La dopamina (3,4 - dihidroxifeniletilamina) es una
catecolamina que se sintetiza en las terminaciones nerviosas a partir del aa. L-tirosina.
Las catecolaminas son compuestos formados por un ncleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados.
La Dopamina es un neurotransmisor, que desempea un papel fundamental en la comunicacin entre clulas nerviosas adyacentes. Es uno de los neurotransmisores catecolaminrgicos ms importantes del SNC.
Transmite informacin a las clulas del meso-encfalo que conectan con el crtex frontal y con distintas estructuras del sistema lmbico. Estos dos ltimos sistemas tienen una funcin muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es caracterstico en algunos tipos de psicosis.
La regulacin neuroendcrina La actividad locomotora La afectividad Participa en una gran variedad de funciones que incluyen: La ingestin de agua y alimentos FUNCIONES
En el Sistema Nervioso Perifrico, la dopamina es un modulador de las siguientes funciones:
SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO Funcin cardaca Motilidad gastrointes tinal Tono vascular Funcin renal A NIVEL DEL SNC Las neuronas dopaminrgicas se encuentran ubicadas en: Hipotlamo En la sustancia negra En el campo retrorubral adyacente En el rea tegmental ventral. Estas neuronas participan en funciones locomotrices, procesos cognitivos, emociones, en la ingesta alimenticia, en el reforzamiento positivo de la conducta y en la regulacin endocrina .
Con base en sus caractersticas moleculares se han descrito 5 subtipos de receptores para dopamina, los cuales han sido agrupados en 2 familias farmacolgicas denominadas D1 y D2, a partir del efecto de agonistas y antagonistas selectivos.
Todos ellos se engloban dentro de la superfamilia de receptores que presentan siete dominios transmembrana y que estn acoplados a protenas G.
RECEPTORES DOPAMINERGICOS Son pre y postsinpticos. Se localizan en SNC y a nivel perifrico. Receptores dopaminrgicos D1 Receptores dopaminrgicos D2 D1 centrales: D1 perifricos: D2 centrales D2 perifricos : Son postsinpticos. Se localizan en ncleo caudado, putamen, sustancia negra, tubrculo olfatorio, ncleo amigdalino, ncleo acumbens, corteza cerebral, sistema lmbico, hipotlamo, tlamo.
estn localizados en msculo liso arteriolar de vasculatura renal, mesentrica, coronaria y cerebral.
Son principalmente postsinpticos, estn localizados en los ncleos de la base , cuerpo estriado, sustancia negra, globus pallidus, bulbo olfatorio, en zona quimiorreceptora gatillo del bulbo, en hipotlamo e hipfisis posterior. Se localizan en terminales nerviosas autonmicas Funcin estimulacin de la actividad locomotora extra piramidal.
Funcin Son principalmente vasodilatadores, incrementan los flujos sanguneos.
Funcin inhiben canales de Ca++ y activan canales de K+.
Funcin inhiben la liberacin de catecolaminas de las terminales simpticas.
MECANISMO DE ACCIN D2 parecen tener mayor importancia en el SNC pues intervienen en diferentes procesos fisiolgicos y fisiopatolgicos. Los D 2 presinpticos de la dopamina que se encuentran en las terminaciones simpticas postganglionares, al ser activados producen inhibicin de la liberacin de noradrenalina y por lo tanto reducen la actividad simptica.
Los efectos perifricos de la dopamina estn mediados por receptores D1 postsinpticos que se localizan en la fibra muscular lisa de algunos vasos sanguneos y su activacin produce vasodilatacin. Estimulan a la enzima adenil ciclasa con intervencion de la p.Gs conduciendo a la produccin de AMPc y la hidrlisis de fosfatidilinositol y, por lo tanto , incrementan la actividad celular.
A travs de la p. Gi inhiben adenilciclasa, inhiben a la adenilciclasa y disminuyen la formacin de AMPc, cierran los canales de Ca 2+ y abren los de K + , lo que en conjunto reduce la actividad neuronal
FAMILIA D2 D2 ,D3 y D4 FAMILIA D1 D1 y D5
DISTRIBUCIN Y FUNCIN DE LOS RECEPTORES DOPAMINRGICOS PERIFRICOS Tejido R D Funcin Vasos sanguneos sistmicos D2 Inhibicin de la liberacin de NE D1 Vasodilatacin Glndula suprarrenal Zona Glomerular D1 Desconocida D2 Inhibicin de la secrecin de aldosterona Mdula D1 Estimulacin de la liberacin de E(Epinefrina)/NE(norepinefrina) D2 Inhibicin de la liberacin de E/NE Rin: Glomrulo D1 Aumenta la tasa de filtracin Aparato Yuxtaglomerular D1 Estimula la secrecin de renina Tbulo proximal D1 Inhibe la reabsorcin de Na+ Asa ascendente de Henle D1 Inhibe la reabsorcin de Na+ Conducto colector cortical D1 Inhibe la reabsorcin de Na* D2 Inhibe accin de vasopresina Tejido R D Funcin Ganglio simptico D2
Inhibe la liberacin de NE
Pncreas: Clulas b D1 Aumenta secrecin de insulina Pulmn: Vasos sanguneos pulmonares D1 Vasodilatacin Eptelio bronquial D1 Estimula reabsorcin de Na+ Cuerpo carotdeo D2 Regula liberacin de Dopamina Corazn D4 Desconocida Plaquetas D5 Modulan liberacin de trombina Linfocitos Mononucleares D3 Desconocida Ojos D1 Aumentan presin intraocular D2 Disminuyen presin intraocular
Los efectos fisiolgicos son dosis dependiente
Concentraciones bajas (0.5 - 3 g/kg/min). El aumento de la infusin a 3- 10 g/kg/min. El aumento de la infusin a ms de 10 g/kg/min. Estimula los receptores renales D-1 en especial en los lechos, renal, mesenterico y coronario. Al activar la ciclasa de adenilo y elevar las concentraciones intracelulares de (cAMP), produce vasodilatacin
Produce estimulacin de los receptores -1 produciendo un aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC, presin arterial y resistencias vasculares sistmicas. La dopamina genera tambin liberacin de noradrenalina de terminaciones nerviosas lo cual contribuye a sus efectos en el corazn.
