Generalidades Los carbohidratos son los nutrientes ms difundidos en la naturaleza.Son responsables de atender las mayores necesidades calricas de los seres vivos. El carbohidrato ms difundido e importante para el metabolismo humano es la glucosa y dentro de los alimentos es el almidn. El almidn y todos los otros carbohidratos que ingerimos en la dieta se transforman en glucosa antes de ser metabolizados. Qumicamente los carbohidratos son polialcoholes con un grupo aldehdo o cetona, diferencindose por lo tanto en aldosas y cetosas. Son componentes estructurales de muchos organismos incluyendo bacterias y algas, el exoesqueleto de los insectos y la celulosa de las plantas.
Estructura bsica de un carbohidrato Los monosacridos son polialcoholes (mnimo dos OH) con un grupo alde- hdico o cetnico. Cuando se unen para formar di, oligo o poli- sacridos lo hacen me- diante un enlace gluco- sdico.
CHO
H-C-OH
OH-C-H
H - C-OH
H - C-OH
CH2OH
CH2OH
C=O
OH-C-H
H - C-OH
H - C-OH
CH2OH
Los carbonos asimtricos de los monosacridos Un carbono asimtrico es aquel que tiene cuatro diferentes compuestos unidos a sus cuatro enlaces. La glucosa tiene cuatro carbonos asimtricos, el 2, 3, 4 y 5 CHO
H-C-OH
OH-C-H
H - C-OH
H - C-OH
CH2OH
Ismeros, epmeros Compuestos con la misma frmula global pero distinta frmula espacial. Casi todos los monosacridos de seis carbonos tienen la frmula C6H12O6 :glucosa, fructosa, manosa, galactosa. Cuando la diferencia radica en un solo tomo de carbono se les llama epmeros (tambin son ismeros): glucosa y galactosa. CHO
H-C-OH
OH-C-H
H - C-OH
H - C-OH
CH2OH glucosa CHO
H-C-OH
OH-C-H
OH-C-H
H - C-OH
CH2OH galactosa Clasificacin de carbohidratos Se clasifican de acuerdo a su complejidad en : monosacridos disacridos oligosacridos polisacridos Los monosacridos de acuerdo al nmero de carbonos se clasifican en: triosas tetrosas pentosas hexosas heptosas
AZCARES COMUNES EN EL METABOLISMO aldehido cetona Triosas gliceraldehido dihidroxicetona Tetrosas eritrosa eritrulosa Pentosas ribosa xilosa arabinosa ribulosa xilulosa Hexosas glucosa manosa galactosa fructosa Heptosas sedoheptulosa Estructura qumica de la glucosa Es una hexosa con cinco grupos OH y un grupo CHO. Comnmente adopta formas cclicas semejantes al pirano (hexagonal) o al furano (pen- tagonal). La glucosa en solucin adopta la forma piransica en un 99% y furansica en un escaso 1%. En el espacio la forma pira- nsica se dispone como una silla o como un bote.
OH CH CHOH CHOH CHOH CHOH CHO 2 ! ! ! ! ! Formas espaciales de glucosa H-C-OH
H-C-OH
OH-C-H
H - C-OH
H - C
CH2OH
O O H H H H H OH OH OH OH CH2OH O O Fisher Haworth hemiacetal Hemiacetales Menos del 1% de los azcares se encuentra bajo la forma de cadena abierta. Siempre estn como anillos. Estos anillos provienen de la reaccin expontnea de un grupo aldehido con un alcohol. Si el anillo tiene seis carbonos es un pirano y si tiene cinco un furano. Eso crea un nuevo C asimtrico (N1 de una aldosa o N2 de una cetosa). Este carbono se llama anomrico y da lu- gar a dos formas de azcar a y b. En la naturaleza tenemos D glucopiranosa: 64% b y 36% a. Reacciones qumicas de los monosacridos Si el O del C anomrico de un carbohidrato no est unido a otra estructura, tiene capacidad reductora. Capacidad que se mide porque reduce el cobre de algunos reactivos, como Benedict o Fehling. Eso se us como -por muchos aos- como test de bsqueda de glucosa en sangre u orina, pero da positivo con cualquier carbohidrato. Reacciones de carbohidratos Los polisacaridos no tienen poder reductor, tampoco el disacrido sacarosa. Por su enlace glucosdico pierden el poder reductor de su aldehida. Los grupos aldehido pueden oxidarse para formar grupos carboxilo -CHO -COOH. As la glucosa se transforma en cido glucnico y la galactosa en galactnico. El alcohol primario del C N6 tambin puede trans formarse en carboxilo COOH y generar cido glucornico o galacturnico.
