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Facult de mdecine de Constantine

Laboratoire de toxicologie CHUC


Cours de 1e anne rsidanat 2013/2014


Traitement des intoxications


Khaoula Kouloughli
26 Dcembre 2013
1
Plan :
I. Introduction ;
II. Classification ;
III. Traitement symptomatique ;
IV. Traitement vacuateur ;
V. Traitement purateur ;
VI. Traitement antidotique ;
VII. Traitement spcifique des effets toxiques ;
VIII. Rle du laboratoire de toxicologie ;
IX. Conclusion.
Bibliographie.

2
I. Introduction :
Une intoxication fait suite lexposition de
lorganisme un produit toxique par
diffrentes voies dexposition.
Elle peut tre :
Accidentelle : enfant, milieu domestique ou
professionnel, sudosage thrapeutique.
Intentionnelle : tentative de suicide,
toxicomanie.
3
I. Introduction :
Une tude pidmiologique ralise au CHU de
stif (6), a rapport 4003 cas dintoxications
aigues (2008-2012).
Les produits les plus incrimins taient :
Les mdicaments;
Le CO et les gazs,
Les produits phytosanitaires (particulirement leau de
javel).
Les pesticides particulirement les raticides.
Plantes et champignons.
4
I. Introduction :
Le traitement prcoce et
appropri d'une intoxication
aigu peut tre dterminant et
permet de sauver la vie du
malade (7).
5

II. Classification:
6
II. Classification:
La prise en charge des intoxications aigus vise
avant tout le maintien des fonctions vitales =
traitement symptomatique.

Aprs stabilisation de ltat du patient on value la
ncessit dune dcontamination = traitement
vacuateur.



7
II. Classification:

Lacclration de llimination du toxique met en
oeuvre diverses mesures = traitement purateur.

Pour certaines intoxications le traitement ncessite
des antidotes= traitement antidotique.



8
II. Classification:
Cette classification des intoxications a linconvnient de masquer
la dualit fondamentale de toute intoxication qui associe toujours
deux composantes : toxicocintique, et toxicodynamique.

Une autre classification selon le mcanisme daction est
propose.

Les traitements qui visent modifier la concentration des
toxiques au niveau des organes cibles sont toxicocintiques.

Les traitement qui module la liason ligand-rcepteur ou toxique
cible sont toxicodynamiques (5).


9

III. Traitement
symptmatique :
10
III. Traitement symptmatique

Les intoxications ncessitent toujours et
parfois uniquement un traitement
symptomatique (3,5).
Na aucun effet sur la toxicocintique
ou la toxicodynamie du toxique.
11
III. Traitement symptmatique
Il est prioritaire (systmatique + prcoce), vise corriger
les troubles provoqus par le toxique et maintenir les
fonctions vitales (rspiratoire, circulatoire, neurologique) +
autres symptmes*(8).

Fait appel des techniques et des mdicaments non
spcifiques du point de vue toxicologique.

Dans la majorit des cas, il reprsente lessentiel du
traitement (2).
12
III. Traitement symptmatique
A. Dfaillance neurologique :

1. Coma ;
2. Convulsions ;
3. Encphalopathies.

13
III. Traitement symptmatique
A. Dfaillance neurologique :
1. Coma :
tat caractris par la perte des fonctions de relation
(conscience, mobilit, sensibilit) avec conservation de la vie
vgtative (respiration, circulation).

Le coma toxique est gnralement rversible en dehors
danoxie ou dinsuffisance circulatoire prolonge, de
convulsion ou de lsion encphalique organique .


14
III. Traitement symptmatique
Toxiques incrimins :
Mdicaments : BZD, Barbituriques,
antidpresseurs tricycliques, opiacs,
phnothiazines anticholinergiques, cocane,
amphtamines, lithium ;
Ethanol ;
Asphyxiants : CO.
Pesticides : organochlors.

15
III. Traitement symptmatique
Conduite tenir :

Srum glucos 30% glucose,30ml.
Ventilation assiste;
EEG: dtecte les affections neurologiques, cherche
lexistence dune activit lectrique en cas de coma
profond, classer le type du coma.

