La fase de MUERTE sigue una Cintica Exponencial y puede ser

sometida a un tratamiento matemtico similar al usado

para el tratamiento matemtico del crecimiento.
Por lo tanto una grafica del logaritmo del nmero de clulas
supervivientes a un tratamiento trmico realizado a una
temperatura dada en funcin del tiempo de tratamiento,
producir una lnea recta.
Entonces por ser una curva exponencial de primer orden,
se puede aplicar la clsica ecuacin de ARRHENIUS.
DONDE:
N
o
= nmero inicial de microorganismos viables.
N = nmero de microorganismos viables al tiempo t.
K = coeficiente que depende de la exposicin y de la
sensibilidad del microorganismo.

RT
E
- lnA lnk
ln

0
0
kt
RT
E
e N N
Ae k
kt
N
N
dt k
N
dN
kN
dt
dN

Arrhenius
Por lo tanto; cuando el descenso logartmico
es constante desde tiempo cero, la curva es
una forma de cintica de:
CHOQUE NICO:
N/No = e
-kt

DONDE:
No = poblacin inicial,
N = nmero de supervivientes despus de la
dosis o tiempo de tratamiento,
t = dosis o tiempo de tratamiento y,
k = constante de velocidad de muerte
especfica.
PARA VARIOS CHOQUES:
N/No = 1-(1-e
-kd
)
n


n= es un nmero de extrapolacin igual
a la interseccin sobre el eje N/No que
da el nmero de choques requeridos
para la letalidad.
Esta lnea recta nos indica que se destruye una
proporcin constante de microorganismos viables por
unidad de tiempo.

Tiempo de reduccin
decimal o valor D:
Tiempo en minutos
para reducir 10
veces (o el 90%) el
nmero de
microorganismos de
una poblacin a una
temperatura dada.
DONDE:
N
0
= Nmero de clulas al inicio del
tratamiento,
N
X
= Nmero de clulas supervivientes
despus de un tratamiento,
x= minutos a una determinada
temperatura t.
EJEMPLO:
Determinar el valor del tiempo de reduccin decimal a 116 C
(D
116
) de un microorganismo a partir de los siguientes datos de
supervivencia al tratamiento
Duracin del
tratamiento
Nmero de
viables
5 340.0
10 65.0
15 19.0
20 4.5
25 1.3
min 27 , 8
) 3 . 1 / 340 log(
min 20
) / log(
116
116
0
116

D
D
N N
x
D
X
El valor-Z es el
cambio de
temperatura
que se requiere
para modificar
el valor D por
un factor de 10.
DONDE:

2 1
,
t t
D D
) (
1 2
t t Incremento de la temperatura
Valores de respectivos de D
EJEMPLO:
Para un microorganismo determinado el valor D
104.4
es
113.0 min. y D
121.1
es 2.3 min. Calcular el valor z.
C z
z
D D
temp
z
t t
9 . 9
) 3 . 2 / 0 . 113 log(
) 4 . 104 1 . 121 (
) / log(
2 1

Los valores D y z varan para cada microorganismo

y para cada condicin. Las esporas, por ejemplo,
tienen valores D mucho ms altos que las clulas
vegetativas de los mismos microorganismos. Para
poder determinar las condiciones en las que hacer
un tratamiento trmico para destruir
microorganismos es necesario dominar los
conceptos de los valores D y z
LETALIDAD RELATIVA : VALOR F
Es el tiempo que se requiere para causar una reduccin
especfica de una poblacin de microorganismos a una
temperatura dada (min) o como mltiplo del valor D.
Este tiempo se puede expresar en minutos o como un mltiplo
del valor D. Por ejemplo
Para una reduccin
en la poblacin microbiana de El valor F ser igual a

90 % D
99 % 2D
99.9 % 3D
99.99 % 4D


Valor F es el efecto letal de un minuto de
calentamiento a la temperatura de 121 C. La
letalidad relativa puede ser expresada en
trminos de valores F basados en la relacin:

F = t x 10
(T -121)/z


DONDE:
t = tiempo de aplicacin del tratamiento letal,
T = temperatura en C y
z = aumento de temperatura requerido para
reducir el perodo de calentamiento en un 90
%(es decir el valor z )
Valor F corresponde al tiempo equivalente
(medido en minutos de tratamiento a 250F, o
121C) a todo el calor recibido considerando su
capacidad de destruir microorganismos. Al valor
de la integral del calor recibido se la denomina F
s
.
Cuando consideramos que el calentamiento es un
proceso instantneo, se puede calcular usando la
siguiente frmula:
) log (log
0
N N D F
S

Para medios de fermentacin:

Probabilidad aceptable de fallo en la esterilizacin
puede ser de 0,001 (1 fallo de cada 1.000
preparaciones).
Ejemplo: va a realizarse la esterilizacin de 100 litros
de lquido de maceracin de maz, el nivel de
contaminacin es de 10
3
esporas viables/ ml, la
contaminacin biolgica total ser de 10
17
esporas.
Si la temperatura de procesamiento es de 121 C y
el valor D de las esporas del Bacillus contaminante
a esta temperatura es de 3 min entonces

No= 10
17
esporas viables/ ml
Nf= 10
3
esporas viables/ ml
T= 121C
D= 3 min



Fs=3min(log10
17
-log10
3
)
Fs=3 X14
Fs=42 minutos
El tiempo de procesamiento requerido para tener una
probabilidad de fallo de 0,001 es de un total de 14 x D = 42
minutos.
) log (log
0
N N D F
S

Si por alguna razn, por ejemplo,
presencia de sustancias termolbiles,
no es posible utilizar esta combinacin
de tiempo/temperatura, ser posible
encontrar un nuevo tiempo de
procesamiento a partir de la ecuacin
anterior:

t = 42 x 10
(121-T )/z

Si la nueva temperatura es 131C,
ENTONCES
F = 1,0
z = 10
t = 42 x10
-
1
=4,2 min nuevo tiempo de procesamiento
En otras palabras si se eleva la temperatura de
esterilizacin en 10C, el tiempo de calentamiento
debera disminuirse en 10 veces.
EJEMPLO:
Si el organismo contaminante ms resistente es mucho menos
resistente que el organismo resistente modelo, con un valor D
de 1,2 min a 121 C, entonces para llevar a cabo la letalidad
equivalente a 121 C.

Fs = 1,2 (log 10
17
- log 10
3
) = 16,8 minutos

Bibliografa
Hugo and Russell Pharmaceutical
Microbiology; EDITED BY Stephen P
Denyer et al. 7th edition 2004; captulo 20
Ashutosh Kar; Pharmaceutical Microbiology;
Copyright 2008 New Age International (P)
Ltd., Publishers; captulo 7;ISBN (13) : 978-
81-224-2867-4