I MUNOLOGI A: ESTUDO DOS PROCESSOS ENVOLVI DOS COM O MEI O AMBI ENTE E O I NDI V DUO ( ESTUDO DA DEFESA) . EVENTOS CELULARES E MOLECULARES QUE OCORREM APS O ORGANI SMO ENTRAR EM CONTATO COM MOLCULAS ESTRANHAS . Imunologia estudo do sistema imunolgico. . Reconhecer e reagir contra antgenos (molculas estranhas). Mecanismos de defesa no especficos: . 1 Linha Pele Mucosas: . vias respiratrias muco . gstrica HCl . vaginal meio cido . 2 Linha Clulas: . Neutrfilos . Macrfagos fagcitos Macrfago lanando pseudpode para fagocitar uma bactria. . Eosinfilos: ataque a vermes. Mecanismos de defesa especficos resposta imune:
Imunidade humoral: . Anticorpos (imunoglobulinas) no plasma.
macrfagos linfcitos T (T4) linfcitos B plasmcitos
estimula Produo de interleucinas formao anticorpos produo Anticorpos ligados a clulas tumorais. linfcitos B de memria anticorpos Divises do sistema Imune Sistema imune inato Componentes celulares Componentes humorais adaptativo Componentes celulares Componentes humorais IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA Imunidade Inata: -Linhas primrias de defesa -Desenvolvimento evolutivo inicial; - Inespecfica - Natural presente ao nascimento; - Imediatamente disponvel; - Fsica, bioqumica, mecnica, ou combinao; - No altera com exposio repetida a qualquer antgeno- especfico. Imunidade Adquirida: - Especificidade - Memoria
Resposta Imune Inata: Conjunto de sistemas bioqumicos celulares e humorais disponveis contra infeces No requer contato prvio com agente infeccioso No gera memria imonolgica Adaptativa: Obtida durante a vida Altamente especfica e requer contato prvio com um agente infeccioso para iniciar Confere memria protetora contra o mesmo agente
Caractersticas da Resposta Imune Inata: Abrangente ( fagcitos) No requer contato prvio com agente infeccioso No gera memria imonolgica
Adaptativa: Obtida durante a vida Altamente especfica e requer contato prvio com um agente infeccioso para iniciar Confere memria protetora contra o mesmo agente Dois grandes ramos: Imunidade Humoral e Imunidade celular
IMUNIDADE INATA Corresponde a primeira e segunda linhas de defesa; 1) Primeira Linha de Defesa = Componentes Externos: - Fsicos: pele intacta, membranas mucosas, clios, reflexo da tosse. - Bioqumicos: secrees (suor, lgrimas, saliva, muco); ph da vagina e estmago muito baixos; 2) Segunda Linha de Defesa = Componentes Internos: - Celular: clulas fagocticas (macrfagos, moncitos, PMN, clulas NK); Sistema imune inato o no especfico, que j prprio do indivduo (pele, plos, mucosa, clulas)
Pele; barreira natural colonizada Plos; proteo e filtrao Mucosas; barreiras qumicas- pH baixo Clulas; do sistema imune, produzidas na medula ssea vermelha de ossos longos. IMUNIDADE ADQUIRIDA 3) Terceira Linha de Defesa Celular: - Linfcitos: - Clulas T: T helper e Tcitotxica; - Clulas B: - Clulas B de memria e plasmcitos; - CAAs: - Macrfagos, moncitos, clulas dendrticas e clulas B; Humoral: - Anticorpos, Via Clssica do Complememto e Citocinas.
