FISIOLOGA DE TIROIDES Y

PARATIROIDES
- Es una de las glandulas endocrinas mas grandes
- Situada justo por debajo de la laringe y por delante de la traquea, delante del cartlago
cricoides.
- Formada por dos lbulos situados a ambos lados de la parte superior de la trquea unidos
por un istmo.
- Su peso oscila entre los 15 y 20 gr en adultos sanos
- Secreta dos hormonas importantes:
- Tiroxina (T4)
- Triyodotironina (T3)

- La secrecion tiroidea esta controlada por la tirotropina (TSH), secretada por
la adenohipofisis

- Ademas secreta Calcitonina, importante para el metabolismo del calcio
Generalidades
Normalmente su tamao es discretamente mayor en las mujeres que
en los hombres.

Tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad, embarazo y
lactancia.

Peso 1-3 gr. al nacimiento y llega a alcanzar 15-20gr. en la edad
adulta.
Anatomia
La irrigacin proviene de las
cartidas externas y arteria
subclavia y entra a la glndula a
travs de las arterias tiroideas
superior e inferior respectivamente.
La glndula tiroides tiene un flujo
sanguneo que ha sido estimado
entre 4 y 6 ml/min/g de tejido, lo
que equivale al doble del flujo
sanguneo renal.
Vascularidad
Formada por la agrupacin de folculos, entre los que pueden
observarse clulas parafoliculares o clulas C secretoras de calcitonina.

El folculo es la unidad funcional de la glndula:
Tiene una forma ms o menos esfrica.
Est constituido por una capa de clulas epiteliales cuboideas de 15 -150
pm de dimetro.
Histologia
Los tirocitos tienen 4 caras:
La interna o apical formada por una
membrana con vellosidades.
La externa o basal, en contacto con
los capilares sanguneos.
Las dos caras laterales que se unen
a las de otros tirocitos mediante
desmosomas.

La cavidad central del tirocito est
rellena de una sustancia coloide,
que es el almacn de la
tiroglobulina.
La funcin tiroidea se regula por:
Mecanismos extrnsecos (fundamentalmente TSH)
Mecanismos intrnsecos (autorregulacin tiroidea).

La TSH (tirotropina) es una glicoprotena con PM de 28.000
que se segrega en las clulas tireotropas hipofisarias.
La TSH est formada por 2 cadenas:
alfa (96 aa) que no tiene actividad biolgica.
beta (110 aa) que es capaz de unirse al receptor en la membrana del
tirocito.

Ambas cadenas tienen que estar unidas para que la molcula
tenga actividad biolgica.
La TSH estimula la sntesis de hormonas tiroideas, al incrementar tanto la
captacin de I. como la sntesis de Tg, su yodacin, acoplamiento,
endocitosis y proteolisis.

Ello se produce por interaccin entre TSH y su receptor, activando el
complejo AMPc-protena G, y cascada Ca++/fosfatidil-inositol/cido
araquidnico y fosforilaciones de protenas celulares.
La regulacin de la TSH en la hipfisis se realiza por un mecanismo
de feed-back mediante un control inhibidor y un control
estimulador.

Dado fundamentalmente por las hormonas tiroideas.
Este mecanismo negativo se realiza directamente en las clulas tireotropas
hipofisarias, y slo parcialmente a travs del hipotlamo.
El control inhibidor:

La T3 intracelular procede sobre todo de la monodeyodacin local por la 5' deyodinasa
de T4, y sta de su nivel circulante.
Este mecanismo es extraordinariamente preciso:
Cuando disminuye la T4 disponible (hipotiroidismo) se produce un aumento considerable de los
niveles sricos de TSH incluso aunque la T3 est dentro de niveles normales.
Ligeros incrementos de T3 o de T4 disminuyen la respuesta hipofisaria a TRH.

El Control Inhibidor

Lo ejerce principalmente la hormona liberadora de tirotropina (TRH):
Es un tripptido (Piro-Glu-His-ProNH2).
Peso molecular de 362.
Concentracin mxima en el hipotlamo.
Se sintetiza en las neuronas de los ncleos supraptico y paraventricular.
Desde all se almacena en la eminencia media y alcanza las clulas tireotropas de la
hipfisis a travs del sistema porta hipofisario, en cuya superficie existen receptores de
membrana de TRH.
TRH estimula la sntesis y secrecin de TSH a travs de la cascada Ca++/fosfatidil-
inositol.