16
III. Traitement symptmatique
2. convulsions :

Les convulsions orientent le diagnostic vers
certains toxiques convulsivants par effet
direct ou indirect (hypoglycmie,
hyperthermie ou lhypoxie).

17
III. Traitement symptmatique
2. convulsions :
Toxiques incrimins :
Alcool ;
Mdicaments hypoglycmiants ;
Psychotropes : ADT, lithium, IMAO ;
Autres mdicaments : salicyls, lidocaine ;
Pesticides : OP, OC, carbamates ;
CO ;
Sbs toxicomanognes: cocane,
amphtamines, ecstasy, strychnine.
18
III. Traitement symptmatique
2. Convulsion :
La prise en charge est identique celle des convulsions non
toxiques:

Rechercher et corriger immdiatement hypoxmie et/ou
hypoglycmie.

Si les convulsions persistent, entreprendre rapidement un
traitement anticonvulsivant (benzodiazpines : diazepam ou
clonazpam).
19
III. Traitement symptmatique
3. Encphalopathies :

Vitamines B1, B6, PP.
20
III. Traitement symptmatique
B. Dtresse respiratoire :
Toutes les formes dinsuffisance respiratoire
peuvent rsulter dintoxications.

Un contrle rapide et efficace des fonctions
respiratoires est essentiel.


21
III. Traitement symptmatique
Oxygnation au masque :
Systmatique chez le patient dont la conscience ou les
paramtres respiratoires ou mtaboliques sont altrs.
Contre-indication relative : intoxication au parqut.
Intubation endotrachale;
Ventilation assiste.
Ces deux drnires doivent suivre loxygnation si le
patient est comateux ou prsente des signes cliniques
dinsuffisance respiratoire ou de choc.
22
III. Traitement symptmatique
C. Dfaillance circulatoire :

1. Hypovolmie ;
2. Insuffisance cardiaque.
23
III. Traitement symptmatique
1. Hypovolmie :
Trait par remplissage vasculaire modr
<1000 ml par du plasma gel,serum sal ou
glucos.
Toxiques incrimins :
Colchicine;
Phosphore;
Amanite phalloides.

24
III. Traitement symptmatique
2. Insuffisance cardiaque :

A. Trouble de la conduction intra-
ventriculaire :
Lactate de sodium en perfusion.
Toxiques incrimins : antidepresseurs
tricycliques, antifibrillant*.
25
III. Traitement symptmatique

B. Hyperexcitabilit:
Toxiques incrimins : digitaliques.
TRT: diphnylhydantoine.
26
III. Traitement symptmatique
D. Troubles mtaboliques :

1. Acidose mtabolique ;
2. Hypoglycmie ;
3. Hypokalimie.
27
III. Traitement symptmatique
D. Troubles mtaboliques :

1. Acidose mtabolique :
Toxiques incrimins: salicyls, chlorure
dammonium.
TRT: perfusion alcalinisante de bicarbonate
de Na.
28
III. Traitement symptmatique
D. Troubles mtaboliques :
2- Hypoglycmie:
Toxiques:
Ethanol,
Sulfamides,
Phosphore,
Insuline,
Amanite phalloide,
Chardon glu,
Risque: encphalopathie convulsive.
29
III. Traitement symptmatique
D. Troubles mtaboliques :
3- Hypokalimie:
Troubles dexcitabilit cardiaque.
Toxiques:
cocane, corticodes, diurtiques,
TRT: solution de K+ en perfusion
30
III. Traitement symptmatique
E. Troubles digestifs :
1. Diarrhe :
Dus lmitine, digitaline.
Trait par les anti-diarrhiques.

2. Vomissement :
Toxiques: phosphore,colchicine,amanite phalloide.
Risque de dshydratation.
Trt: mdicaments. antimtiques

31
III. Traitement symptmatique
E. Troubles digestifs :
3-hmorragie digestive:
Toxiques : les acides et les bases fortes..
-Radiographie durgence de labdomen .
-Fibroscopie.
-Lavement vacuateur.
-Perfusion de plaquettes si thrombopnie.
-Administration de pansements gastriques.
-Sil existe un ulcre aigue ou une abrasion gastrique la
prolongation de lhmorragie impose lintervention chir.