IMUNIDADE ADQUIRIDA Suplementa a proteo da resposta inata Desenvolvimento evolutivo mais tardio vertebrados; Especfico: Especializada; Adquirida por contato com substncia estranha; Contato com substncia estranha sntese de protenas de Ac especializadas reatividade a substncia estranha em particular; Memria;
IMUNIDADE ADQUIRIDA Melhor resposta a cada contato com o patgeno;
Lembra o agente infeccioso e pode imped-lo de causar doena novamente;
adquirida imunidade para resistir exposio subseqente mesma substncia estranha. Propiedades da Resposta Imune adquirida Prof. Aguinaldo R. Pinto 13 Especificidade Discriminao entre o prprio e o no- prprio Memria Especificidade Prof. Aguinaldo R. Pinto 14 O SI potencial p/ distinguir um bilho de ag diferentes ou pores. Exposio anterior para um antgeno no modifica a resposta para outro. Especificidade = especificidade de linfcito = repertrio de linfcitos. Memria Prof. Aguinaldo R. Pinto 15 Propriedade compartilhada com o Sistema Nervoso, a capacidade de recordar um contato prvio com uma molcula e responder a este novo contato de forma mais rpida e ampla. Memria Imunolgica Prof. Aguinaldo R. Pinto 16 Memria imunolgica Aperfeioa a habilidade do SI p/ combater infeces persistentes e reincidentes Ativa cls de memria previamente geradas. Cada encontro gera + cls de memria. Razes porque vacinas e/ou infeces conferem proteo longa e duradoura. Fases da resposta imune Prof. Aguinaldo R. Pinto 17 Reconhecimento de antgeno Ativao de linfcitos Eliminao do antgeno Declnio Memria CELULAS Linfcitos T Linfcitos B Neutrfilo Basfilo Eosinfilo Moncito Clula dendrtica Mastcito Linfcitos T Reconhece antgenos e ativa respostas imunes Se torna ativado aps o reconhecimento do antgeno Linfcitos T TCD4; reconhecimento celular auxlio no reconhecimento de antgeno (auxiliar) TCD8; reconhecimento celular e ao citotxica (citotxico) TH2; supressora- quando a resposta acaba, esta regula a ao por feedback negativo.
Linfcito B Produtor de imunoglobulinas Aps a liberao das imunoglobulinas vira plasmcito Enquanto houver estmulo do Linf T haver produo de IG Neutrfilo Promove fagocitose e digesto intracelular Destruio do organismo fagocitado
Eosinfilo Relacionado a mecanismos alrgicos e controle parasitrio Sua quantidade aumenta nessas situaoes Basfilo Tem ao em quadros de intoxicao por metais pesados Atua em quadros alrgicos Possui grnulos de histamina Moncito Precursor de macrfagos, presente no sangue enquanto o macrfago se encontra no tecido
Clula Dendrtica Clula apresentadora de antgeno Mastcito Ao envolvida a processos alrgicos (tem sua populao aumentada nesses casos) Armazenamento em grnulos de histamina (em maior nmero que os basfilos) Macrfagos Liberam citocinas inflamatrias que auxiliam o processo de defesa IL1 ; aumento da temperatura IL6; estmulo de produo de cels T IL8; fator quimiottico atrai cels ativadas IL12; ativa NKs (infeces virais) TNFa; combate a clulas tumorais (fator de necrose tumoral alfa) Fagocitose o mecanismo de englobamento de partculas. H uma invaginao e formao de uma vescula O lisossoma se liga ao fagossoma, formando o fagolisossomo Alguns microorganismos podem interferir nesse processo
Processo Inflamatrio Faz parte do sistema imune inato Os macrfagos realizam a defesa inicial; fagocitam e liberam citocinas Os macrfagos ativam outros macrfagos Resposta imune uma resposta coletiva e coordenada a introduo de substncias estranhas Diapedese; sada de clulas do vaso para combate a um agente agressor que se encontra fora do vaso 1) alerta; reconhecimento do agressor 2) Histamina; vasodilatao, circulao marginada Sistema Imunolgico rgos linfides centrais ou primrios: Medula ssea (gerao e maturao de linfcitos) Timo
rgos linfides perifricos ou secundrios: Onde iniciam as respostas adaptativas Especializados na captura do antgeno Linfonodos, bao, amigdalas, instestinos, ceco rgos linfides Primrios (Central) Formados no fgado (fetal), timo e medula ssea Secundrios (Perifericos) Indivduos adultos; bao, linfonodos, tecidos associados a mucosa Sistema Imunolgico rgos Sistema Imunolgico Sistema monoctico fagocitrio Vigilncia; clulas sempre prontas para promover defesa Fagocitose; microorganismos intracelulares e clulas necrticas Produo de citocinas Apresentao de antgeno
Sistema linfoctico Vigilncia Defesa especfica; mecanismos complexos Produo de citocinas Memria imunolgica Repertrio imunolgico tudo aquilo que transmitido de me para filho, e posteriormente a imunidade adiquirida pelo contato com antgenos
Resposta primria a resposta imunolgica que ocorre quando o organismo entra em contato pela primeira vez com o antgeno Resposta secundria Quando j houve um contato com o antgeno. A resposta mais rpida, os anticorpos j foram formados no primeiro contato.
