Mecanismos de Regulao das

Actividades Celulares
Como se Originam Algumas
Doenas
importante para os seres vivos que existam
mecanismos de ajuste as variaes dos meios externo e
interno, mantendo os meios intra- e extracelular dos
organismos, dentro de limites compativeis com a
eficincia da maquinaria celular...






Claude Bernard (1813-1878)

A constncia do meio interno essencial para a
existncia livre e independente
Walter Cannon (1871-1945)

Criou o termo homeostase (1929)



Homeostase: Tendncia dos organismos vivos
em manter constante o seu meio interno.
Quando os organismos no conseguem manter a
homeostase, ocorre a doena.


Os cidos nucleicos e as protenas so as molculas
mais importantes nos processos vitais...

cidos nucleicos: Armazenam no ncleo
material gentico em forma de DNA e
transmitem essa informao ao citoplasma
atravs do mRNA

Protenas: Responsveis por reaces
enzimticas; muitas tem papel estrutural
intracelular (ex. Constituio do
citoesqueleto) e extracelular (colagnio,
elastina, etc) criam condies adequadas
para o funcionamento da clula
O eficiente funcionamento das enzimas
garantido por complexos mecanismos de
regulao gnica e enzimtica
Regulao das actividades celulares vrios nveis,
atravs dos cidos nucleicos e protenas...
Alteraes:
Modificao qualitativa
do DNA por mutao...
Aumento quantitativo de
determinados genes
(amplificao gnica)...
Acelerao ou inibio da
produo de mRNA
(desrepresso ou
represso gnica)...
Alteraes da traduo..
Alteraes ps-
traducionais...


necessrio que a replicao do DNA seja fiel, para que
seja constante quantitativa e qualitativamente.
Alteraes= doenas...

... Por outro lado estas alteraes tem grande significado
evolutivo...

Mutaes benficas:

Deleo especfica de 32 pares de base no
CCR5 (Cistena-cistena receptor de
quimiocina) humano confere resistncia ao
HIV a homozigticos e atrasa o despoletar da
SIDA em heterozigticos (mutao comum
em pessoas com ascendncia europeia).
Relativa alta frequncia do CCR5-32 na
populao europeia justifica que esta confere
resistncia peste bubnica que flagelou a
Europa em meados do Sec XIV. O que
tambm pode explicar porque esta mutao
no se encontra em frica.








Alteraes qualitativas do DNA
Mutaes espontneas (h alterao sem a ajuda de fatores mutagnicos
) ou provocadas (devido a exposio da clula a fatores mutagnicos:
materiais radioativos, exames com raio X, substncias qumicas e etc.)....

As mutaes ocorrentes na duplicao do DNA podem ocasionar
doenas hereditrias e/ou no-hereditrias...

Hereditria: Quando as mutaes ocorrem em clulas germinativas(..).
Como exemplo podemos citar a Hemofilia, distrofia muscular de
Duchenne e neurofibromatose. A transmisso do defeito gnico se d
em direco vertical.

No-hereditria: Quando as mutaes ocorrem em clulas somticas.
Neste caso podemos citar o Cncer como exemplo. A transmisso do
defeito gnico se d em direco horizontal.







Aco das Mutaes
Directo sobre a
sequncia de bases do
DNA, que ento
codifica uma protena
deficiente
Afectando sequncias de bases no
DNA que codificam enzimas
responsveis por modificaes pos-
transducionais de protenas
Elevada probabilidade de aparecerem doenas
pois estas enzimas so numerosas
5% das doenas conhecidas so devido a alteraes gnicas (essas
alteraes seriam responsveis por 50% das malformaes embrionrias
que ocorrem, na espcie humana, em 3% dos nascimentos)

Alm das alteraes por mutaes localizadas na sequncia de DNA,
podem ocorrer delees ou acrscimos em cromossomas inteiros, ou em
partes e translocaes defeitos cromossmicos.


Translocaes dos cromossomos (estrutural)- algumas
modificaes do DNA podem transferir-se de um
cromossoma para outro. Ex.: linfoma de Burkitt








Alteraes quantitativas (amplificao gnica)
Ocorrem normalmente na natureza ou devido a aco de
agentes externos...

A amplificao gnica um tipo de mutao muito
estudada. Ela representa o aumento considervel do
nmero de determinadas sequncias gnicas,
normalmente existentes com poucas copias no genoma....

A amplificao de um oncogene existente na clula pode
ser a causa de um tumor...



Alteraes na traduo: Essas alteraes so pouco
conhecidas e so percebidas com a perda de ribossomas.
Isso leva a degenerao celular e certamente a leses,
nesse caso, doenas...


Alteraes ps-traducionais: Muitas protenas aps a
sntese das cadeias de aminocidos, passam por
inmeras modificaes ps-traducionais, que so
frequentemente complexas. Os processos responsveis
pela diversidade estrutural e funcional das protenas,
quando perturbados geram inmeras doenas. Ex:
Sndromes de Ehlers-Danlos; doena das clulas I.



Sndromes de Ehlers-Danlos: Resultante de um
defeito na sntese de colgeno. Hipermobilidade
articular,...



Doena das clulas I: Clulas com incluses
citoplasmticas, nanismo e retardamento mental,
causada por deficincia da enzima responsvel pela
fosforilao de glicoprotenas no aparelho de Golgi...
Importncia da Regulao Gnicas e Enzimticas para a
Homeostase:
Pela regulao das actividades gnicas e enzimticas se
percebe a importncia de molculas informacionais
nesses processos, que podem ser classificadas como
hormnios proticos, esterides, fatores de
crescimento, metablitos e ons. Em caso de falha
destes complexos sistemas reguladores, podem surgir
doenas;
Doenas devido a Alteraes em vrios componentes celulares