32
III. Traitement symptmatique
F. Insuffisance rnale :
Toxique incrimins : Hg, CCl4, EG.
a peut tre une atteinte directe du parenchyme rnal, ou une
atteinte indirecte.

TRT :
Si hmolyse ou choc hypovolmique: rtablir clairaince de
creatinine;
Si IRA anurique: hmodialyse.
33


IV. Traitement vacuateur :
34
IV. Traitement vacuateur :
Comporte lvacuation gastrique et la
dcontamination cutanomuqueuse (2).

1. Evacuation gastrique :
Tente de prvenir labsorption dun produit
toxique en vacuant le contenu gastrique par
provocation de vomissements ou en procdant
un lavage gastrique (1).
35
IV. Traitement vacuateur :
1. Dcontamination digestive:
A. Vomissement provoqus ;
B. Lavage gastrique ;
C. Charbon activ ;
D. Laxatif ;
E. Irrigation gastrique (11).
Toutes les manoeuvres dcontamination digestive
nessicite un tat de conscience normal (8).

36
IV. Traitement vacuateur :
A. Vomissements provoqus :

Par moyen mcanique :
Stimulation du reflexe nauseux.
A proscrire, particulirement chez lenfant :
Risque de fausse route + traumatisme
psychologique (2).
37
IV. Traitement vacuateur :
A. Vomissements provoqus :
Sirop de lIpca :
Emtisant extrait dune plante originaire de lamrique du
sud : lipcacuanha.

Deux principes actifs : mtine, cphaline. Action centrale,
et une action locale gastro-duodnale (irritation).
Utilis chez lenfant partir de 6 mois.
Dlai daction :25 et 30min (11), dure daction : 1H (2).
38
IV. Traitement vacuateur :
A. Vomissements provoqus :
Apomorphine :
Drivs semi-synthtique de la morphine.
Efficace en quelques minutes suivants linjections
sous/cutane.

Inconvnients: risque de dpression respiratoire (traite par
linjection sous cutane dune dose identique de naloxone),
Vomissements violents et rpts.


39
IV. Traitement vacuateur :
A. Vomissements provoqus :

Contre indication :
Voies ariennes non protges (altration de ltat de
conscience).
Convulsion ou risque de convulsion imminente (camphre,
strychnine);
Ingestion de corrosif;
Ingestion dhydrocarbures aliphatques.


40
IV. Traitement vacuateur :
Le sirop de lipca est maintenant compltement
abandonn* (5).

En 2003 lacadmie Amricaine de pdiatrie
recommandait larrt de lutilisation du sirop de lipca
chez lenfant pour provoquer les vomissements (1).

Recommandation base sur le peu de preuves scientifiques
sur lefficacit de la technique et les risques de
complication (1).
41
IV. Traitement vacuateur :
B. Lavage gastrique :
Administration par une sonde nasogastrique dun calibre
adquat (sonde de Faucher) de petits volumes de liquides
tides (NaCl 4g/L, 37c) qui sont aspirs dans lespoir de
rcuprer une quantit significative de substance toxique
prsente dans lestomac (11).

Ne doit tre pratiqu que chez les patients ayant ingr une
quantit menaante de toxique, et vus dans la premire
heure aprs ingestion (10).


42
IV. Traitement vacuateur :
B. Lavage gastrique :

Allong si :
Toxique retarde vidange gastrique (ex : ADT)
Mdicaments libration prolonge.
Formation dagglomrats intra-gastriques (ex :
carbamates).


43
IV. Traitement vacuateur :
44
IV. Traitement vacuateur :
45
Autres contre indications :
Vomissements.
Moussants.
Dfaillance hmodynamique ou respiratoire.
Varices sophagiennes.
Ulcre gastrique aigu.

IV. Traitement vacuateur :
46

Une confrence de consensus a soulign le
caractre extrmement alatoire de lefficacit du
lavage gastrique, le fait quil nest jamais tait
dmontr damlioration du pronostic des
intoxications, alors mme quexiste des risques
potentiellement graves (5).
IV. Traitement vacuateur :
47
C. Charbon activ :
Ce nest pas proprement parler une technique
dvacuation digestive (2).

