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O
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G

A

TEMA:
VITAMIN
A D
CICLO: 2014-I

CURSO: FISIOLOGA

TEMA: ``VITAMINA D


ALUMNOS:
113606 SOTO-TUPAC-STEEN HERNANDO

Cusco, 24 de julio del 2014
Es una vitamina liposoluble esencial para mantener el
metabolismo normal de calcio.
La vitamina D
3
(colecalciferol) puede ser sintetizada por
los seres humanos en la piel, gracias a la radiacin
ultravioleta-B (UVB) o mediante la dieta.
Las plantas sintetizan ergosterol, el que se transforma en
vitamina D
2
(ergocalciferol) con luz ultravioleta.
La vitamina D aumenta la absorcin de calcio en el tubo
digestivo y ayuda a controlar el depsito de calcio en los
huesos
FARMACIA Y BIOQUMICA 3
En principio, el mecanismo por el que la vitamina D
favorece la absorcin de calcio se basa en el transporte
activo de este ion a travs del epitelio ileal.
En particular, aumenta la sntesis de una protena
fijadora del calcio por parte de las clulas del epitelio
intestinal, que ayuda a la absorcin.
Las funciones concretas de la vitamina D sobre el
metabolismo general del calcio orgnico y la formacin
de hueso.
FARMACIA Y BIOQUMICA 4
FARMACIA Y BIOQUMICA 5
Bioqumica y sntesis

La vitamina D es una prohormona, por lo que no tiene
actividad hormonal por s misma, pero s se convierte a
la hormona activa (calcitriol) a travs de un
mecanismo de sntesis muy regulado
La sntesis de colesterol en el hgado por medio de
Acetil CoA es el primer paso, luego de varios cambios
complejos se llega a un intermediario llamado 7-
dehidrocolesterol. Cuando los rayos UV tienen
contacto con la piel este 7-dehidrocolesterol sufre unas
transformaciones produciendo vitamina D3.
FARMACIA Y BIOQUMICA 6
Esta vitamina D3 no es biolgicamente activa por lo
tanto debe ser sometida a dos hidroxilaciones: la
primera en el hgado formando 25-
hidroxicolecalciferol (calcidiol) y la segunda en el
rin formando 1,25-dihidroxicolecalciferol tambin
llamada calcitriol (forma activa).
FARMACIA Y BIOQUMICA 7
Balance del calcio

Mantener lo niveles plasmticos de calcio en un rango
estrecho es vital para el funcionamiento normal del
sistema nervioso, as como tambin para el
crecimiento seo y la mantencin de la densidad sea.
La vitamina D es esencial para la utilizacin eficiente
del calcio en el cuerpo . Las glndulas paratirodeas
miden los niveles del calcio en el plasma y
secretan hormona paratirodea (PTH) si los niveles de
calcio caen demasiado bajos
FARMACIA Y BIOQUMICA 8
Los aumentos en PTH incrementan la actividad de
la enzima 25-hidroxivitamina D
3
-1-hidroxilasa en el
rin, dando como resultado una produccin
aumentada de 1,25-dihidroxivitamina D.
Aumentar la produccin de 1,25-dihidroxivitamina D
deriva en cambios en la expresin de genes que
normalizan los niveles de calcio plasmtico a travs de
un aumento en la absorcin intestinal de calcio
diettico, un aumento en la reabsorcin del calcio
filtrado en los riones, y movilizando calcio desde el
hueso cuando no hay suficiente calcio diettico para
mantener niveles de calcio plasmticos normales.
FARMACIA Y BIOQUMICA 9

FARMACIA Y BIOQUMICA 10
Diferenciacin celular
Mientras que la proliferacin celular es esencial para el
crecimiento y la curacin de heridas, la proliferacin
descontrolada de clulas con
ciertas mutaciones podra llevar a enfermedades como
el cncer.
La forma activa de la vitamina D, 1,25-
dihidroxivitamina D, inhibe la proliferacin y estimula
la diferenciacin de las clulas .
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Inmunidad