CITOCINAS ATIVAM MATURAM DIFERENCIAM Citocinas So peptdeos estimulados antigenicamente, que atuam sobre a clula produtora e sobre clulas vizinhas ou distantes A ao das citocinas pode ser em resposta a liberao de antgenos Normalmente so encontradas no plasma, em condies estveis ou na ausencia de reaes de hiperssensibilidade A presena de citocinas estimulam o processo inflamatrio Funes das citocinas Mediadores da comunicao intracelular; regulao da resposta imunolgica Maturao celular Proliferao celular Diferenciao celular
HEMATOPOIESE: PRODUO DAS CLULAS DO SANGUE APS O NASCIMENTO: FUNO DA MEDULA SSEA AS CLULAS DE DEFESA: LEUCCITOS neutrfilo moncito basfilo linfcito eosinfilo Quanto presena de grnulos no citoplasma: granulcitos ou agranulcitos
Quanto forma do ncleo: mononucleares ou polimorfonucleares Clulas do Sistema Imunolgico Origem na medula ssea
Clulas-tronco hematopoiticas pluripotenciais - podem dar origem a qualquer tipo de cl ( todas cl sanguineas)
Interesse nas cl que derivam dos progenitores linfides = Linfcito T Linfcito B
Origem das Clulas do SI Medula ssea Clula-tronco hematopotica pluripotente Progenitor linfide comum Clula B ClulaT Plasmcito ClulaT Ativada Medula ssea Sangue Clulas Efetoras Progenitor mielide Neutrfilo Eosfilo Basfilo Mastcito Macrfago Moncito Linfcitos T e B Se diferenciam na medula e timo
Grande maioria virgens ou em repouso at no se encontrarem com antgeno
Circulam entre o sangue e rgos lifides perifricos reconhecem antigenos nos lifonodos- ativao celular
Linfcitos T e B Possuem diferentes tipos de receptores em sua superfcie que permitem reconhecer antigenos:
Linfcito B = BCR ( tipo de anticorpo) Linfcito T = TCR
Circulam entre o sangue e rgos lifides perifricos reconhecem antigenos nos lifonodos
Subpopulaes e Funes dos Linfcitos Progenitor Linfide origina
Linfcitos T
Linfcitos B
Helper ou Auxiliador Citotxico Supressor Killer
Anticorpos
Helper ou Auxiliador: CD4 responsvel pela mediao da resposta adaptativa Citotxico: CD8: lisam clulas infectadas por microorganismos intracelulares Supressor: inibem a resposta imunolgica Killer: Grandes linfcitos capazes de lisar vrias clulas tumorais e infectadas
O grande desafio do SI
Diversidade e Especificidade Estrutura do Receptor da Clula T TCR Linfcitos de mesmo clone = mesmo TCR
Linfcitos com TCR distintos = clones diferentes que reagem a antigenos diferentes
Formao da Especificidade
Sistema MHC
Mecanismos principais: O antigeno reconhecido no contexto MHC
Dois sistemas MHC, clase I e clase II
Reconhece o antgeno no receptor TCR mas depende da (APC) Clula Apresentadora de Antigeno
A maioria das as clulas expressam MHC classe I
MHC classe II menos comum Apresentao na Classe I e Classe II Clula Apresentadora Restrio MHC APC MHC - Pepitideo
TCR Clula T Estrutura do CD4 e CD8 MHC MHC Complexo de Histocompatibilidade Maior;
Grupo de genes receptores proticos de superfcie celular ou molculas apresentadoras de antgenos;
Primeiramente identificados por provocar rejeio a enxertos transplantados entre membros de uma mesma espcie.
