NANCY SANDOVAL

RAFAEL RIOS
ACONDROPLASIA
3 vocablos griegos:
a = sin
chondro = cartlago
plasia = crecimiento o
desarrollo
ETIOLOGA GENTICA
Mutacin en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de
crecimiento fibroblstico (FGFR3), cromosoma 4.

DOS MUTACIONES POSIBLES

Mutacin
G1138A
Mutacin
G1138C
98%
MUTACIN
AUTOSOMICA
DOMINANTE
MUTACIN
DE NOVO
Herencia
10% 90%
HERENCIA GENTICA
POSIBILIDADES GENOTPICAS Y SU
CORRESPONDENCIAS FENOTPICAS
HOMOCIGOTO ENFERMO (G1138A/G1138A):

Forma ms grave
Suele ser letal durante el perodo neonatal

Ambos progenitores con acondroplasia y se da en el 25%
de las parejas acondroplsicas.


HETEROCIGOTO (G1138A/alelo normal):

Si ambos padres tienen acondroplasia, posibilidad
de que el hijo sea heterocigoto para el trastorno es
de un 50%
Hay un 50% de posibilidades de heredarlo cuando
slo uno de los progenitores tiene acondroplasia.

HOMOCIGOTO SANO (alelo normal/alelo normal):
Desde el punto de vista mendeliano, tres son las
posibilidades que pueden dar lugar a este genotipo:
Un 25% de probabilidad cuando los dos padres son
acondroplsicos
Si slo uno de los progenitores lo es, 50%
Ambos padres sano

MUTACIN DE NOVO
Mutaciones espontneas o de
novo (G1138A o G1138C) que afectan
a la lnea germinal paterna. Son, por
tanto, mutaciones que ocurren los
espermatozoides.
Relacin de la mutacin de novo con
la edad del padre en el momento de la
fecundacin, (35-40).
FISIOPATOLOGIA
FGF: familia de factores de crecimiento implicados en
una variedad de actividades, incluyendo la mitognesis,
la angiognesis y la cicatrizacin de heridas.

FGFR3: receptor de tirosina cinasa transmembrana
activado por FGF,

FGFR3
Inhibe la proliferacin de
condrocitos en la placa de
crecimiento, ayudando as a
coordinar el crecimiento y la
diferenciacin de los
condrocitos con el crecimiento
y la diferenciacin de las
clulas madre del hueso
FGFR3
Acortamiento de los huesos largos y diferenciacin anmala de los dems.
Inhibe inapropiadamente la proliferacin de condrocitos.
Causan activacin independiente del ligando
Las mutaciones asociadas a la acondroplastia son de ganancia de funcin,
Induce cierre prematuro de las
sincondrosis y alt en la
diferenciacin de los
osteoblastos.
CARACTERSTICAS CLNICAS
Extremidades sup: ms
cortas que en un individuo
normal, los antebrazos son
ms largos que los brazos y
son incapaces de realizar
una extensin completa
del codo.
Signo del tridente: hace
referencia a la separacin
existente entre el tercer y
cuarto dedo de la mano.
Extremidades inf: ms
cortos con mayor evidencia
en el fmur que en la tibia ,
genus varo, una mayor
separacin entre
ambas rotulas que origina
unas extremidades
inferiores arqueadas.
Alteraciones en la columna
vertebral: durante la infancia
pueden presentar
una cifosis dorsal por la falta
de tono muscular. En
ocasiones, se combina con
una hiperlordosis lumbar
que intenta compensar la
desviacin.
PRUEBAS PRENATALES
EMBARAZO DE ALTO RIESGO
Las pruebas son las mismas que se llevan a cabo para el
diagnstico, utilizando ADN del feto extrado de las
vellosidades corinicas a las 10-12 semanas de gestacin o
por amniocentesis a las 16-18 semanas
Se recomienda la cesrea
CONTROL
Confirmar dx: radiolgico, DNA.
Prevencin y tto de complicaciones.

HIDROCEFALIA APNEA OBSTRUCTIVA
OTITIS MEDIA COMPRESIN DEL TRONCO
BRAQUIAL
ESTENOSIS MEDULAR GENU VARUM SINTOMATICO
TRATAMIENTO
Monitorizar circunferencia de la cabeza utilizando las curvas de
crecimiento estandarizadas para la acondroplasia [Horton et al
1978]
Exmenes neurolgicos cuidadosos con RM y CT de la regin
del foramen magnum, para la evaluacin de la hipotona o
signos de compresin de la mdula espinal.
Determinacin de la presencia de una apnea del sueo.
Si se observa debilidad del tronco, evaluacin de posibles
deformaciones de la columna
Si la curvatura de las piernas es excesiva.
Evaluacin a los dos aos de edad de los progresos del habla
Monitorizacin de su integracin social

CASO CLINICO
Mujer de 30 aos de edad
o Primigesta.
o Sin historia familiar de displasias esquelticas, defectos congnitos
otrastornos gentico
El esposo tiene 45 aos.
o Sano, y tiene tres hijos sanos de una relacin anterior.
o Sin historia familiar de displasias esquelticas, defectos congnitos
otrastornos genticos.

Se realiza sonografa a las 26 semanas de gestacin: Sexo femenino,
macrocefalia y rizomelia en las cuatro extremidades.

La nia nace a las 38 semanas de gestacin por cesrea.
o Presenta las siguientes caractersticas fsicas y radiolgicas:
Abombamiento del frontal
Macrocefalia
Hipoplasia mediofacial
Cifosis lumbar
Limitacin de la extensin de los codos
Rizomelia
Manos en tridente
Braquidactilia
Hipotona muscular

El anlisis de ADN identifica una mutacin G1138A en el gen del receptor 3
del factor del crecimiento de fibroblastos

BIBLIOGRAFIA
William A. Horton. PRINCIPALES HITOS EN LA INVESTIGACIN SOBRE
ACONDROPLASIA. American Journal of Medical Genetics 140A:166-169 (2006)
Ana Teresa Santana Ortega 1, Jos J. Castro Hernndez 2 y Alexis Fuentes Luis 3. LA
ACONDROPLASIA, ALGO MS QUE UNA CUESTIN DE ALTURA. GUA SOBRE LA
ACONDROPLASIA DIRIJIDA A LA FAMILIA Y PROFESIONALES DE LA SALUD.
A. Gmez Prat, L. Garca Oll, I. Ginebreda Mart, J.M. Gair Tahull y J. Vilarrubias
Guillamet. ESTENOSIS DEL CANAL LUMBAR EN LA ACONDROPLASIA. PREVENCIN
Y CORRECCIN DE LA LORDOSIS LUMBOSACRA. Anales Espaoles de Pediatra. vol.
54, N2, 2001.
Gmez Prat A., Ginebreda Mart I, Roca Burniol J, Vilarrubias J. M. CIFOSIS
TORACOLUMBAR EN LA ACONDROPLASIA. Mapfre Medicina, 2001; Vol. 12, n. 1
Thompson & Thompson. GENTICA EN MEDICINA. 7. Edicin. Pginas 230 y 231.

GRACIAS.