Importancia fisiolgica de las pentosas Pentosa Origen Importancia ribosa c.nuclecos estructura de c.nucleicos y de coenzimas ribulosa metabolismo va de las pentosas arabinosa gomas de frutas glucoprotenas xilosa gomas de frutas glucoprotenas lixosa msculo cardiaco lixoflavina del musc.cardiaco xilulosa metabolismo va de cidos urnicos Importancia fisiolgica de las hexosas Hexosa Origen Importancia Glucosa Frutas, cereales, leguminosas Es el azcar por excelencia del metabolismo Fructoa Frutas y miel de caa (sacarosa) El hgado la convierte en glucosa para su metabolismo Galactosa Lactosa de la leche El hgado la convierte en glucosa para su metabolismo Manosa Gomas vegetales Glucoprotenas Fructosa Disacridos Son azcares formados por la unin de dos monosacridos mediante un enlace glicosdico. Los disacridos ms comunes en la naturaleza son: sacarosa: glucosa+fructosa. lactosa: glucosa+galactosa. maltosa: glucosa+glucosa. Dos de ellos, la lactosa y la maltosa tienen poder reductor, no as la sacarosa debido a que el enlace compromete am- bos radicales reductores, el aldehdo de la glucosa y la a- cetona de la fructosa. Estn ampliamente distribuidos en la naturaleza. Disacridos comunes... H H O CH2OH H H H OH OH OH O CH2OH H H H H H OH OH OH O H H O CH2OH H H H OH OH OH O CH2OH H H H H H OH OH OH O H H O CH2OH H H H OH OH OH O CH2OH H H H OH OH O CH2OH Oligosacridos y Polisacridos Llamamos oligosacridos a los complejos de 3 a 12 monosacridos y polisacridos a los de ms de 12 monosacridos. Se dividen en : Homopolisacridos: un solo carbohidrato. Heteropolisacridos: con varios monosacridos ejemplo, glucosa amino glucanos. Dnde estn los Polisacridos? Homopolisacridos: Reserva: Almidn, (amilosa y amilopectina).Granos,cereales Glucgeno.Msculos, hgado Dextrano: D glucosa. Ramificaciones distintas. Expansores.Sintetizado en el laboratorio Inulina: D fructosa. Cebolla y ajo. Pruebas mdicas. Estructurales: Celulosa: D glucosa. Enlaces b . No digerible. Quitina: N acetil glucosamina. Insectos. Lignina: alcoholes aromticos. Heteropolisacridos: agar, goma, celulosa, pectina. Polisacridos El almidn est formado por cadenas de glucosa unidas mediante enlaces glucosdicos del tipo alfa 1,4 y algunos de tipo alfa 1,6. Es la fuente ms importante de carbohidratos de la alimentacin. Su hallazgo es esencialmente vegetal. Est constituido en un 15 a 20% por amilosa estructura helicoidal no ramificada, y en un 80 a 85% por amilopectina que son cadenas ramificadas de 24 a 30 residuos de glucosa unidas por enlaces 1,4 y ramificaciones 1,6. El glucgeno tiene una estructura bastante similar, pero de origen animal. Es ms ramificada que el almidn, con 12 a 14 residuos de glucosa unidos por enlaces 1,4 y ramificaciones 1,6.