La vitamina D en la forma de 1,25-dihidroxivitamina D
es un potente modulador del sistema inmune.
El receptor de vitamina D se expresa en la mayora de
las clulas del sistema inmune, incluyendo clulas T y
clulas presentadoras de antgeno, como clulas
dendrticas y macrfagos.
Existe evidencia cientfica considerable de que la 1,25-
dihidroxivitamina D tiene una variedad de efectos
sobre la funcin del sistema inmune, los que podran
mejorar la inmunidad innata e inhibir el desarrollo de
autoinmunidad
FARMACIA Y BIOQUMICA 12
Secrecin de insulina

Estudios en animales sugieren que la 1,25-
dihidroxivitamina D juega un papel en la secrecin de
insulina bajo condiciones de demanda de insulina
aumentada.
La escasa informacin en humanos sugiere que los
niveles insuficientes de vitamina D podran tener un
efecto adverso sobre la secrecin de insulina y la
tolerancia a la glucosa en la diabetes tipo 2 (diabetes
mellitus no dependiente de insulina.

FARMACIA Y BIOQUMICA 13
Regulacin de la presin
sangunea

El sistema renina-angiotensina juega un papel importante
en la regulacin de la presin sangunea
La tasa de sntesis de angiotensina II es dependiente de
renina .
Investigacin en ratones sin el gen que codifica para RVD,
seala que la 1,25-dihidroxivitamina D disminuye la
expresin del gen que codifica para renina a travs de su
interaccin con el RVD . Desde que se piensa que la
activacin inapropiada del sistema renina-angiotensina
juega un papel en algunas formas de
la hipertensin humana, niveles adecuados de vitamina D
podran ser importantes para disminuir el riesgo de presin
sangunea alta.

FARMACIA Y BIOQUMICA 14
Deficiencia

En la deficiencia de vitamina D, la absorcin de calcio no
puede aumentarse lo suficiente como para satisfacer las
necesidades de calcio del cuerpo .
En consecuencia, se aumenta la produccin de PTH por las
glndulas paratirodeas y se moviliza calcio desde el esqueleto
para mantener niveles normales de calcio plasmticouna
condicin conocida como hiperparatiroidismo secundario. A
pesar de que hace mucho tiempo se sabe que la deficiencia
severa de vitamina D tiene consecuencias serias para la salud
sea, investigaciones recientes sugieren que los estados
menos obvios de deficiencia de vitamina D son comunes, e
incrementan el riesgo de osteoporosis y otros problemas de
salud .

FARMACIA Y BIOQUMICA 15
Deficiencia severa de vitamina D
Raquitismo

En nios e infantes, la deficiencia severa de vitamina D
resulta en el fracaso de la mineralizacin de los huesos. Los
huesos que crecen rpidamente son los afectados ms
severamente por el raquitismo.
Las placas de crecimiento de los huesos continan
agrandndose, pero en ausencia de una mineralizacin
adecuada, los miembros que soportan el peso (brazos y
piernas) se arquean. En infantes, el raquitismo podra
producir un retraso en el cierre de las fontanelas (partes
blandas) en el crneo, y la caja torcica podra deformarse
debido a la accin de arrastre del diafragma. En casos
severos, bajos niveles de calcio plasmtico (hipocalcemia)
podran causarv convulsiones.
FARMACIA Y BIOQUMICA 16

FARMACIA Y BIOQUMICA 17
Osteomalasia

Aunque los huesos adultos ya no crecen, se encuentran
en un estado constante de renovacin, o
"remodelacin."
En adultos con deficiencia severa de vitamina D, la
matriz de colgeno del hueso se conserva pero
el mineral seo se pierde progresivamente, lo que
causa dolor de huesos y osteomalacia (huesos
blandos).

FARMACIA Y BIOQUMICA 18
Dolor y debilidad muscular

La deficiencia de vitamina D causa dolor y debilidad
muscular en nios y adultos.

