FRMACOS ANTI-FNGICOS

INTRODUO

Os fungos so microrganismos de estrutura mais
complexa que as bactrias. A sua parede celular
constituida por polmeros slidos que resistem ao
ataque dos antibiticos. Por isso, para combater os
fungos necessrio o uso de agentes especficos, os
Antifngicos.
As infeces causadas por fungos so divididas em
duas classes:
Sistmicas
Superficiais
Os agentes antifngicos so classificados tambm
em dois grupos:
I.Sistmicos
II.Tpicos


INTRODUO
Apesar disso, tal distino torna-se arbitrria. O Imidazol,
o triazol e os agentes antifngios polinicos, por exemplo,
podem ser utilizados por via sistmica ou tpica e,
analogamente, muitas micoses superficiais podem ser
tratadas sistmica ou topicamente.
A introduo do ketoconazol na prtica clnica na dcada
70 iniciou uma nova era na terapia antifngica. A
disponibilidade do frmaco absorvido por via oral com
baixa toxicidade permitiu a terapia ambulatria de micoses
profundas, a profilaxia a longo prazo de pacientes
imunocomprometidos e o tratamento de infeces com
baixa morbidade. Todas as trs opes eram pouco
atraentes quando a nica terapia sistmica disponvel era
anfotericina B, um frmaco txico para administrao
intravenosa
Mais tarde, agentes antifngicos do grupo azlico mais
modernos substituiram em grande parte o ketoconazol, em
virtude de sua maior eficcia, de seus efeitos hormonais
mnimos e da possibilidade de administrao intravenosa.

I. SISTMICOS SO
Anfotericina B
Flucitosina
Imidazis/ Triazis
ketoconazol
Miconazol
Itraconazol
Fluconazol
Griseofulvina

II.TPICOS SO
Imidazis/Triazis
Clotrimazol
Miconazol
Nistatina

I. ANFOTERICINA B
Histrico e Origem
Descoberto em 1956
Por Gold e seus colaboradores
No estudo de uma Cepa de Streptomyces
nodosus
Um actinomicete aerbio obtido no vale do rio
Orinoco, na Venezuela
QUMICA
A Anfotericina B um dos membros de uma
famlia de cerca de 200 antibiticos macrolidios,
polinicos
Com a caracterstica de possuirem entre 4 e 7
duplas ligaes conjugadas, de um ster cclo
interno
Uma hidrossolubilidade precria, uma toxicidade
substancial com administrao parenteral e
mecanismo de aco antifngica comum

ACTIVIDADE ANTI-FNGICA

A anfotericina presenta uma actividade clnica til
contra;
Candida SPP
Cryptococus neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Aspergillus SPP
Agentes mucormicoses

A ANFOTERICINA
Tem actividade limitada contra:
Protozoarios, Leishmania
Naegleria Fowleri
O frmaco no tem actividade bactericida
MECANISMO DE ACO

Liga-se a uma poro esterol, basicamente de
ergosterol presente na membrana de fungos
sensveis
Formam poros ou canais.
O resultado um aumento na permeabilidade da
membrana, que permite o extravasamento de
diversas pequenas molculas
Outros mecanismos, incluem
Leso oxidativa das clulas fngicas

ABSORO DISTRIBUIO E
EXCREO
A absoro gastrointestinal da anfotericina B
irrisria
Cerca de 95% da anfotericina B permanece no
plasma ligada s protenas, principalmente a -
Lipoprotena
Excretada pela urina
As concentraes maiores so verificadas no:
Fgado
Bao
E quantidades menores:
Nos rins e
Nos pulmes.

USO TERAPUTICO
A dose habitual de 0.5 a 0,6mg/kg
Administrados numa soluo de glicose a 5% por
mais de 4Horas
A esofagite por cndida em adultos responde a
0.15 a 0.2mg/kg dirio.
A mucormicose rapidamente progressiva ou
aspergilose invasiva so tratadas com doses a 1.0
a 1.2 mg/kg dirio


EFEITOS COLATERAIS

Principais reaces Anfotericina B injeco IV:
Febre com calafrios
Hiperpnia ou
Estridor respiratrio
Discreta hipotenso

FLUCITOSINA

ACTIVIDADE ANTI-FNGICA
Actividade clnica til contra:
Cryptococus neoformans
Candida SPP
Candida glabrata
Agentes da cromomicoses
MECANISMO DE ACO
Todos os fungos sensveis so capazes de
desaminar a Flucitosina em 5-Fluorouracil, um
potente antimetbolito.