El efecto estimulador de TRH es contrarrestado por las hormonas tiroideas que
regulan el nmero de receptores de TRH:
Que aumentan en el hipotiroidismo.
Y disminuyen en el hipertiroidismo.
El Control Estimulador
Existen otros mecanismos reguladores extrnsecos que pueden influir en
la produccin de TSH y TRH con efectos estimuladores e inhibidores:
Norepinefrina.
Serotonina.
Estrgenos.
Dopamina.
Somatostatina.
GH.
Glucocorticoides.

pero su importancia es mucho menor.
Es un mecanismo intrnseco de regulacin de la funcin tiroidea.
La tiroides puede regular:
La cantidad de I- que capta.
Y la cantidad de hormona tiroidea que sintetiza
An en ausencia de TSH.
Este mecanismo permite regular la secrecin de hormonas tiroideas ante un
aumento brusco de la administracin de yodo.
Reduciendo la formacin de Adenosn monofosfato cclico (AMPC) en respuesta a
la TSH.
Disminuyendo:
La sntesis de Tg, y su yodacin.
La liberacin de hormonas tiroideas (Efecto WOLF-CHAIKOFF).
La Autorregulacin Tiroidea

La misin de la glndula tiroides es la de convertir el yodo en hormona tiroidea
activa.
Sus 2 sustratos son:
Yodo: cuya disponibilidad puede estar limitada.
Tirosina.
La fuente natural del yodo son:
Los alimentos y el agua.
Que a su vez depende de su contenido en las rocas y suelo de la regin, lo que vara
ampliamente.
Tras la ingestin de yodo, ste se convierte en yoduro y se absorbe en el tracto GI.
Su concentracin plasmtica suele ser de 2 pg/l.
Aunque tambin se excreta por orina y en pequea proporcin por heces, la mayor parte del
yoduro lo capta la tiroides inicindose as la sntesis de hormonas tiroideas.
Requerimientos de I
Cinco etapas:

1.- Captacin-transporte del yoduro
2.- Sntesis de tiroglobulina (Tg)
3.- Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento
4.- Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide
5.- Proteolisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg
El tirocito concentra yoduro contra gradiente elctrico y qumico y lo transporta
de la membrana basal a la apical.

En primer lugar concentra el yoduro a travs de un cotransportador de Na+/I-
denominado NIS (Na+ -I-symporter) que est localizado en la membrana basal
del tirocito y que ya ha sido clonado y caracterizado..
En segundo lugar, se produce el flujo del yoduro desde el citoplasma del
tirocito a su membrana apical, la cual atraviesa mediante canales de
yoduro.
Este transporte tiene todas las caractersticas de transporte activo, es
saturable, y depende sobre todo de la disponibilidad de ATP.
Todo el transporte est regulado por la TSH y por la concentracin
intracelular de yoduro.
Captacin-Transporte del Yoduro
La Tg es una glicoprotena,
La Tg se sintetiza exclusivamente en el tirocito.
Sus funciones principales son:
Sintetizar hormonas tiroideas (T3 y T4).
Y acumular yodo mediante derivados yodados de tirosina
(MIT y DIT).
Sntesis de Tiroglobulina (Tg)
El I- transportado desde la membrana basal a la membrana apical del tirocito, a
donde se dirige tambin la Tg sintetizada es rpidamente oxidado e incorporado
a la Tg.
Este proceso se denomina organificacin del yodo:
Y se produce por la enzima principal de la biosntesis tiroidea: la
tiroperoxidasa (TPO).
La TPO hace posible oxidar el I- necesario para su incorporacin a los grupos
tirosilo.
La TPO precisa para este proceso de un sistema generador de perxido de
hidrgeno (H2O2).

Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento
Este sistema se regula por la TSH.
La cual estimula la formacin de H2O2 a una concentracin superior a la necesaria
para la exocitosis de Tg, a travs de la va del Ca++.

A continuacin se producen los residuos triyodotironnicos y tetrayodotironnicos,
mediante una reaccin de acoplamiento de forma que:
2 residuos DIT forman un residuo tetrayodotironnico o tiroxnico (T4), que
queda incorporado a la molcula de Tg por un enlace peptdico.
Un residuo DIT y otro MIT forman un residuo triyodotironnico (T3).

Este es un sistema transmembrana, localizado en la membrana apical.
Es dependiente de NADPH.
Transfiere electrones a travs de la membrana para generar H2O2, para
lo cual tiene:
Un sitio aceptor de electrones (NADPH) en el lado citoplasmtico
de la membrana apical.
Y un sitio donador (O2) en el lado del lumen.
2 residuos DIT forman un residuo tetrayodotironnico o
tiroxnico (T4), que queda incorporado a la molcula de Tg
por un enlace peptdico.
UN RESIDUO DIT Y OTRO MIT FORMAN UN
RESIDUO TRIYODOTIRONNICO (T3).

La reaccin de acoplamiento se cataliza tambin por la TPO y requiere
asimismo un sistema generador de H2O2.