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Factores de riesgos para la
deficiencia de vitamina D

Exclusivo de infantes amamantados: Los infantes que
son exclusivamente amamantados y no reciben
suplementacin de vitamina D se encuentran en un riesgo
aumentado de deficiencia de vitamina D.
Piel oscura: El color de la epidermis dado por
la melanina presente en los melanocitos es una forma de
proteccin que filtra los excesos de radiacin UV.
Envejecimiento: La tercera edad tienen una menor
capacidad para sintetizar vitamina D en la piel cuando se
expone a radiacin UVB, y los adultos mayores son ms
asiduos a permanecer en interiores o a usar pantallas
solares, lo que bloquea la sntesis de vitamina D.
Cubrir toda la piel expuesta o usar pantalla solar
siempre en exteriores: Se ha
documentado osteomalacia en mujeres que por razones
religiosas o culturales cubren toda su piel cada vez que
estn en el exterior
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Sndromes de mal absorcin de grasas: La fibrosis
qustica y la enfermedad heptica colestsica deterioran la
absorcin de la vitamina D diettica.
Enfermedad inflamatoria intestinal: Las personas con
una enfermedad inflamatoria intestinal como
la enfermedad de Crohn parecen estar en un mayor riesgo
de una deficiencia de vitamina D, especialmente aquellas
que han tenido resecciones intestinales pequeas .
Obesidad: La obesidad incrementa el riesgo de
deficiencia de vitamina D . Una vez que la vitamina D es
sintetizada en la piel o ingerida, se deposita en las reservas
de grasa del cuerpo, hacindola menos biodisponible en
personas con grandes reservas de grasa corporal.
FARMACIA Y BIOQUMICA 21
Evaluacin del estado nutricional
de vitamina D

La creciente toma de conciencia de que la deficiencia
de de vitamina D tiene serias consecuencias para la
salud adems del raquitismo y la osteomalacia,
resalta la necesidad de una evaluacin precisa del
estado nutricional de vitamina D. Aunque existe
acuerdo general de que el nivel de 25-hidroxivitamina
D plasmtica es el mejor indicador de la deficiencia y
suficiencia de vitamina D
En general, valores de 25-hidroxivitamina D
plasmtica menores a 20-25 nmol/L (8-10 ng/mL)
indican deficiencia severa asociada a raquitismo y
osteomalacia . Aunque se han sugerido 50 nmol/L (20
ng/mL) como el mnimo del rango normal
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Ingesta Recomendada de
Nutrientes (IRN)

En el 2010, la Junta de Nutricin y Alimentos (JNA) del
Instituto de Medicina estableci una Ingesta
Recomendada de Nutrientes (IRN) basada en la
cantidad de vitamina D necesaria para salud sea.
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Ingesta Recomendada de Nutrientes (IRN) para Vitamina D Establecida por el Instituto de
Medicina
Etapa de la Vida Edad
Hombres
mcg/da (UI/da)
Mujeres
mcg/da (UI/da)
Infantes 0-6 meses 10 mcg (400 UI) (IA) 10 mcg (400 UI) (IA)
Infantes 6-12 meses 10 mcg (400 UI) (IA) 10 mcg (400 UI) (IA)
Nios 1-3 aos 15 mcg (600 UI) 15 mcg (600 UI)
Nios 4-8 aos 15 mcg (600 UI) 15 mcg (600 UI)
Nios 9-13 aos 15 mcg (600 UI) 15 mcg (600 UI)
Adolescentes 14-18 aos 15 mcg (600 UI) 15 mcg (600 UI)
Adultos 19-50 aos 15 mcg (600 UI) 15 mcg (600 UI)
Adultos 51-70 aos 15 mcg (600 UI) 15 mcg (600 UI)
Adultos 71 aos y ms 20 mcg (800 UI) 20 mcg (800 UI)
Embarazo Todas las edades - 15 mcg (600 UI)
Amamantamiento Todas las edades - 15 mcg (600 UI)
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Prevencin de Enfermedades

