El resultado final de la infeccin de un

organismo multicelular por un virus es

la consecuencia de una compleja serie
de interacciones entre factores virales y
factores aportados por el husped.
CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL
El ciclo de multiplicacin viral se define como
la serie de etapas secuenciales que
transcurren desde el contacto inicial de un
virus con una clula husped hasta la
liberacin a partir de la misma clula
infectada, de la progenie de nuevos viriones.


ADSORCION
El evento inicial en el ciclo de vida de un virus
es la unin del mismo con la clula husped a
travs del proceso de adsorcin. Esta unin
especfica se establece entre una molcula
presente en la membrana celular (receptor) y
una protena externa del virin. Algunos
receptores virales han sido identificados y son
en general carbohidratos, lpidos o protenas de
la membrana plasmtica.
La unin virus-clula ocurre en dos etapas:
una primera unin reversible por atraccin
electrosttica, facilitada por la presencia de
cationes: la adsorcin irreversible se produce
cuando se establece la unin polivalente
virus-clula, ya que suele haber muchas
copias de los receptores en la clula y
mltiple sitios de unin en el virin.
Los virus pueden entrar en la clula a travs de tres
mecanismos diferentes: endocitosis mediada por
receptor, fusin con la membrana plasmtica y
traslocacin a travs de la membrana
plasmtica.
Se acepta en la actualidad que los virus desnudos
pueden entrar en la clula por traslocacin o por
endocitosis mientras que los virus envueltos
penetran por endocitosis o por fusin.
EN LA ENDOCITOSIS MEDIADA POR
RECEPTOR
El virus utiliza la misma va de entrada que
emplean muchas macromolculas fisiolgicamente
importantes como nutrientes hormonas y factores
de crecimiento. El virus absorbido a su receptor va
quedando encerrado dentro de invaginaciones de la
membrana plasmtica recubiertas de una protena
llamada clatrina, que forman primero un hueco
recubierto y luego una vescula
FUSIN DIRECTA
El mecanismo de fusin directa de la envoltura viral con la
membrana plasmtica celular es utilizado por ciertos virus
envueltos como herpes y Paramixovirus.

Estos virus poseen en su envoltura glicoprotenas con
capacidad de fusin independiente del pH, es decir, que a
un pH neutro ocurre la fusin a nivel de la membrana celular
liberando el genoma al citoplasma. A diferencia de la
entrada por endocitosis, en este caso en ningn momento
se ven viriones intactos dentro de la clula. Esta capacidad
de fusin con membrana plasmtica que tienen ciertos virus
ha permitido su utilizacin como agentes fusognicos para
la obtencin de hbridos celulares. (Ver virus del VIH)
TRASLOCACIN
Algunos virus desnudos como Adenovirus
parecen entrar directamente a travs de la
membrana plasmtica mediante un
proceso de traslocacin.
El desnudamiento comprende la eliminacin de
todas o parte de las cubiertas proteicas que rodean
al cido nucleico viral, de manera de dejar
expuesto dentro de la clula el genoma viral
desnudo o asociado a alguna enzima para que
pueda expresarse.
En algunos casos slo se remueve parte de la
cpside viral y en esas condiciones el genoma
expresa sus funciones.
Para otros virus complejos, como por ejemplo los
Poxvirus,
el desnudamiento parece ocurrir en dos etapas:
en la primera hay remocin de ciertas cubiertas
proteicas por enzimas celulares, parte del
genoma es tanscripto en esas condiciones y
luego,
en una segunda etapa, y a travs de una
protena codificada por el virus, se produce el
Desnudamiento total del genoma.