La eficacia del acoplamiento depende de la concentracin inicial de
yoduro.
La Tg yodada se almacena extracelularmente en el coloide:
La Tg ms antigua en la zona central del lumen
La Tg yodada ms reciente en la zona prxima a la membrana apical.
La Tg yodada es una prohormona, reserva de T4, T3 y de yodo.
La T4 y T3 no pueden pasar al torrente circulatorio ni ejercer su accin
celular.
Porque la Tg debe ser:
Hidrolizada por enzimas proteolticas.
Para liberar las hormonas tiroideas activas.
Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide
La TSH estimula la aparicin de unos pseudpodos en la membrana
apical del tirocito.
Englobando por endocitosis pequeas porciones de coloide del
lumen folicular en forma de gotas que contienen Tg recin yodada.
Entrando de esta manera en el citoplasma, rodeadas por una
membrana derivada de la membrana apical y migrando hacia la
membrana basal, encontrndose con lisomas que contienen
fermentos proteolticos.
Proteolisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg
La protelisis contina hasta la liberacin de la Tg, de MIT, DIT, T3, T4 y
aminocidos yodados.
Una pequea cantidad de Tg escapa a la hidrlisis de los fagolisosomas y pasa
al torrente circulatorio.
Las hormonas tiroideas T3 y T4 pasan al torrente circulatorio bien por
difusin o por alguna protena transportadora especfica situada en la
membrana.
Antes de pasar definitivamente a la sangre parte de la T4 se convierte en
T3 por la accin de 5' deyodinasa II de la glndula tiroides, siendo
controlado el proceso por TSH.
Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden
prcticamente a todos los rganos y tejidos.

Intervienen en procesos morfogenticos,

Sobre el crecimiento y diferenciacin celular.

Regulan multitud de procesos metablicos.
Las neuronas y los oligodendrocitos son clulas diana de las hormonas
tiroideas durante el desarrollo cerebral.

Las hormonas tiroideas, inicialmente de procedencia materna,
intervienen en el desarrollo cerebral durante la primera mitad de la
gestacin, semanas 10-20, que es cuando se produce:
El desarrollo del tallo cerebral y la migracin neuronal,
La formacin y proliferacin neurtica
La maduracin neuronal.

Tras el nacimiento ocurre:
La mielinizacin.
La formacin de la glia.
Desarrollo de las sinapsis interneuronales.
Todos ellos dependen de la accin de las hormonas
tiroideas.

Accin de las Hormonas Tiroideas sobre el SNC
Las hormonas tiroideas actan sobre el crecimiento celular por:
Accin sobre la adenohipfisis al estimular la transcripcin
gnica y sntesis de GH.
Accin directa sobre el cartlago.

Se necesitan niveles adecuados de hormonas tiroideas para
mantener una secrecin de GH normal.

El hipotiroidismo se acompaa de una menor secrecin de GH
espontnea.

El hipertiroidismo produce tambin una menor secrecin de GH
por un aumento del tono somatostatinrgico.
Las hormonas tiroideas modulan la
accin de la GH.
Regulan la produccin de GHBP
(protena transportadora de la GH).
Facilitan la respuesta de los
osteoblastos al IGF-I que es el factor
de crecimiento celular ms
importante en la vida postnatal:
Por lo que el hipotiroidismo en
la infancia se acompaa de
retraso de crecimiento y de la
maduracin sea que es
reversible con el tratamiento
sustitutivo.

Accin de las Hormonas Tiroideas
sobre el crecimiento

Las HT regulan un nmero grande
de procesos metablicos

Estimulan la sntesis de muchas protenas estructurales, enzimas y
hormonas proteicas.
Las bases bioqumicas de estos efectos son:
Aumento de la actividad de transcripcin gnica.
Estimulacin ribosmica de los procesos de sntesis proteica.
Mayor eficiencia en los procesos de traslacin.
Posiblemente por un aumento en el transporte intracelular de
aminocidos.
Accin de las Hormonas Tiroideas sobre el
Metabolismo
Las HTs intervienen directamente en el metabolismo hidrocarbonado:

Muchos de sus efectos son dependientes de las acciones de las
catecolaminas e insulina.
Produce un aumento en la produccin de glucosa ya que estimula la
neoglucognesis, glucogenolisis y gliclisis heptica.
Aumentan la absorcin intestinal de glucosa y galactosa, la captacin
perifrica de glucosa por el tejido graso y muscular y potencian en
ellos el efecto de la insulina.
Las HT tambin estimulan la sntesis heptica de triglicridos como
resultado de la mayor movilizacin y disposicin de cidos grasos y glicerol.
Disminuyen la concentracin de colesterol en plasma pues aunque la
sntesis est aumentada, la metabolizacin y eliminacin es mayor.
Las HT regulan la sntesis y accin de algunas coenzimas de las vitaminas
hidrosolubles como tiamina, riboflavina, vitamina B12.
En el hipertiroidismo aumentan las demandas tisulares y las
concentraciones vitamnicas disminuyen.
Las hormonas tiroideas son necesarias para la formacin de vitamina A a
partir de los carotenos.
En el hipotiroidismo hay un acmulo de carotenos lo que da un tinte
amarillento a la piel.
Las vitaminas D y E tambin son reguladas por las HT.
En el hipertiroidismo hay deficiencia de ellas.
Las HT aumentan el nmero de receptores beta adrenrgicos en tejidos como:
El miocardio.
El msculo.
El tejido adiposo.
El linfocitario.

Por ello muchos signos y sntomas de las enfermedades tiroideas, tanto por
exceso como por defecto, reflejan modificaciones de la actividad del sistema
simptico.
Accin de las Hormonas Tiroideas sobre el SNS