Otros polisacridos... La celulosa est formada por unidades de b D glucopiranosa unidas por enlaces b 1,4, reforzadas por puentes de hidrgeno. No es digerida por falta de una hidrolasa b en el jugo digestivo. En los rumiantes hay microorganismos que atacan el enlace b . La inulina es un polmero de la fructosa y se encuentra en races de alcachofa o de la dalia. La quitina esta formada por unidades de Nacetil glucosamina unida por enlaces beta glucosdicos. Es el exoesqueleto de insectos y crustceos. Los mucopolisacridos o glucosaminoglucanos, contiene aminoazcares y cidos urnicos, que cuando se unen a una protena se les conoce como proteoglucanos del hueso, la elastina o la colgena. Ejemplo tambin lo son el cido hialurnico, el sulfato de condroitina y la heparina. Digestin de carbohidratos El proceso de digestin de los carbohidratos tiene dos lugares principales: la boca y la mucosa intestinal. Generalmente comemos pocos monosacridos por lo que lo que se necesita es : endoglucosidasas y disacarasas. Sirven para atacar a los poli, oligosacridos y disacridos. Digestin en la boca Durante la masticacin acta la a amilasa de las glndulas salivares. Rompe el almidn en sus enlaces a 1,4. Los humanos no tenemos b 1,4 glucosidasas que rompe la celulosa. Si la poseen los microorganismos de los poligs tricos. Ellos si aprovechan la celulosa de los pastos. amilopectina y glucgeno contienen enla-ces a 1,6, como resultado tenemos maltosa e isomaltosa con enlaces 1,6. Dicha digestin se detiene en el estmago: pH cido .
Digestin por la amilasa Maltotriosa Maltosa Glucosa Dextrina limitante Dextrina limitante Digestin intestinal... Luz intestinal Lactosa Almidn Sacarosa amilasa Maltosa Maltotriosa Dextrina lmite lactasa sacarasa glucosidasa glucosa galactosa fructosa Superficie de pared intestinal Absorcin intestinal... SGLT1 GLUT5 GLUT2 glucosa galactosa 2Na fructosa glucosa galactosa fructosa Na Na K K ATP ADP Absorcin de monosacridos D Galactosa 110 D Glucosa 100 D Fructosa 43 D Manosa 19 D Xilosa 15 D Arabinosa 9 % Destino de los carbohidratos Hasta un 50% de la glucosa es transformada en lactato en la pared intestinal, para facilitar la gradiente. Luego debe ir al hgado a transformarse por la neoglucognesis. Por la vena porta va al hgado donde se metaboli- za el 60% o ms de todos los carbohidratos. Metabolismo de azcares de inters mdico Aminoazcares Son encontrados en las gluco- protenas. Sobre todo la N-acetil glucosa- mina y N-acetil galactosamina. El esqueleto carbonado funda- mental lo proporciona la fructo- sa, el acetilo, la acetilCoA. El nitrgeno lo proporciona la glutamina. La sntesis de N acetil neura- mnico requiere tres carbonos ms que los proporciona el fosfo enolpiruvato. NANA fructosa 6P glucosamina 6P N-acetil glucosamina 6P Glutamina Acetil CoA N-acetil glucosamina 1P UDP-N acetil glucosamina N-acetil manosamina 6P N-acetil neuramnico 9P Fosf enol piruvato cido silico, constituyente de las glicoprotenas cido glucornico El cido glucornico es una glucosa con el carbono 6 carboxilado. Es componente esencial de los glucosaminoglicanos y de las pectinas. Tambin participa de los fenmenos de detoxificacin por el hgado, formacin de de bilirrubina, hormonas esteroides etc. Proviene de: La dieta, como c. Glu- cornico o como inositol. De la glucosa