Consiste en la formacin de la cpsula proteica
y su asociacin con el genoma viral.
El proceso de maduracin es asincrnico y los virus
ya maduros permanecen asociados a la clula
husped hasta que sta se lisa, liberando miles de
partculas virales, las cuales inician nuevos ciclos
infectivos en las clulas vecinas.
La maduracin de los virus RNA suele ocurrir en
el citoplasma, realizndose con relativa rapidez
a partir del material viral sintetizado.
Este proceso de maduracin y ensamble,
tambin denominado morfognesis, comprende
el armado de la cpside a partir de las unidades
estructurales y luego la formacin del virin
completo. El mecanismo va a diferir en base a
dos propiedades del virin: la estructura de la
cpside y la presencia o no de envoltura.
La forma en que los virus salen de las clulas infectadas depende
del tipo de virus. Los virus DNA desnudos, por ensamblarse en el
ncleo, no alcanzan la superficie celular con facilidad, se acumulan
por algn tiempo dentro de la clula, siendo liberados por lisis o
destruccin celular.
Los virus que poseen manto, ya sea DNA o RNA, adquieren esta
envoltura por el proceso de yemacin. En este proceso interacta la
nucleocpsula con las protenas del manto viral, las que se han
acumulado a nivel de las membranas de la clula.
Las protenas del manto viral son codificadas por el virus, mientras
que los lpidos son similares a los de la clula husped; hasta ahora,
todas las evidencias sealan que stos son proporcionados por la
clula
El proceso de yemacin es relativamente selectivo, debido
a que en ste no se adquieren normalmente otros
elementos propios de la membrana celular, como
protenas.
Los virus del grupo pox son los nicos virus que
no adquieren su envoltura externa por
yemacin, ya que todos los componentes del
mismo, incluso los lpidos, son codificados por el
genoma viral.
Todo el proceso de replicacin de los virus pox,
ocurre en localizaciones citoplasmticas que
asemejan factoras.
Se conoce con el nombre de Fase de eclipse al perodo de
tiempo en el cual no se detectan partculas virales
infectivas dentro de la clula. Esta fase ocurre despus del
inicio de la infeccin y demora algunas horas.
La fase de eclipse comprende: desnudamiento del genoma
viral, sntesis de cido nucleico y protenas virales,
finalizando en el ensamblaje cuando aparecen virus
infectivos.
BIOSNTESIS DE
MACROMOLCULAS VIRALES
Se basa en la expresin de la informacin contenida en el
genoma que permitir la biosntesis de protenas y cidos
nucleicos constituyentes de la nueva progenie. Comprende
tres tipos de eventos:
Transcripcin: produccin de ARNm virales.
Traduccin de los ARNm en protenas estructurales (son
todas aquellas protenas constitutivas del virin) y no
estructurales .
Replicacin del genoma viral para obtener copias
del mismo que junto con las protenas estructurales
formarn la progenie de viriones.
La diversidad de mecanismos por los que los virus
se aseguran que estos tres procesos ocurran y se
fabriquen los componentes del virin se refleja en la
amplia variacin de tipos estructurales de genomas
virales.

Los virus son incapaces de multiplicarse por s mismos porque no
pueden realizar la sntesis de sus componentes macromoleculares
(cidos nucleicos y protenas), debido a que carecen de los elementos
fundamentales para realizar estos procesos, tales como: organelos,
fuente de energa, sistemas multienzimticos, molculas pequeas o
precursores y otros.
La naturaleza del cido nucleico viral determina la secuencia de
eventos necesarios para la multiplicacin de los virus. Como el
genoma viral se encuentra protegido por una o ms cubiertas
proteicas, la replicacin viral se iniciar una vez que ste se libere,
pudiendo entonces interactuar con la maquinaria metablica celular,
expresando su informacin gentica en sntesis de protenas.
CONTROL DE LA REPLICACIN
VIRAL
Durante la replicacin viral, la sntesis de macromolculas se
realiza en forma ordenada y secuencial .
Esto indica la existencia de sistemas de control que
dirigen la sntesis de macromolculas virales en
perodo de tiempo especfico. Se han descrito factores
proteicos de iniciacin y de terminacin de la transcripcin en
clulas infectadas con virus DNA.
. A pesar de todos estos mecanismos de control, los
componentes virales son sintetizados en exceso.

EFICIENCIA DEL PROCESO
REPLICATIVO
Slo parte de los virus infectivos se adsorben a la clula
husped.
Muchos virus que se adsorben se liberan sin penetrar a la
clula.
El genoma viral, al ser liberado de su cubierta proteica
queda expuesto a las enzimas hidrolticas de los
lisosomas, siendo degradado por nucleasas celulares.
Se sintetiza un gran exceso de cido nucleico y protenas
estructurales.
No todo el material sintetizado se ensambla.
Durante el ensamblaje se forman partculas virales
defectivas, las que aparecen como cpsulas vacas
desprovistas de material gentico, o bien, como material
gentico asociado slo a algunas de las protenas virales.
En los virus DNA una cantidad considerable del genoma
viral permanece sin asociarse con las protenas
capsulares, ya que stas se sintetizan en el citoplasma
desde donde migran hacia el ncleo, que es el sitio de
ensamblaje de la nucleocpsula viral.

REPLICACIN VIRAL Y VARIACIN
GENTICA
Durante la replicacin viral se producen mutaciones en los
cidos nucleicos o genomas virales, que consisten en
deleciones, inserciones o cambios en la secuencia de
nucletidos de los DNA o RNA virales, como producto de
los errores de copia en la biosntesis de estos cidos
nucleicos.
Estos cambios son ms frecuentes en los RNA virales,
porque en la sntesis de DNA de los virus hay participacin
de enzimas celulares que pueden corregir estos errores.
Es por esto que los virus RNA parecen existir en mezclas
de virus que corresponden a variantes genticas con
sutiles diferencias antignicas.
Etapas