Osteoporosis
Aunque la osteoporosis es una enfermedad multifactorial,
la insuficiencia de vitamina D puede ser un factor
contribuyente importante.
Sin la suficiente vitamina D proveniente de la exposicin
solar o ingesta recomendada, la absorcin intestinal de
calcio no puede ser la mxima. Esto provoca la secrecin de
PTH por las glndulas paratirodeas; la PTH elevada resulta
en resorcin sea incrementada, la que podra conducir a
una fractura osteoportica
FARMACIA Y BIOQUMICA 25

FARMACIA Y BIOQUMICA 26
Cncer

Dos caractersticas de las clulas cancergenas son la
falta de diferenciacin(especializacin) y el rpido
crecimiento o proliferacin. Se ha encontrado que
muchos tumores malignos contienen receptores de
vitamina D (RVD), incluyendo cnceres de mama,
pulmn, piel (melanoma), colon, y hueso. Se ha
encontrado que las formas biolgicamente activas de
la vitamina D, como la 1,25-dihidroxivitamina D y sus
anlogas, inducen la diferenciacin celular y/o inhiben
la proliferacin de una serie de tipos celulares
cancergenos y no cancergenos mantenidos en cultivo
celular
FARMACIA Y BIOQUMICA 27
Cncer colorrectal

La distribucin geogrfica de la mortalidad del cncer
colorrectal se asemeja a la distribucin geogrfica histrica
del raquitismo, aportando evidencia circunstancial de que
la exposicin reducida a luz solar y un estado nutricional
de la vitamina D disminuido podran estar relacionados
con un riesgo aumentado de cncer de colon.
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Cncer de mama


Aunque la mortalidad del cncer de mama sigue
una distribucin geogrfica similar a la del cncer
de colon , la evidencia directa de una asociacin
entre el estado nutricional de la vitamina D y el
cncer de mama es escasa.
Cncer de prstata

Estudios epidemiolgicos muestran correlaciones
entre los factores de riesgo del cncer de prstata y las
condiciones que pueden resultar en niveles de
vitamina D disminuidos .
La edad avanzada se asocia con un riesgo aumentado
de cncer de prstata, as como tambin con la
exposicin al sol disminuida y la capacidad disminuida
para sintetizar vitamina D
FARMACIA Y BIOQUMICA 29

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Enfermedades autoinmunes

La diabetes mellitus dependiente de insulina (DMDI; diabetes
mellitus tipo 1), la esclerosis mltiple (EM), y la artritis
reumatoide (AR) son ejemplos de enfermedades autoinmunes.
Las enfermedades autoinmunes ocurren cuando el cuerpo
organiza una respuesta inmune en contra de su propio tejido,
en lugar de un patgeno externo.
En DMDI, las clulas beta productoras de insulina
del pncreas son el blanco de la respuesta inmune inapropiada.
En EM, los blancos son las clulas productoras
de mielina del sistema nervioso central, y en AR, los blancos
son las clulas productoras de colgeno de las articulaciones.
Las respuestas autoinmunes son mediadas por clulas inmunes
denominadas clulas T. Se ha encontrado que la forma
biolgicamente activa de la vitamina D, la 1,25-
dihidroxivitamina D, modula las respuestas de las clulas T, de
manera tal que la respuesta inmune disminuye.
FARMACIA Y BIOQUMICA 31

FARMACIA Y BIOQUMICA 32
Hipertensin (presin sangunea
alta)

Los resultados de estudios
clnicos y epidemiolgicos sugieren una relacin
inversa entre los niveles plasmticos de 1,25-
dihidroxivitamina D y la presin sangunea, la que se
podra explicar por los hallazgos recientes de que la
1,25-dihidroxivitamina D disminuye la expresin del
gen que codifica para renina.
FARMACIA Y BIOQUMICA 33