Glucosa 6P Glucosa 1P UDP-Glucosa UDP-Glucornico cido glucornico H2O NAD NADH2 Dieta Inositol Sorbitol Se forma a partir de la glucosa por efecto de la aldosa reductasa en presencia de NADPH. La enzima es significativa en el cristalino, las clulas de Schwann de los nervios, las papilas del rin y las vesculas seminales. En el hgado y las vesculas semi- nales hay una segunda enzima sorbitol dehidrogenasa que trans- forma el sorbitol en fructosa. Glucosa GLICLISIS SORBITOL NADPH NADP Fructosa NAD NADH GLICOPROTENAS y PROTEOGLUCANOS Son macromolculas que contienen carbohidratos y protenas unidas covalentemente. Las glicoprotenas contienen es- casa cantidad de carbohidratos (entre 15 a 20 monosacridos). Los proteoglucanos contienen un 95% de carbohidratos bajo la forma de cadenas llamadas glucosamino- glucanos con varios cientos de mo- nosacridos. En realidad son muchos disacridos formados por N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina y un cido urnico. O CH2OH HO NH-C-CH2-ASN
O
NH C=O CH3 CH2OH -O- CH2-Ser
NH C=O CH3 O OH OH N-acetilglucosamina (enlace glicosdico N) N-acetilgalactosamina ( enlace glicosdico O) Antgenos para grupos sanguneos Un grupo muy importante de glicoproteinas unidas por enlace O son los grupos sanguneos. Los grupos sanguneos depen- den de los monosacridos uni- dos a protenas localizadas en la superficie del hemate. El grupo A tiene N-acetil galactosamina, mientras que el grupo B tiene galactosa. GalNA c Protena Gal Fuc GalNA c Protena Gal Fuc GalNA c Protena Gal Fuc GalNAc Gal O
A B Proteoglucanos Los mayores componente del espacio extracelular son los Proteoglu- canos: colgeno, elastina, cartlago, lquido sinovial, humor vtreo, piel, etc. Estn compuestos de glucosaminoglucanos (aminoazcar+ cido urnico) unidos a una protena por una cadena de tetrasacrido.
PROTEINA -Serina-O-Xilosa-Galactosa-Galactosa-Ac.Gglucornico [ ]n Amino azcar +Acido Urnico Tetrasacrido GAG Clases de GAG y tipo de proteoglucano Disacrido Ac.urnico Aminoazucar Tejido Ac.hialurnico Glucoronato GlcNAc Tej.conectivo,cartlago, lquido sinovial, humor vtreo Condroitin sulfato Glucoronato e Iduronato GalNAc-SO4 Cartlago,arterias,pil,huesos Dermatan sulfato Glucoronato e Iduronato GalNAc-SO4 Pil, vasos, vlvulas cardiacas Sulfato de Keratan Galactosa sulfato GLlcNAc-SO4 Cartlago,disco intervertebral, crnea Sulfato de Heparn Glucoronato e Iduronato GLlcNAc-SO4 Superficie celular, pulmones,vasos sanguneos Heparina Glucoronato e Iduronato GLlcNAc-SO4 Mastocitos (pulmn, hgado, piel) Metabolsmo bacteriano de los glucanos y caries dental Los glucanos son polmeros de la glucosa producidos por bacterias. El Streptococcus mutans , el microbio que da lugar a las caries dentales produce un polmero de glucano llamado mutano, con enlaces a1,6 y a1,3. El mutano se forma a partir de la sacarosa en una reaccin catalizada por la glucosil transferasa, extracelular. Sacarosa + mutano n mutano n+1 + fructosa Metabolsmo bacteriano de los glucanos y caries dental La sacarosa en cariognica por que d lugar al mutano que por los enlaces 1,3 es insoluble y facilita la colonizacin bacteriana del esmalte. Las glucoprotenas salivares se unen a la superficie del diente para formar una pelcula. Las bacterias se unen a la pelcula para formar la placa. Los fructanos, polmeros de la fructosa almacenen energa para las bacterias de la placa. Metabolsmo bacteriano de los glucanos y caries dental El Streptococcus mutans es una bacteria anaerobia, que usa corrientemente la gliclisis como medio de energa., produciendo cido lctico que disminuye el pH de la placa de 6,8 a 5 aproximadamente, permitiendo al cido lctico disolver el esmalte. El fluoruro es anticariognico probablemente por inhibir la enolasa del s.mutans. Bioenergtica OXIDACION BIOLOGICA Fotosntesis Toda la energa que alimenta a los seres biolgicos proviene del sol y es atrapada por un proceso que se lleva a cabo en los cloroplastos de las plantas verdes y que llamamos fotosntesis. Como resultado del proceso se genera almidn.
