excrecion
- Del 60-90% se excreta por los riones mediante
la orina.
- Una fraccin pequea se excreta por bilis y otras
vas. El resto se metaboliza en acido peniciloico.
- La semivida de eliminacin de la penicilina G es
de 30 min en adultos normales.
- El 10% se elimina por filtracin glomerular y el
90% por secrecin tubular. En el varn la
secrecin tubular de la penicilina es de 3millones
de U/h (1.8g). En el neonato y lactante son
mucho menores. La semivida del ATB en
menores una semana de edad es de 3h; a los 14
das de edad es de 1.4h. Despus de la plena
funcin renal en nios de corta edad la excrecin
renal es mas rpida que en el adulto.

- la anuria incrementa la semivida de la penicilina G de
0.5-10h.
- La de la funcin renal, 7-10% del ATB puede ser
inactivado cada hora por el hgado.
- Si coexisten insuficiencia renal y heptica, la semivida
del ATB se prolongara aun mas toda va.

Penicilinas de bajo espectro
Efectivas frente a cocos
penicilina G benzatinica Gram + ,treponema pallidum,
penicilina G procaina Neisseria y anaerobios,
penicilina V ineficaz con todas las cepas de
S.aureus

Casi todos los estreptococos (pero no los enterococos) son
muy sensibles a ella. Hoy existe resistencia en estreptococos
viridans, neumococos y estafilococos epidermidis.
La especie Leptospira y Corynebacterium difteriae son
moderadamente sensibles.
La especie Borrelia burgdorferi es muy sensible.
Ninguna penicilina muestra eficacia contra amibas,
plasmodios, ricketsias, hongos o virus.


ESPECTROANTIBACTERIANO
Aplicaciones terapeuticas
Infecciones por neumococos:
Neumonia neumococica.- se trata con penicilina G
procainica por via parenteral. Tambien se puede
tratar con penicilina V via oral C/ 6 h durante 7-10
dias.pero no se recomienda como metodo inicial
sistemico por la presencia de resistencia.
Meningitis neumococica.- se trata con 20-24
millones de U/dia de penicilina G por goteo IV cada
2-3h durante 14 dias. Esto se realiza siempre y
cuando no haya resistencia a la penicilina G.
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS
Las Penicilinas son empleadas con gran frecuencia
por su eficacia teraputica y escasa toxicidad.
Dentro de las acciones indeseables, se cuentan las
reacciones de hipersensibilidad que son los efectos
adversos ms comunes, stos pueden producir
fiebre, asma, prpura trombocitopnica, anemia
hemoltica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis,
las ms frecuentes son las cutneas (urticarias). En
ocasiones puede haber shock anafilctico, muchas
veces mortal.
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir
con cualquier dosis de penicilinas, la presencia de
alergia a una expone al paciente a mayor riesgo si
recibe otra.

La penicilina G administrada en dosis elevadas por
va intratecal o endovenosa puede producir como
toxicidad directa efectos irritativos sobre el sistema
nervioso central al alcanzar concentraciones
elevadas en el lquido cefalorraqudeo, pueden
presentarse convulsiones, hiperreflexia y coma. La
penicilina G potsica al administrarse en dosis
elevada y por va intravenosa puede ocasionar
hiperpotasemia fundamentalmente en pacientes
con insuficiencia renal. La penicilina G sdica
puede descompensar a un paciente con
insuficiencia cardaca.

Interacciones medicamentosas
La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con
otros antibiticos como el cloranfenicol, la eritromicina,
la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque se
reduce su efectividad. Se sabe que la penicilina
disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y
que las reacciones secundarias ocurren con ms
frecuencia al combinar la penicilina con los beta
bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin del
atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el
efecto de los medicamentos anticoagulantes.
No se recomienda tomar refrescos carbonatados o
ciertos jugos naturales, pues el ambiente cido de estas
bebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas
orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas
despus de comer. La amoxicilina puede ser
administrada con la comida.