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La angina de pecho se caracteriza por dolor torácico causado por una demanda insuficiente de oxígeno en el miocardio. Se trata con fármacos que aumentan el flujo sanguíneo al corazón como los nitratos y bloqueadores de canales de calcio, o que disminuyen la demanda de oxígeno como los betabloqueadores. Los nitratos causan vasodilatación coronaria al activar la vía del óxido nítrico, mientras que los bloqueadores de canales de calcio y betabloqueadores también mejoran
La angina de pecho se caracteriza por dolor torácico causado por una demanda insuficiente de oxígeno en el miocardio. Se trata con fármacos que aumentan el flujo sanguíneo al corazón como los nitratos y bloqueadores de canales de calcio, o que disminuyen la demanda de oxígeno como los betabloqueadores. Los nitratos causan vasodilatación coronaria al activar la vía del óxido nítrico, mientras que los bloqueadores de canales de calcio y betabloqueadores también mejoran
La angina de pecho se caracteriza por dolor torácico causado por una demanda insuficiente de oxígeno en el miocardio. Se trata con fármacos que aumentan el flujo sanguíneo al corazón como los nitratos y bloqueadores de canales de calcio, o que disminuyen la demanda de oxígeno como los betabloqueadores. Los nitratos causan vasodilatación coronaria al activar la vía del óxido nítrico, mientras que los bloqueadores de canales de calcio y betabloqueadores también mejoran
FAMURP XI CICLO FARMACOS ANTIANGINOSOS La angina de pecho es caracterizada por un sbito y severo dolor retroesternal de que se irradia al brazo izquierdo Es debida a un flujo coronario insuficiente para cubrir las demandas de oxigeno al miocardio. Puede aparecer durante el ejercicio y el estrs ENTREGA < QUE LA DEMANDA Causas : a) Espasmo vascular b) Obstruccin vascular(lesin ateroesclertica)
CONTRACCIN DEL MUSCULO LISO conductos de calcio ATP Ca ++( intracelular) 2 agonista calmodulina AMPc
Ca-++-calmodulina
MLCK* CL-miosinkinasa CLMK(PO4) CL-miosiona CL-miosina (PO4) CL-miosina actina contraccin relajacin Tipos de angina 1. Angina estable crnica: causada por estenosis ( estrechamiento) coronario fijo 2. Angina inestable : Se presenta bruscamente en reposo o actividad fsica reducida , aumenta en frecuencia y gravedad Causa : Arterioesclerosis coronaria Agregacin plaquetaria y trombosis coronaria con espasmo arterial Vasoconstriccin coronaria por estimulacin adrenr. Acumulacin de potentes vasoconstrictores en el sitio de lesin endotelial 3. Angina variante o angina de Prinzimetal : angina en reposo , causada por vasoespasmo . EN EL TRATAMIENTO DE LA ANGINA DE PECHO SE UTILIZAN FARMACOS QUE : AUMENTEN LA PERFUSIN DEL MIOCARDIO : VASODILATADORES: NITRITOS Y NITRATOS ORGANICOS ( la vasoconstriccin coronaria) BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
DISMINUYAN LA DEMANDA DE OXIGENO: ( EL TRABAJO CARDIACO) BETA BLOQUEADORES
NITRATOS Y NITRITOS ORGANICOS
Son derivados del cido ntrico y nitroso
Lquido voltil : nitrito de amilo
Moderadamente voltil : Nitroglicerina
Slidos : Dinitrato de isosorbide Mononitrato de isosorbide
FARMACOCINETICA Nitroglicerina : Est disponible para administracin : Sublingual ( duracin 15 minutos) , Intravenosa , Oral y transdrmica ( duracin 8 -10 horas ) Es rpidamente denitrada en el hgado ( importante metabolismo de primer paso ) Dinitrato de isosorbide Es mas extensamente usado por administracin sublingual y oral Es metabolizado a mononitrato Nitrito de amilo Ruta de administracin inhalatoria , de accin muy rpida
FARMACODINAMIA DE LOS NITRATOS MECANISMO DE ACCIN
Involucra la activacin de la va del oxido ntrico
EFECTOS FARMACOLGICOS ( NITRATOS) Cardiovascular Dosis bajas: relajan las grandes venas la precarga trabajo cardiaco ( consumo de oxigeno y tamao cardiaco) dosis mayores dilatan las arterias coronarias abastecimiento de sangre al miocardio la tensin de la fibra miocrdica En angina ateroesclertica el efecto benfico se debe a una reduccin del requerimiento de oxigeno . la presin arterial descarga simptica taquicardia Otros msculos Relajan bronquios, vas urinarias ( sin utilidad teraputica) En plaquetas : la agregacin plaquetaria
EFECTOS ADVERSOS DE LOS NITRATOS y nitritos Cefalea pulstil ( vasodilatacin meningea) (30-60%) Hipotensin ortosttica Taquicardia Enrojecimiento facial Taquifilaxia requiere perodos de descanso de 12 horas Uso continuado de nitratos se asocia con tolerancia
Interacciones y contraindicaciones Sildenafil ( muerta sbita )
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO Bloquean los canales tipo L vasculares Efectos en la angina la contractilidad Vasodilatacin el vasoespasmo ( importante en angina variante ) Las arteriolas son mas sensibles la postcarga el trabajo cardiaco Farmacos : Dihidropiridinas ( Nifedipino) Son selectivas vasculares (vasodilatador arteriolar) Verapamilo y diltiazem ; bloquean los canales Ca++ en corazn gasto cardiaco BLOQUEADORES BETA No tiene efecto directo en el musculo liso vascular en la angina (NO SON VASODILATADORES) Actan directamente en el corazn FC , la fuerza de contraccin y GC requerimiento de oxigeno Mejoran la tolerancia al ejercicio Mejoran la distribucin del flujo coronario Efectivos profilcticos en angina de esfuerzo o estable ( no vasoespstica ) y taquicardia refleja causada por los nitritos Disminuyen la presin arterial
TRATAMIENTO DE LA ANGINA DE PECHO Depende del tipo de angina Ataques agudos : nitritos sublinguales , nifedipina alivian por reduccin de lo pre y poscarga Angina estable : Pueden usarse diferentes clases de frmacos - Nitratos de accin prologada - Bloqueadores beta - Calcio antagonistas Influyen en la pre , postcarga y consumo de oxigeno y FC Angina variante Frmacos que dilaten las arterias - Nitratos , - Nitratos +calcio antagonistaa -- No bloqueadores beta solos Angina inestable - Acido acetilsalicilico: reduce la agregacin plaquetaria - Nitratos va oral, transdrmica o intravenosa - Calcio antagonistas o beta bloqueadores si hay persistencia (asociacin) - Beta bloqueadores pueden ser de eleccin en pacientes con angina en reposo y prolongacin del segmento ST - Moduladores de trombina reducen el riesgo de infarto de miocardio - AAS, Heparina (puede reemplaz. Por Warfarina en pcte ambulatorio) - Morfina intravenosa , alivia el dolor torxico, reduce la precarga y postcarga en pacientes con tono simptico elevado Efectos de los nitratos solos y con betabloqueadores o calcio antagonistas en angina de pecho
Parmetro
Nitratos solos eta Bloqueadores o calcio antagonista Nitratos + B o calcio antagon. Frec. c REFLEJ A* DECRECE * DECRECE Presin arterial DECRECE