FLUCITOSINA (Cont...)

RESISTNCIA FNGICA
A resistncia medicamentosa que surge durante a
terapia (resistncia secundria) uma causa importante
de fracasso teraputico quando a flucitosina usada
isoladamente para a criptococose e a candidiase
ABSORO, DISTRIBUIO E EXCREO
absorvida de forma rpida e eficiente no trato
gastrointestinal
Amplamente distribuda no corpo, com volume de
distribuio que se aproxima ao da gua corporal total
Cerca de 80% da dose administrada so excretados na
urina sem modificaes
A flucitosina encontrado no lquido cefalorraquidiano
em concentrao que equivalem a cerca de 65 a 90%
A semi-vida do frmaco em indivduos normais de 3 a
6 horas

USO TERAPUTICO
A flucitosina utilizada em associao com a anfotericina
B no tratamento da:
Meningite criptoccica e
Meningite causada por candida
EFEITOS INDESEJVEIS
Deprime a medula ssea
Densevolve uma leucopenia
Trombocitopenia
Erupes cutneas
Nuseas
Vmitos
Diarria
Enterocolite grave.


FLUCITOSINA (Cont...)

IMIDAZIS E TRIAZIS
Os Antifgicos azlicos incluem duas classes amplas
OS IMIDAZIS
TRIAZIS
Ambas as classes compartilham o mesmo espectro anti fngico e do
mesmo mecanismo de aco
TOXICIDADE
mais frequente em pacientes com HIV ou
Quando as concentraes plasmticas do frmaco ultrapassam
100mg/ml.
Os triazis sistmicos so metabolizados mais lentamente e tem um
efeito menor sobre a sntese de esteris humanos do que os imidazis

FLUCITOSINA (Cont...)
ENTRE OS FARMACOS ACTUALMENTE
COMERCIALIZADOS = IMIDAZIS
O cotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
Econazol
Butoconazol
Xiconazol
Sulconazol
TRIAZIS
Terconazol
Itraconazol
Fluconazol
FLUCITOSINA (Cont...)
ACTIVIDADE ANTIFNGICA
Actividade clnica til contra:
Candida albicans
Candida tropicalis
Candida glabrata
Cryptococus neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum.
MECANISMO DE ACO
Prejudicam a biossntese do ergosterol na membrana citoplasmtica
e conduzem a uma acumulao de 14-@- metilesteris que inibem o
crescimento dos fngos


KETOCONAZOL
administrado por via oral
Tem um amplo potencial teraputico para o
tratamento de diversas infeces fngicas
superficiais e sistmicas
ABSORO, DISTRIBUIO E EXCREO
necessrio um ambiente cido para a
dissoluo
Biodisponibilidade fica muito diminuda em
pacientes que utilizam agentes bloqueadores
do receptor histaminrgico H2, como a
cimetidina, a ranitidina ou a famotidina
extensamente metabolizado e os metabolitos
aparecem nas fezes
A concentrao da droga na urina muito baixa
No sangue 84% liga-se s protenas
plasmticas 15% liga-se s hemcias e 1%
permanece na forma livre

KETOCONAZOL
USO CLNICO
Blastomicose
Histoplasmose
Candidase mucocutanea crnica
Vulvo-vaginite por candida
Candidiase oral
Esofagiana
A dose habitual para um adulto de 400mg/dia
As crianas recebem 3,3 a 6,6mg/kg dia
EFEITOS INDESEJVEIS
Nuseas
Anorexia
Vmitos
Erupo cutanea alrgica
Prurido
Alopcia