En una primera etapa la luz es capturada por la clorofila, hasta convertirse en carga elctrica y generar un potencial de reduccin que sintetiza NADPH y ATP. Estos ltimos son usados en la sntesis del almidn. 2 6 12 6 2 2 6 6 6 O O H C CO O H Las fuentes de energa para los animales
As como la fuente primigenia de Caloras es el almidn de las plantas, cuando los a- nimales ingieren dichas Caloras al consu- mir el almidn, trasladan la energa a sus propios componentes estructurales, prote- nas y grasas de origen animal. El hombre en su condicin de omnvoro se alimenta de todas esas fuentes de energa, las que oxida hasta CO2 y agua, convir- tiendo la energa en ATP y almacenndola as, mediante los procesos Ciclo de Krebs y Fosforilacin oxidativa.
Gliclisis Acetil CoA K ATP Energa libre Es la porcin de energa que queda a la mano para realizar trabajo. Es igual a la diferencia entre la energa de productos y reactantes.
Existen dos tipos de reaccin qumica. sustratos productos G G G G G Sust. Prod. G<0 Exergnica Sust. G Prod G>0 Endergnica G Reacciones acopladas Ocurren cuando el producto de una reaccin es el sustrato de otra. Las clulas generalmente acoplan una reaccin exergnica con una endergnica, como las reacciones mediadas por ATP .
P a Glu Pi a Glu 6 cos cos l 3,3kcal/mo G
Pi ADP O H ATP mol kcal G
/ 3 , 7 2 ADP P a Glu ATP a Glu mol kcal G
6 cos cos / 4 ATP y metabolsmo El ATP es el donante/ receptor universal de la energa. Su ca- racterstica ms importante es el puente anhidrido que une los grupos fosfato y que almacena - 7,3 kcal/mol de energa. Algunos compuestos tienen va- lores de hidrlisis ms negativos que el fosfato del ATP y otros menos, los primeros permiten la sntesis de ATP y los segundos se sintetizan a partir de l.
