Estructura Qumica

4
N

1
O
2
3
5
6
7
8
COOH
Estructuras constantes:
N en C1
Carboxilo en C3
Carbonilo en C4
Principales Modificaciones.
F en C6 fundamental introduccin de Fluorquinolonas
Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1
mejoran espectro y biodisponibilidad
4
N

1
O
2
3
5
6
7
8
COOH
F
N
HN
Nucleo Piperaznico:
Norflo- Ciprofloxacina
+ + + BGN
N
N
CH3
Metil-Piperaznico
Ofloxacina- Levo
+ + + biodisponibilidad
oral
Ciclopropano
Cipro-Sparfloxacina
Gram + y -,
[plasma] biodisp. oral

O
H3O
Grupo Metoxy
Moxi y Gatifloxacina
actividad sobre
anaerobios



Clasificacin:

En generaciones como Cefalosporinas.
1 Generacin - cido Nalidxico
+ + + Enterobacterias
- - - Gram +, atpicos y anaerobios.

Bajas concentraciones en suero,
Baja distribucin sistmica

Utilidad: tratamiento de algunas infecciones urinarias

2 Generacin: Norfloxacina

Incorporacin de F en C6

Mayor actividad sobre Gram negativos

Mejora actividad sobre Gram positivos

No actan sobre anaerobios y atpicos

Baja concentracin plasmtica no se utilizan
en infecciones sistmicas.
3 Generacin:
Ciprofloxacina, Levofloxacina

Agregan mejor actividad frente a Gram +
Pseudomonas y patgenos atpicos.
Altas concentraciones sricas
Utilizables para infecciones sistmicas
Escasa actividad anaerobicida.

4ta Generacin:
Moxifloxacina
Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene
buena actividad sobre Mycobacterium
tuberculosis.
Bases Biolgicas de su Mecanismo de Accin:

longitud de DNA bacteriano = 1 mm
longitud bacteriana = 2 mm

El empaquetamiento del DNA depende de la
produccin de enrollamientos superhelicoidales
negativos
Organizacin Normal del ADN en Procariotas
Accin mediada por topoisomerasas tipo II
o DNA girasa.
2 sub unidades a responsables del corte y
sellado de cada hebra de DNA
2 sub unidades responsables de introducir
enlace covalente mediante vueltas
superhelicoidales en cada hebra

Quinolonas: Amplio espectro Bactericida
Mecanismo de accin
Unin al DNA y a la subunidades a de las
girasas bacterianas, inhibiendo el paso de
sellado de la Topoisomerasa II
(fundamentalmente en Gram negativos)

En Gram positivos acta fundamentalmente a
nivel de topoisomerasa IV (secundariamente
sobre topoisomerasa II)
4
N
1
O
2
3
5
6
7
8
Accin de las Quinolonas
Farmacocintica y Farmacodinamia
Rpida absorcin en el tracto gastrointestinal.
Gran volumen de distribucin
Alta concentracin 1) tisular: Pulmn, rin,
vescula, endometrio, etc.
2) intracelular: Macrfagos
Biodisponibilidad: V/O = I/V
Actividad bactericida: Amplio espectro
Escasa interaccin con frmacos y efectos
colaterales.

Mecanismos de resistencia
1- Molculas
blanco
ADN girasa
enrollamiento
Topoisomersas
particin ADN
gyr A
gyr B
2- Impermeabilidad
3- Bombas de Eflujo
parc C
parc E
Gram (-)

Gram (+)
Resistencia mltiple a AMG y BL
Gram (-)
Contribuye impermeabilidad:
NorA, AcrAB-TolC, MexAB-OprM (S.a; E.c; P.a)
Gram (+) y (-)
Mecanismos transferibles
de resistencia
Alteraciones del sitio blanco: genes qnrABSCD,
protenas que bloquean la unin de las quinolonas a las
girasas bacterianas.

Modificaciones mediadas por enzimas: aac(6)-Ib-cr,
acetilacin de piperazinil fluorquinolonas (ciprofloxacina
y norfloxacina).

Bombas de eflujo: qepA, codificada en plsmidos
transferibles
En nuestro bendito pas
2 cepas de E. cloacae portadoras de la variante qnrA1,

3 cepas de C. freundii portadoras de la variantes qnrB4, B13, B17

Todas asociadas a integrones de clase 1 codificados a nivel
plasmdico

(Datos preliminares aportados por la Lic. Ins Bado)