Cest une squestration physico-chimique empchant
labsorption gastro-intestinale du toxique (formation de
complexe inerte non absorbable), acclre llimination
de certains produits (thophylline et phnobarbial) (1).


IV. Traitement vacuateur :
48
C. Charbon activ :

Il sagit dun adsorbant hydrophobe : structure alvolaire
de cristaux de graphite ralisant une surface extrmement
vaste sur laquelle sadsorbent les toxiques (2).

Fixe les mtabolites toxiques prsents dans la circulation
entro-hpatique + dialyse intestinale : le toxique passe
du sang vers lintestin (2).


IV. Traitement vacuateur :
49
C. Charbon activ :
On peut donner du charbon activ dans tous les
cas dintoxications graves sauf les intoxications
dues aux produits suivants:
Alcools, EG ;
Produits corrosifs ;
Hydrocarbure aliphatique ;
Mtaux (fer, plomb, lithium) (1).
Autres : cyanures, solvant, acide et base (10).


IV. Traitement vacuateur :
50
Dose recommande : 50g pour ladulte, 1g/Kg de poids corporel
pour lenfant (11) .
Dilu dans leau avec ou sans sorbitol (1).

Pour tre efficace il faut quil soit administr le plus rapidement
possible (1) : une heure aprs ingestion du toxique (1) (10).

On peut envisager ladministration aprs 1H, si les toxiques
ralentissent le transit digestif (ADT).
Ladministration est rpte toutes les 4-6H en cas dintoxication
grave ou cycle entrohpatique.
IV. Traitement vacuateur :
51
C. Charbon activ :
Contre-indications
Ingestion de produits caustiques ;
Toxiques entranant des vomissements (risque
d'inhalation bronchique) ;
Intoxications ncessitant un traitement antidotique par
voie orale: le charbon activ peut neutraliser l'antidote
(N-actylcystine).
Effets secondaires : vomissements++, N,constipation.



IV. Traitement vacuateur :
52

Des donne recueillis chez des volontaires
sains montrent que lefficacit du charbon
activ (en prise unique) dcroit avec le
temps. Le bnfice maximal est observ
dans lheure qui suit lingestion (5).
IV. Traitement vacuateur :
53
D. Laxatif :
Ladministration de laxatifs est parfois associe celle du
charbon activ pour acclrer le transit intestinal de ce
dernier.
plupart des toxiques tant absorbs dans la partie haute du
tube digestif, lintrt de lutilisation de laxatifs devrait
logiquement se limiter aux substances dont la rsorption
est lente et distale.
Les principaux laxatifs tudis sont le sorbitol et les sels de
magnsium ou de sodium (11).

IV. Traitement vacuateur :
54
E. Lirrigation intestinale :
Objectif :
Acclrer dans lensemble du tractus gastro-intestinal
llimination mcanique du contenu entrique.

Fait appel ladministration via une sonde nasogastrique
dun volume important dune solution osmotique
compose de polythylne glycol et dions, jusqu
lobtention de selles claires (11).
IV. Traitement vacuateur :
55
2. vacuation cutano-muqueuse :
Repose sur le lavage leau courante aprs avoir
dbarrass le malade de ses vtements souills.
Pour tre efficace, il doit tre prcoce, abondant et
prolong (au minimum 15 minutes).

Lutilisation des substances neutralisantes est inefficace
voire dangereuse.
Projection oculaire relve galement lavage leau ou
srum physiologique (2).

V. Traitement purateur:
56
V. Traitement purateur :
But : augmenter et/ou acclrer llimination
des toxiques de la circulation gnrale.
1. Epuration rnale ;
2. Epuration extra-rnale;
3. Epuration pulmonaire ;
4. Systme MARS.
57
V. Traitement purateur :
1. Epuration rnale :
Favorise llimination urinaire naturelle du
toxique, en augmentant le volume et le dbit
urinaire (2).

Contre indication : IR, IC, HTA.
58
V. Traitement purateur :
1. Epuration rnale:

A. Diurse osmotique neutre ;
B. Diurse force.
C. Diurse alcaline.


59
V. Traitement purateur :
1. Epuration rnale:
A. Diurse osmotique neutre :
Perfusion de quantit importante de liquide hypertonique*.
Sa mise en oeuvre est lourde.