Intermediario kcal/mol Fosfoenolpiruvato -14,8 1,3 Difosfoglicerato -11,8 Creatina fosfato -10,3 ATP -7,3 ADP -6,6 Glucosa 1 fosfato -5 Fructosa 6 fosfato -3,8 AMP -3,4 Glucosa 6 fosfato -3,3 Glicerol 3 fosfato -2,2 Cadena transportadora de electrones Los procesos oxidativos de los nutrientes, a travs del ciclo de Krebs, la gliclisis y la beta oxidacin de las grasas, ter- minan en la cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria, que traslada los electrones hasta el oxgeno para formar agua. Los miembros de la cadena son: Flavinas : ambas oxidan ,la FMN oxida al NADH, mientras que la FAD oxida al succinato para produ- cir fumarato. Coenzima Q : o ubiquinona, que recolecta electrones del FAMH2 o del FADH2 y los transfiere al complejo III (citocromo b y citocromo c1) Compuestos con grupo Hem : Hem es el grupo prosttico de los citocromos : a, a3, b, c, c1
Cadena respiratoria NADH NAD FMN FeS Succinato Fumarato FAD FeS CoQ Cit-b Cit-c1 Cit-c Cit-a-a3 1/2 O 2
H 2 O Los transportadores estn ubicados en orden para facilitar la transferencia de electrones. El potencial estndar de reduccin (Eo) se incre- menta desde el ms negativo (NAD) hata el ms positivo (oxgeno). Cada paso tiene E>0 y G< 0, facilitando la migracin de electrones del NADH al oxgeno Acoplamiento entre oxidacin y fosforilacin La sntesis de ATP es catalizada por la ATP sintetasa, que tiene dos componentes F o y F 1 . La Fo es un canal por el cual el H reingresa a la matriz. El F 1 tiene el sitio activo. Relacin P/O es el nme- ro de grupos fosfato incor- porados al ATP por tomo de oxgeno. Complejo I Complejo III Complejo IV H+ H+ H+ H+ NADH NAD ADP+Pi ATP Complejo V CoQ Cit-c 1/2 O2 H2O Matriz Espacio intermembrana. Fo F 1
Rendimiento, kcal / mol Los sustratos que se oxidan con formacin de NADH2 tienen una relacin P/O=3. La oxidacin de sustratos que se oxidan con la formacin de FADH2 (succinato o alfa glicerofosfato) tienen una relacin P/O=2. Recientes trabajos indican que la relacin P/O sera de 2,5 y 1,5 respectivamente. La eficiencia es aproximadamente entre 35 y 40% de la produccin , dado que se generan: NADH = Go= -52,6 kcal/mol FADH2= Go= -40,5 kcal/mol, pero se aprovechan: NADH = 3 ATP = 21,9 kcal/mol FADH2= 2 ATP= 14,6 kcal/mol Lanzaderas como transporte de NADH al intramitocondrial... Aunque la mayor parte del NADH es generado intramitocondrialmen- te, durante la gliclisis se produce en el citosol. Este NADH debe reoxidarse a nivel mitocondrial pero la membrana es impermeable al NADH. Luego el sistema de lanzadera introduce los electrones al interior mitocondrial.
Dihidrox.acetona P a-Glicerof. NADH NAD a-Glicerof. Dihidrox.acetona P FAD FADH2 Aspartato Oxalacetato Malato Malato Oxalacetato Aspartato NAD NADH NADH NAD Metabolismo del glucgeno Glucosa: suministro El organismo requiere una fuente constante de glucosa, necesaria para rganos tan delicados como el cerebro y con pocas mitocondrias co- mo los hemates. La glucosa es suminis- trada por diversos sus- tratos... GLUCOSA Disacridos Monosacridos Aminocidos Almidn Glucgeno Glucgeno Es la forma de almacenamiento de carbohidratos en los tejidos animales. Corresponde del 6 al 10% del peso del hgado (aprox. 70 a 100 g) y del 1 al 2% del peso del msculo (aprox. 250 a 400g). Es un polmero de la alfa D glucosa, con molculas unidas por enlaces 1,4 y 1,6. El glucgeno muscular es fuente de glucosa para este tejido, mientras que el glucgeno heptico mantiene la glicemia. Estructura del glucgeno El glucgeno se encuentra en el citosol de las clulas (musculares, hepticas, renales, etc.) En el msculo se almacena como pequeos grnulos esfricos, llamados partculas beta con 60 000 residuos de glucosa. El hgado tiene grnulos grandes como rosetas llamadas partculas alfa, que son agregados de partculas beta. La estructura tiene una ramificacin cada 10 molculas lineares. Las ramificaciones aumentan la velocidad de recambio y la solubilidad del glucgeno. Cada molcula de glucgeno tiene una protena llamada gli- cogenina, unida covalentemente al carbohidrato. La cadena est formada por uniones glicosdicas alfa 1,4 y la ramificaciones por uniones alfa 1,6.