Produce una estimulacin predominante de los receptores - adrenrgicos con aumento de las resistencias vasculares sistmicas, aumento de la presin sangunea y vaso constriccin renal.
Va de administracin
Se administra en infusin IV. Distribuye ampliamente sin cruzar la barrera hematoenceflica en cantidades importantes La eliminacin dentro de las 24 primeras horas corresponde al 80% de la dosis Los metabolitos inactivos son despus excretados por la orina vida media en plasma de 2 minutos es degradada por la accin enzimtica de la MAO y la COMT a nivel renal, heptico y plasmtico transformndose en cido homovanlico y 3,4 dihidroxifenilactico Distribucin Eliminacin T1/2 Metabolismo Aplicaciones teraputicas indicaciones
contraindicaciones se utiliza en el tratamiento de insuficiencia cardaca congestiva grave, sobre todo con pacientes con oliguria y con resistencia vascular perifrica baja o normal. El frmaco tambin logra mejorar parmetros fisiolgicos en el tratamiento de choques cardigeno y sptico. Puede mejorar de manera aguda la funcin cardaca y renal en pacientes muy graves con cardiopata o insuficiencia renal crnica. Insuficiencia cardiaca congestiva.
Shock cardiognico, hipovolmico (es un estado de hipoperfusin tisular debido a disfuncin Cardiaca) y con gasto cardaco bajo.
Cirrosis heptica. Intoxicacin con drogas Hipotensin.
Se debe tener cuidado en pacientes con Taquiarritmias hipoxia hipercapnia(aumento de la presin parcial de (CO 2 ), medida en sangre arterial por encima de 46 mmHg), acidosis en enfermedad vascular como el Raynaud(agravamiento de la accin normal que tienen los capilares de contraerse con el fro)
EFECTOS SECUNDARIOS Efectos neurolgicos: ansiedad, cefalea. Efectos respiratorios: disnea. Efectos cardiovasculares: taquicardia, bradicardia, arritmias ventriculares, dolor anginoso, palpitaciones, anormalidades de la conduccin cardiaca, hipotensin, hipertensin. Efectos gastrointestinales: nusea, vmito. Efectos endocrinos: uremia. Otros efectos: la infusin en dosis altas puede llevar a gangrena.
INTERACCIONES Los inhibidores de la monoaminooxidasa potencian el efecto dopaminrgico.
Los diurticos incrementan su accin sobre el rin.
Los antidepresivos tricclicos potencian el efecto de los frmacos con actividad adrenrgica.
Las butirofenonas y fenotiazinas, inhiben la accin vasodilatadora renal que ejerce la dopamina.
Las sustancias vasopresoras pueden generar una hipertensin severa.
La fenitona es causante de hipotensin y bradicardia al administrarse concomitantemente con dopamina.
El uso con digital puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas Referencias bibliogrficas Velasco, B.L.,Farmacologa clinica y terapeutica mdica; 1. Ed.,Mc Graw hill,colombia, 2004,265 Vv La Agenda del Anestesilogo; FARMACOLOGA; Dopamina;www.Anesnet Brunton, L.; Lazo, J. S.; Parker, K. L.; Goodman & Gilman las bases fearmacologicas de la teraputica; 11 ed.; McGraw-Hill; Colombia; 2007. Katzung, B. G.; Farmacologa Bsica y Clnica; 5a. Ed., Manual Moderno, Mxico, 1994. Rang, H.P., Dale, M.; Ritter, J.M.; Farmacologa; 5 ed.; Elsevier Espaa S.A.; Espaa
La Dopamina es uno de los neurotransmisores catecolaminrgicos ms importantes del SNC porque desempea un papel fundamental en la comunicacin entre clulas nerviosas adyacentes. Los efectos fisiolgicos de la dopamina son dosis dependiente Los efectos farmacolgicos de la dopamina dependern del tipo de receptor al que se una as como al sitio donde se localize el receptor . En los Receptores D1, D5: Estimulan a la enzima adenil ciclasa conduciendo a la produccin de AMPc y la hidrlisis de fosfatidilinositol y, por lo tanto , incrementan la actividad celular. En los Receptres D2,D3,D4: Inhiben a la adenilciclasa. Disminuyen la formacin de AMPc, cierran los canales de Ca 2+ y abren los de K + , lo que en conjunto reduce la actividad neuronal. Los receptores dopaminrgicos son pre y postsinpticos. Se localizan en SNC y a nivel perifrico. Se usa mayormente en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva grave, sobre todo en pacientes con oliguria y con resistencia perifrica baja o normal.