Son efficacit est limite (2) et na jamais t dmontre(1).
(son emploi systmatique nest pas justifi) .

Remplacer par une rhydratation simple et soigneuse (2).

60
V. Traitement purateur :
1. Epuration rnale:
B. Diurse force:
Perfusion de grande quantit de liquide isotonique (4-
8L/24H) + diurtique daction rapide (furosmide) forte
dose (100mg 1g/24H) (2).
Deux indications :
Intoxication aigue par le lithium.
_________________ la glafnine* (2).
61
V. Traitement purateur :
1. Epuration rnale:
B. Diurse force:
Principal danger associ : oedme pulmonaire par
surcharge liquidienne.

En particulier lors des intoxications entrainant une
dpression du myocarde ou une altration de la
fonctions rnale.
62
V. Traitement purateur :
1. Epuration rnale:
C. Diurse alcaline:
A pH alcalin les acide faibles se trouvent sous forme ionise.
Peu liposoluble => mal absorbe. Cest le but de
lalcalinisation des urines*.

Pour tre efficace il faut tenter de maintenir le pH urinaire >8.
Son rle est surtout la correction de lacidose induite par cetain
toxique (aspirine) quen un vritable traitement purateur (2).

63
V. Traitement purateur :
1. Epuration rnale:
C. Diurse alcaline:
Indication : Salycils principalement + barbituriques
(phnobarbital).
Alcalinisation est obtenue par perfusion :
Bicarbinate de sodium, mannitol, bicarbonate, srum glucos
(2).
Complication : alcanisation sanguine : K+ ( sa correction
est essentiel si en veut russir lalcalinisation des urines),
Ca++ (11).
64
V. Traitement purateur :
2. Epuration extra-rnale:

Hmodialyse* ;
Dialyse pritonale ;
Exsanguino-transfusion ;
Hmoperfusion.
65
V. Traitement purateur :
2. Epuration extra-rnale:
A. Hmodialyse :
Epurer les toxiques circulant et diminuer leur ventuelle fixation
tissulaire.
Pour tre efficace il faut que llimination soit augmente de 30% par
rapport ltat physiologique.
Concerne les molcules :
Hydrosolubles ;
Faible poid molculaire (<500Da)*;
Faible liaison aux protines ;
Volume de distribution rduit (2).

66
V. Traitement purateur :
2. Epuration extra-rnale:
A. Hmodialyse :

Utilise surtout en cas dintoxication par le
mthanol, lthylne glycol, les salicyls, lithium,
valproate, thophylline, acidose svre, IR.

67
V. Traitement purateur :
2. Epuration extra-rnale:
B. Dialyse pritonale :

Exptionnellement utilise en raison de son rle
purateur limit.
Cest la moins efficace des technique de dialyse (1).
Nest envisage que dans le cas ou lhmodialyse
nest pas ralisable (2).
68
V. Traitement purateur :
2. Epuration extra-rnale:
C. Exsanguino-transfusion :
Technique permettant le remplacement d'une grande
partie du sang d'un individu.

Correction des hmolyses et methmoglobulinmie
massives. Sont usage en pratique est exceptionnelle
(2).
69
V. Traitement purateur :
2. Epuration extra-rnale:
D. Hmoperfusion :
Principe : toxique pur par filtration du sang sur des colonnes de
matriel adsorbant: charbon activ, rsines
Indication: limite a qq toxiques:
Phnobarbital, glutthimide, mprobamate, mthaqualone,
thophylline, carbamazpine
inconvnients:
Risque infectieux. Pratiquement nest plus utilise
Troubles de coagulation. Cout lev.


70
V. Traitement purateur :
2. Epuration extra-rnale:

Lpuration extra-rnale est utile pour les patients gravement
intoxiqus par des produit dialysables qui ne rpondent pas
au traitement de soutien o dont les systmes endognes
(foie, rein) sont inoprant (1).