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Fuentes
Luz solar

La radiacin solar ultravioleta-B (UVB; longitudes de
onda entre 290 y 315 nanometros) estimula la
produccin de vitamina D
3
en la epidermis de la piel.
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Fuentes alimenticias

La vitamina D se encuentra de forma natural en muy
pocos alimentos. Los alimentos que contienen
vitamina D incluyen algunos pescados grasos
(macarela, salmn, sardinas), aceites de hgado de
pescado, y huevos de gallinas.
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Alimento Porcin
Vitamina D
(UI)
Vitamina D
(mcg)
Salmn rosado, enlatado 3 onzas 530 13.3
Sardinas, enlatadas 3 onzas 231 5.8
Macarela, enlatada 3 onzas 213 5.3
Avena Instantnea, de Nutricin
para Mujeres Quaker
1 paquete 154 3.9
Leche de vaca, fortificada con
vitamina D
8 onzas 98 2.5
Leche de soya, fortificada con
vitamina D
8 onzas 100 2.5
Jugo de naranja, fortificado con
vitamina D
8 onzas 100 2.5
Cereal, fortificado
1 porcin
(usualmente 1
taza)
40-50 1.0-1.3
Yema de huevo 1 grande 21 0.53
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FARMACIA Y BIOQUMICA 39
Suplementos

La mayora de los suplementos de vitamina D
disponibles sin prescripcin contienen colecalciferol
(vitamina D
3
). Los suplementos de multivitaminas
generalmente contienen 400 UI (10 mcg) de vitamina
D. Los suplementos de vitamina D de un solo
ingrediente podran aportar entre 400 y 2,000 UI de
vitamina D, pero 400 UI es la dosis ms comnmente
disponible. Una serie de suplementos de calcio
podran tambin aportar vitamina D.

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Seguridad
Toxicidad

La toxicidad de vitamina D (hipervitaminosis D)
induce niveles elevados de calcio en
el plasma (hipercalcemia), los que podran resultar en
prdida de hueso, clculos renales, y la calcificacin de
rganos como el corazn y riones si no es tratada por
un largo periodo de tiempo. Se ha observado
hipercalcemia posterior a dosis diarias superiores a
50,000 UI de vitamina D
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Nivel Mximo de Ingesta Tolerable (NM) para Vitamina D
Establecido por el Instituto de Medicina
Grupo Etareo mcg/da (UI/da)
Infantes 0-6 meses 25 mcg (1,000 UI)
Infantes 6-12 meses 37.5 mcg (1,500 UI)
Nios 1-3 aos 62.5 mcg (2,500 UI)
Nios 4-8 aos 75 mcg (3,000 UI)
Nios 9-13 aos 100 mcg (4,000 UI)
Adolescentes 14-18 aos 100 mcg (4,000 UI)
Adultos 19 aos y ms 100 mcg (4,000 UI)
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Interaccin con drogas
Los siguientes medicamentos incrementan el metabolismo de la
vitamina D y podran disminuir los niveles de 25-
hidroxivitaminan D en el plasma: fenitoina (Dilantin),
fosfenitoina (Cerebryx), fenobarbital (Luminal), carbamazepina
(Tegretol), y rifampicina (Rimactane). Los siguientes
medicamentos no deberan tomarse al mismo tiempo que la
vitamina D ya que pueden disminuir la absorcin intestinal de
vitamina D: colestiramina (Questran), colestipol (Colestid),
orlistat (Xenical), aceite mineral, y el sustituto de grasa Olestra.
El medicamento antifngico, ketoconazol, inhibe a la enzima 25-
hidroxivitamina D
3
-1-hidroxilasa, y se ha encontrado que en
hombres sanos reduce los niveles plasmticos de 1,25-
dihidroxivitamina D. La induccin de hipercalcemia por niveles
txicos de vitamina D podra provocar arritmia cardiaca en
pacientes tratados con digitalis (Digoxina).

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GRACIAS
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