Cmo se mantiene la glicemia...? La ingesta diettica es espordica y no siempre suficiente, luego el organismo debe suplementar la glicemia a partir del glucgeno. 8:00h 12:00h 16:00h 20:00h 24:00h 4:00h 8:00h Contenido de glucgeno del hgado durante el da Localizacin del glucgeno Dos son los rganos ms ricos en glucgeno: msculo e hgado. El glucgeno heptico es el 6 a 10% del peso fresco y hace un total de 100g aprox. El glucgeno muscular es de 1 a 2% y hace un total de 400g. Una molcula de glucgeno tiene un PM de 10 8 . Posprandial Ayuno Estructura del glucgeno Est formado por ml- tiples molculas de al- fa D-glucosa unidas por enlaces glicosdi- cos del tipo 1,4 para formar cadenas linea- res y, lue-go de 8 a 10 residuos lineales una ramificacin mediante un enlace 1,6. Enlace glucosdico 1,4 y 1,6 Fosforilacin de la glucosa Reaccin irreversible, que impide el regreso de la glucosa por gradiente. Catalizada por: Hexoquinasa o Glucoquinasa. La hexoquinasa es inhibida por glucosa 6-P que a su vez se acumula por una alta relacin ATP/ADP. Enzima de bajo Km y baja Vmax, por lo que tiene gran afinidad pero pobre capacidad de metabolizar. La glucoquinasa es fundamental en el hgado, tiene alta Km por lo que slo actua a altas concentraciones de glucosa y tiene alta Vmax por lo que su capacidad de metabolizar es tambin alta. Hexoquinasa vs. glucoquinasa Hexoquinasa Glucoquinasa Tejido todos hgado Km bajo alto Vmax baja alta Especificidad varias hexosas D-glucosa Inhibicin por G6P si no Sntesis de glucgeno La glucosa 6P se convierte en glucosa 1P por una mutasa. La glucosa 1,6 difosfato es un intermediario de la reaccin. La glucosa 1P reacciona con la UTP para formar UDP-glucosa. La hidrlisis del pirofos- fato resultante por una pirofosfatasa garantiza la continuidad de la reaccin. Glucgeno:alargamiento de la cadena...
Requiere la tranferencia de una glucosa del UDP-glucosa, al extremo no reductor de la cadena. La enzima responsable de formar los enlaces glicosdicos es la glucgeno sintetasa o glucosil transferasa. La UDP resultante de la actividad de la sintetasa regenera UTP gracias a la enzima nuclesido difosfoquinasa. UDP + ATP --------------UTP + ADP
Glucgeno: elongacin y ramificacin sintetasa ramificante Glucgeno: formacin de ramificaciones... El glucgeno tiene ramificaciones cada 8 unidades lineares de gluco- sa. Se produce gracias a la actividad de la enzima ramificante o glu- cosil 4,6 transferasa o amilo 1,4, 1,6 transglicosilasa. Dicha enzima transfiere 5 a 8 unidades de glucosa, rompiendo un enlace 1,4 y creando un enlace 1,6. La ramificacin incrementa la solu- bilidad del glucgeno y acelera el proceso de sntesis y degradacin
7UDP glucosa 7UD P glucgeno sintetasa Enzima ramificante Glicogenina Polipptido de 332 a- minocidos con una tirosina terminal. Ella se une a 8 glu- cosas expontnea- mente y sirve de i- nicio a la actividad de la sintetasa. Tyr-OH Glicogenina Tyr-O-(glucosa)8 Tyr-O-- Glicosilacin expontnea 8 UDP-glucosa 8 UDP Glicogenina primaria (Glucosa) n a 1,4- y a 1,6 Glucgeno sintetasa Enzima ramificante nUDP-glucosa nUDP Complejo Glucogenina-Glucgeno Degradacin del glucgeno La ms importante enzi- ma involucrada es la glu- cgeno fosforilasa. Ella rompe los enlaces alfa 1,4 por simple fosforilacin. Es una hexoglucosidasa y acta secuencialmente hasta que quedan cuatro unidades antes de la ramificacin .Dextrina limitante. (Glucosa) n Glucosa 1 P Glucosa 6 P Glucgeno fosforilasa Fosfoglucomutasa Glucosa 6 fosfotasa (en el hgado)