Ces technique ne sont utiles que dans un nombre trs
restreint dintoxication (1).
71
V. Traitement purateur :
3. Epuration pulmonaire:
Assistance ventillatoire.
Toxiques concerns :
Toxiques limination pulmonaire = substances volatiles /
tension de vapeur importante 37C.
Indications :
Solvants : actone, benzne, chloroforme,CCl4,
trichlorothylne, xylne, thers, cyclopropane ;
Gaz : halothane ;
Alcools : thanol, mthanol.


72
V. Traitement purateur :
4. Molecular Adsorbent Recirculating System
(MARS):
Certains toxique ne sont pas hydrosolubles et sont lis des
protines comme lalbumine.
Elles ne peuvent donc pas tre pures par un systme de dialyse
classique.
Le systme Mars est un procd innovant conu pour liminer de
manire slective les substances toxiques fixes sur lalbumine
dans le sang des malades atteints dune insuffisance hpatique.
Il sagit dun systme dassistance hpatique extracorporelle.
Utilis chez des patients en attente dune transplantation
hpatique.
73

VI. Traitement antidotique
74
VI. Traitement antidotique :

Un antidote est un mdicament dont laction
spcifique est capable soit de modifier la cintique
du toxique, soit den diminuer les effets sur les
rcpteur ou les cibles spcifiques dont lutilisation
amliore le pronostic vital ou fonctionnel de
lintoxication et facilite la prise en charge (3).
75
VI. Traitement antidotique :
Mcanisme daction des antidotes:

1. Modification de la toxicocintique ;
2. Modification de la toxicodynamie.
76
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
Lantidote empche le toxique datteindre sa cible :
En le neutralisant avant absorption digestive : charbon
activ.
Ou dans la circulation : chlateur, hydroxocobalamine,
immunothrapie.
En inhibant une transformation mtabolique : thanol,
fompizole.
En favorisant une voie dlimination (chlateur des
mtaux), ou de dtoxification : NAC, thiosulfate de sodium.
77
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:

1. Antidote limitant labsorption :
Charbon activ (carbomix) : adsorption du toxique.
Sulfate de Mg: transforme les sels de baryum soluble en
sulfate non absorb dans les voies digestifs.
Gluconate de Ca: en prsence de fluor, forme un sel de
fluorure inactif. Indiqu lors des brulures par acide
fluorhydrique (3).

78
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:

2. Antidotes limitant la distribution :
A. Chlateurs (mtaux, cyanures);
B. Immunothrapie.
79
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
2. A. Chlateurs des mtaux :
Forment avec les mtaux des complexes stables, non
toxiques, facilement excrtables par le rein.
1. Dimercaprol (B.A.L : British Anti-Lewisite) (IM):

80
Le dimercaprol a une plus grande affinit que les
protines pour lAs, lOr, le Hg.
Il forme avec eux des composs stables excrts dans
les urines (3).
Indication : intoxication aigue As, Zn, Cu,
antimoine, or.
E.I : HTA, tachycardie, cphale, nause.
Contre indication relative : allrgie la
cacahute(3).
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
2.Acide dimercaptosuccinique ou succimer
DMSA(VO):
Mme principe que BAL.
Indiqu lors des intoxications par le Pb (surtout chez
lenfant en raion de son administration par voie orale),
Hg et As.
E.I : trouble digestif, urticaire, osinophilie,
augmentation des transaminases, vertiges, cphale,
paresthsies (3).

81
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
3. EDTA calcique (perfusion lente) :
Intoxication par le plomb ;
Utilis dans le test de plomburie provoque* ;
E.I : lors de perfusion trop rapide, cphale, vomissement,
fivre, congestion nasale, hypotension, risque dallrgie et
de ncrose tubulaire.
4. D-Penicilline amine (VO) :
Intoxication au cuivre, mais aussi, Hg et Cd.
EI : troubles digestifs, insuffisance rnale, thrombopnie,
pneumopathie interstitielle (3).
82
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
5. Desferrioxamine (IM ou perf. Lente) :
Cest un agent chlateur des anions trivalents.
Capable de fixer le fer libre du plasma ou des cellules pour
former le complexe ferroxamine, liminer dans les urines
quil colore en rouge orang.