ITRACONAZOL

Administrado por via aral
ABSORO, DISTRIBUIO E EXCREO
Mais de 90% do Itraconazol fica ligado s proteinas sricas.
Os nveis sanguneos variam muito entre os pacientes e so reduzidos em mais de metade nos
pacientes em jejum, que apresentam uma reduo da acidez gstica ou tenham HIV avanada.
Uma quantidade pequena ou nula aparece na urina.
INTERACES MEDICAMENTOSAS
As concentraes diminuem quando realizado uma terapia concomitante com:
Rifampicina
Fenitona
Carbamazepina
E farmacos que reduzem a acidez gastrica como os antagonistas H2 e bloqueadores da bomba de
protoes.
USO CLNICO
Histoplasmose no menngea
Na dose de 200mg 2xdia.
EFEITOS INDESEJVEIS
Desconforto Gastro-intestinal
Nuseas
Vmitos
Erupes cutneas
Edemas das extremidades inferiores.
Hipertenso

FLUCONAZOL

E um bistriazol fluorado
ABSORO, DISTRIBUIO E EXCREO.
Absorvido no tracto gastro-intestinal
A biodisponibilidade no alterada por alimentos
ou pela acidez gstrica.
Excretado pelos rins
A meia-vida de 25 a 30Horas
Difunde-se rapidamente para os lquidos corporais,
incluindo saliva
USO CLNICO
Candidase orofarngea na dose de 50 a 100mg/dia
Candidase esofagiana na dose de 100 a
200mg/dia
Candidase vaginal na dose de 150mg/dia


GRISEOFULVINA

insolvel na gua
MECANISMO DE ACO
Produz clulas multinucledas quando o frmaco inibe a mitose do fungo
Desagrega o fuso mittico mediante uma interaco com os microtbulos
polimerizados.
Liga se a uma protena associada aos microtubulos. Alm de sua ligao
tubulina.
ABSORO, DISTRIBUIO E EXCREO
A absoro melhorada quando ingerido com uma refeio gordurosa.
Uma pequena fraco do frmaco encontrada nos lquidos corporais e nos
tecidos
Excretados na urina
USO TERAPUTICO
Doena micticas da pele
Doena micticas dos cabelos
Doena micticas das unhas
No p de atleta
Doses dirias recomendadas 10 a15mg/kg para crianas os melhores
resultados so obtidos quando a dose diria fraccionada e administrada em
intervalos de 6 horas.

GRISEOFULVINA

EFEITOS COLATERAIS
Cefaleias
Manifestao SN
Cansao
Sncope
Vertigem
Ampliao dos efeitos do lcool
Nuseas
Vmitos
Flatulncia
Secura da boca
Estomatite angular

II Imidazis e triazis de uso
tpico

USO TERAPUTICO
Dermatomicose
Tinea versicolar
Candidiase mucocutnea
APLICAO CUTNEA
Devem ser aplicadas 2x/dia durante 3 a 6 semanas
APLICAO VAGINAL
Os cremes vaginais, supositrios e comprimidos so as
preparaes de escolha de candida vaginal
Todos so usados 1x/dia de preferncia ao deitar para facilitar
a observncia ao tratamento
EFEITOS COLATERAIS
Queimadura
Prurido vaginal

CLOTRIMAZOL

A absoro de menos de 0,5% aps aplicao sobre a pele
A partir da vagina a absoro de 3 a 10%
Persistem concentraes fungicidas na vagina por at 3 dias aps aplicao do
frmaco
Metabolizado no fgado
Excretado na bile
USO TERAPUTICO
Infeces por dermatfitos
Candidase cutnea
Candidase vulvovaginal
Para tratamento da pele aplicaes so 2x/dia
EFEITOS COLATERAIS
Queimadura
Eritema
Edema
Formao de vesculas
Descamao
Prurido
Urticria
Aumento da urgncia urinria
MICONAZOL

Penetra facilmente a camada crnea da pele e persiste por mais de 4 dias aps a aplicao
USO TERAPUTICO
Tratamento da Tinea cruris
Tratamento da Tinea versicolor
Tratamento da Candidase vulvovaginal
Tratamento da Candidase glabrata
EFEITOS COLATERAIS
Queimadura
Cefaleia
Erupo cutnea
Irritao
Urticria
Prurido
NISTATINA
USOS TERAPUTICOS
Candidase
EFEITOS COLATERAIS
Em caso de pastilhas, gosto amargo
Nuseas
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