Glucosa Gliclisis P1 Piruvato Piruvato dehidrogenasa Acetil CoA CO2 y H2O Lactato Lactato deshidrogenasa CO2 P 1 Desramificacin La enzima desramificante es la combinacin de la glucosil 4,4 transferasa, que rompe tres glucosas de la ramificacin y la anexa a un extremo para que acte la fosforilasa y la amilo 1,6 glucosidasa que libera la nica glucosa libre. 1 a 3% es liberado por la maltasa cida . Enf. Pompe Papel del AMPc en el hgado Receptor glucagon Adenil ciclase Epinefrina Receptor B adrenrgico + + G G ATP AMPc Glucgeno Glucosa1P
Glucosa 6P
Glucosa Piruvato Grasa + - - Regulacin hormonal de la glucgeno fosforilasa AMPc + Proten quinasaA ATP ADP Fosforilasa quinasa b Fosforilasa quinasa a-P H 2 O Pi Fosfoprotein fosfatasa AMP Insulina - + Fosforilasa b Fosforilasa a-P Fosfoproten fosfatasa ATP ADP AMPc Insulina - + H 2 O Pi Regulacin de la glucgeno sintetasa La glucgeno sintetasa es inactivada por la proten quinasa, que a su vez es activada por la presencia de AMPc, segundo mensajero del glucagon o epinefrina La glucgeno sintetasa es activada por la proten fosfatasa, activada a su vez por la insulina. Glucagon Epinefrina + ATP AMPc + Sintetasa activa Sintetasa inactiva Insulina + Regulacin de la fosforilasa La fosforilasa existe bajo dos formas, activa o fosforilada e inactiva o defosforilada Por lo tanto aquellas hormonas que estimulan la presencia de AMPc y por lo tanto activan a la proten quinasa activan a la fosforilasa quinasa y esta a la fosforilasa de glucgeno. Y la insulina que activa a la proten fosfatasa inactiva a la fosforilasa del glucgeno. Glucagon Epinefrina + ATP AMPc Fosf.quinasa inactiva Fosf.quinasa activa Gluc.fosforil. inactiva Gluc.fosforil. activa Fosfatasa Insulina + Regulacin hormonal de la glucgeno sintetasa Glicgeno sintetasa a Glicgeno sintetasa b-P Proten quinasa Calmodulina dependiente Fosfoproten Fosfatasa ATP ADP H2O Pi Ca2+ + AMPc Insulina + - Fosfoglicerato quinasa Proten quinasa a + + + AMPc + Diacilglicerol Proten quinasa c + + Enfermedades por almacenamiento de glucgeno (1) Tipo I von Gierke: ausencia de glucosa 6 fosfatasa heptica, hipoglicemia severa, retardo mental, h- gado graso. Glucgeno normal. Tipo II Pompe: deficiencia en alfa glicosidasa li- sosomal (maltasa). Exceso de glucgeno en los tejidos. Cardiomegalia, muerte prematura. Normoglicemia. Tipo III Cori: deficiencia en amilo 1,6 glicosidasa. Cardiomegalia, retardo mental, Dextrinosis limi- tante. 1+
Tipo IV Andersen: deficiencia de glicosil trans- ferasa. Glucgeno anormal. Cirrosis. Hepatoes- plenomegalia Tipo V: Mc Ardle: deficiencia en fosforilasa muscular. Debilidad intolerancia al ejercicio. Tipo VI Hers: deficiencia en fosforilasa heptica: hepatomegalia marcada. No esplenomegalia.