Indication : intoxication au fer et Al.
Effet indsirable : tachycardie, choc, N,V, hypotension,
urticaire, IR, trouble de la vision et de laudition (3).
83
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
6. Chlateur des cyanures :
Complexation des ions cyanures sous forme de
cyanocobalamine atoxique (IV : perf. Rapide).

Utilis dans le trt des intoxication au cyanure, fums
dincendie, paralllement ladministration doxygne.
Lhydroxocobalamine restaure lactivit des enzymes de la
chaine respiratoire mitochondriale (3).
C.I : allrgie la vit B12.
84
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
B. Immunothrapie :
Ac antidigitoxine :
Les Ac antidigitale : fragment Fab purifi rsultant de
limmunisation de mouton contre le complexe
digoxine/albumine (3).
Se lient avec les molcules libres de digitales dans la
circulation sanguine et forment un complexe inactif (1).
Indication : intox aigue par la digoxine, surdosage au
digitalique avec signe de gravit (age, cardiopathie... ) (3).

85
Limmunothrapie est utilise
aussi lors des envnimations
par les scorpions.
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
D. Inhibition de lactivation dun mtabolite toxique :
Fompizole (4 methyl Pyrazol) :
Drivs pyrazols qui agit par inhibition de lalcool
dhydrognase, bloquant ainsi la production de mtabolites
toxiques (3).
Indication : intoxication lthylne glycol*, mthanol*...
Peut tre indiqu pour le trt de leffet antabuse survenant lors de
lingestion de coprins avec lalcool, mais il nexiste pas
actuellement de donnes cliniques valides (3).
EI :rares.
86
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
D. Inhibition de lactivation dun mtabolite toxique :

Ethanol :
Lalcool dhydrognase a plus daffinit pour lthanol que
pour le mthanol. Donc elle mtabolise prfrentiellement
lethanol dont les mtabolites sont moins toxiques que ceux
du mthanol.
87
VI. Traitement antidotique :
Modification de la toxicocintique:
E. Favoriser une voie dlimination :
N actyl cystine :
Driv de la cystine qui agit comme un substitut du glutathion .
Utilis dans les intoxications par le paractamol.
Le NAC linstar du glutathion, forme un complexe non toxique
avec le mtabolite toxique du paractamol.
Peut sadministrer par voie orale ou IV (1).
Doit tre administr moins 8H aprs lingestion dune dose
hpatoxique de paractamol (3).

88
VI. Traitement antidotique :
89
VI. Traitement antidotique :
90
Modification de la toxicodynamie :


1. Antagonisme comptitif ;
2. Ractivation des choline-estrases/pralidoxime.
VI. Traitement antidotique :
91
Modification de la toxicodynamie :
1. Antagonisme comptitif :
A. Naloxone :
Antagoniste comptitif spcifique des recpteurs des
opiacs (hroine morphine et drivs) (3).
Indication : trt des intoxications aux opiacs (3).
Effets secondaires : sa courte dure daction expose au
risque dune nouvelle dpression respiratoire, syndrome de
sevrage (3).
VI. Traitement antidotique :
92
Modification de la toxicodynamie :
1. Antagonisme comptitif :
B. Flumaznil :
Bloque par comptition au niveau des rcepteurs GABAa la
dpression du systme nerveux induite par les BZD (1).

Le flumaznil ne devrait tre administr un sujet ayant
reu les BZD de faon chronique ou souffrant dune
intoxication mixte BZD/ADT = risque de convulsions (1).
VI. Traitement antidotique :
93
Modification de la toxicodynamie :
C. Oxygnothrapie :
Le monoxyde de carbone est 245 fois plus affine
lHb que loxygne = CO peut dplacer lO2.
Dans lair ambiant T1/2CO=320.
Oxygnothrapie 100% O2= aug de la dissociation
du HBCO.
Normobare 6-12H : T1/2= 90.
Hyperbare 1H30-2H: T1/2<30.
VI. Traitement antidotique :
94
Modification de la toxicodynamie :
2. Ractivation des choline-estrases :
La pralidoxime ractive les choline-estrases qui ont t
phosphoryles par les OP.

La liaison des insecticides OP avec les cholinestrases est
trs stable. La pralidoxime agit en se liant avec linsecticide
,elle permet lhydrolyse de la liaison phosphore-enzyme.
Recommande chez les patients souffrant dintoxication
grave (1).