Classificao MHC Classe I superficie de todas as clulas de organismos vertebrados; (CD8)
MHC Classe II superficie de algumas clulas especializadas. (CD4)
Caractersticas do MHC
Funes do MHC Apresentar antgenos para clulas especializadas do sistema imune; Dilogo imunolgico entre as clulas do sistema imune; Reproduo; Reconhecimento Materno; Reconhecimento social; LINFCITOS Clulas com funo de defesa contra infeces;
nicas clulas do corpo capazes de reconhecer e distinguir diferentes determinantes antignicos;
Especificidade e memria;
Linfcitos T reconhecem o antgeno ligado ao MHC atravs dos receptores de clulas T (TCR) - semelhante s Igs
CLASSE Distintas subpopulaes, que diferem entre si nas suas funes e produtos proticos; Linfcitos T Linfcitos B Linfcitos NKT Linfcitos T CD8+ Linfcitos T CD4+ Th1 Th2
Th17 Receptores de clulas T (TCR) e molculas acessrias O incio da resposta: reconhecimento, adeso s APCs e transduo de sinais. TCR: complexo peptdeo-MHC Cadeias :maioria dos linfcitos T circulantes (reconhecimento de Antgenos proticos) ; Cadeias : 5-10% dos linfcitos T circulantes (reconhecimento de antgenos no-proticos);
TCR/pMHC: Primeira etapa da sinapse imunolgica; Baixa afinidade;
Molculas Sinalizadoras (CD3) e cadeia zeta;
Co-receptores (CD4 ou CD8);
Molculas Co-estimulatrias (CD28 e CTLA-4)
Molculas de adeso;
Molculas efetoras;
COMPLEXO TCR Glicoprotenas transmembrnicas; Pertencentes a superfamlia das imunoglubinas;
CO-RECEPTORES (CD4 OU CD8) ITAM fosforilao Principal funo: Transduzir sinal no momento do reconhecimento do antgeno; Reforar a ligao entre os linfcitos T e as APCs Processo de amadurecimento dos linfcitos T ocorre no Timo, a partir de progenitores provenientes da Medula ssea;
Est associado com: Expresso de genes para o TCR do antgeno; Seleo induzida por antgenos;
LINFCITOS T- MATURAO Complexo de Histocompatibilidade maior (MHC) Apresenta antgenos aos linfcitos T. (EPITOPO ou PEPITIDEO)
Presentes nas clulas apresentadoras de antgeno (APCs) .
Provenientes de um grande de grupo de genes com intenso polimorfismo. Maturao inicial Clulas-tronco pluripotentes na medula ssea originam todas as linhagens de clulas sanguneas.
Maturao de clulas T e B feita no TIMO e caracterizada pela intensa diviso celular Expresso do Receptor Expresso de genes de receptores antignicos. Esta expresso se da na seleo Negativa e Positiva do MHC Apenas os as Positivas iram ser liberadas para defesa As de seleo negativa se for liberadas seram celular auto-reativas ( Doenas Auto-imune) A recombinao somtica permite a grande variedade de receptores antignicos. Linfcitos sem receptor antignico entram em processo de apoptose. 90 a 95% dos linfcitos imaturos falham no processo de expresso de receptores de antgeno. Seleo do linfcito imaturo Clulas com receptores teis so preservadas seleo positiva.
Clulas que reagem com antgenos prprios so eliminadas seleo negativa.
Aps esses estgios, os linfcitos maturos podem montar respostas efetoras contra um antgeno estranho. Resposta de anticorpos Timo-dependente As clulas B precisam apresentar o antgeno para os linfcitos T CD4 + .
Ao dos linfcitos T CD4 + sobre as clulas B: Estimula expanso clonal. Induz mudana de isotipo de anticorpo. Diferenciao em clulas secretoras de anticorpos. Diferenciao em clulas B de memria.
Seleo dos Linfcitos T Seleo de linfcitos T em desenvolvimento estimulada pelo reconhecimento do antgeno (complexo peptdeo- MHC).
Seleo positiva: Timcitos expressando TCR ligam-se com baixa avidez a antgenos prprios. Restringe clulas T CD4 + a MHC classe II, e T CD8 + a MHC classe I.
Seleo negativa: Timcitos expressando TCR ligam-se com alta avidez a antgenos prprios.