VII. Traitement spcifique des effets toxiques :

95
1. Bleu de mthylne(Le chlorure de mthylthioninium) :
Utilis lors des intoxications produisant la
methmoglobinmie.
Agit comme cofacteur dans la rduction intrarythrocytaire
de la methmoglobine en prsence du NADPH (3).
E.I : nauses, vomissements, douleurs abdominales,
cphales, vertiges, dyspnes, anmie hmolytique.

Il est lui mme un agent oxydant donc mthmoglobinisant
forte dose.


VII. Traitement spcifique des effets toxiques :
96
2. Atropine (IV) :
Cest un inhibiteur comptitif de lactyl choline au niveau
des rcepteurs muscariniques (1).

Par ses effets anticholinergiques, elle contrecarre les effets
cholinergique induit par les OP ou aux carbamates,
neurotoxique organophosphors priche des insecticides,
mdicaments parasympathomimtiques (3).
EI : schresse buccale, rtension urinaire...


VII. Traitement spcifique des effets toxiques :
97
3. Dantrolne :
Le dantrolne est un myorelaxant qui agit
directement sur la contraction des fibres
musculaires stries.

Utilis dans la prise en charge de :
hyperthermies malignes peranesthsiques,
spasticits (vidal).



98

99
VIII. Rle du laboratoire de toxicologie
dans le traitement des intoxications
Lors des intoxications la possibilit de raliser une analyse
toxicologique exhaustive est rarement rencontre.Un
screening toxicologique influence rarement la prise en
charge initiale du patient. Il est utile dans les rares cas de
suspicion dhomicide, dagression, dabus denfant (10).

Les rsultats toxicologiques gardent une valeur de
confirmation (4).




100
VIII. Rle du laboratoire de toxicologie
dans le traitement des intoxications
La confrence dexperts de la socit de ranimation de langue
Franaise, se rapportant aux intoxications graves par
mdicaments et substances illicites admises en ranimation
avait conclu en 2006 que les toxiques pour lesquels un dosage
sanguin devrait imprativement tre ralis taient :
Lacide valproique, carbamazpine, fer, digoxine, digitoxine,
lithium, paractamol, phnobarbital et thophylline (4).

La recherche large dans le sang ou les urines de toxiques par
chromatographie doit tre rserve aux patients avec troubles
neurologiques graves en labscence dorientation prcise (4).
101
IX. Conclusion :
Un traitement symptomatique bien conduit suffit dans la
majorit des intoxications.

La dcontamination gastro-intestinale a une place certaine,
mais limit dans le temps.

Certains antidotes sont efficaces, et ils sont devenus le trt de
premire ligne de certaines intoxications (5).

La prvention par une meilleure information reste le
traitement de choix.

102
Bibliographie :
(1) Pierre Gaudereault, lessentiel sur la toxicologie durgence, 2
e
dition,
Qubc, EDISEM, 2005.
(2) J acques DESCOTES et al. Les urgences en toxicologie, Maloine, Paris,
1992.
(3) Daniel V et al. Antidotes, medecine durgence, Elsevier Masson, 2007.
(4) Frdric Baud et al. I ntoxication aigue, Paris, Springer, 2013.
(5) Frdric Baud et al. Principes gnraux du traitement des intoxications
mdicamenteuses. Encyclopdie mdicale et chirurgicale, Elsevier, 2002.
(6) Mahdeb Nadia et al. ETUDE EPI DEMIOLOGI QUE DES CAS
DINTOXICATIONS AIGUES TRAITES A LHOPITAL DE SETIF
ENTRE J ANVI ER 2008 ET AVRI L 2012 (EST- ALGERI E), European
Scientific J ournal J anuary 2013 edition vol.9, No.3
(7) OMS , prise en charge des intoxications. 1998.
(8) Michle Gnestal et al. Principales intoxications aigues, CHU Purpan,
Toulouse.
(10) Alisson L Jones al. Toxicologie durgence. Elsevier. 2008.
(11) Hantson P et al. Dcontamination et limination des toxiques
mdicamenteux. Ranimation 15 (2006) 374382.
103