DR. FERNANDO NORIEGA R.

GINECO OBSTETRA
MAGISTER EN MEDICINA
Descripcin General
El virus del papiloma humano es un grupo grande de virus de los
cuales se han identificado ms de 100 tipos, de stos cerca de 40 son
transmitidos sexualmente e infectan el aparato genital masculino y
femenino
considerados de alto riesgo (de producir cncer) est
constituido por al menos 15 tipos.
En la piel las lesiones ms frecuentes son las verrugas cutneas, tambin
llamadas verrugas vulgares y las verrugas plantares, que son lesiones en las
plantas de los pies, a menudo dolorosas
Las lesiones anogenitales incluyen las verrugas genitales
(condiloma acuminado, cresta de gallo) que son formaciones
carnosas con aspecto de coliflor. Las verrugas genitales, por lo
comn, son causadas por los tipos VPH-11 y VPH-16. Estos tipos
de VPH tambin pueden producir verrugas en el cuello del tero,
en la vagina, la uretra y el ano.
Los virus del papiloma humano tambin
estn relacionados con varios tipos de
cncer, entre los cuales se incluyen:
cncer del cuello del tero (cervicouterino)
y cncer de varios rganos, tales como:
amgdala, faringe, esfago, mama,
prstata, ovario, uretra y de piel.
En el boca y garganta el virus del papiloma humano produce el
papiloma oral y el papiloma larngeo. Tambin producen el papiloma
de la conjuntiva del ojo y el papiloma nasal
papiloma de la
conjuntiva del ojo
papiloma nasal
Este virus esta relacionado con alteraciones del epitelio del
cuello uterino denominadas neoplasia intraepitelial cervical
(NIC), las cuales se han clasificado en tres grados 1, 2 y 3I. La NIC
3 en particular se considera una lesin precancerosa precursora del
cncer cervicouterino.
DATOS EPIDEMIOLOGICOS A NIVEL
MUNDIAL
Es una d las ETS ms frecuentes
El 20% de las mujeres, portadoras ocultas
El cncer de cervix (C. C.), 2 en frecuencia tras
el de mama.
480000 nuevos casos de C. C. cada ao.
280000 muertes anuales ( 80% en los pases en
desarrollo).
De acuerdo a la Revista de la Asociacin Mdica Estadounidense
(JAMA) (Dunne, Eileen F. et al, 2007) la prevalencia de la infeccin con
VPH entre mujeres estadounidenses es como sigue:
Prevalencia de VPH por edad
Edad (aos) Prevalencia
14 a 19 24,5%
20 a 24 44,8%
25 a 29 27,4%
30 a 39 27,5%
40 a 49 25,2%
50 a 59 19,6%
14 a 59 26,8%
Papilomavirus
Familia Papillomaviridae
Virus desnudos
Cpside icosadrica
ADN bicatenario
no presentar envoltura
72 capsmeros con
forma de estrella
ME del virus del Papiloma
Miden 50 nm de
dimetro, carecen de
membrana, y su
cpside tiene forma
icosahdrica
compuesta por 72
capsmeros.

Sntesis de
protenas:
dsDNA mRNA protenas
Replicacin del
genoma:
dsDNA dsDNA
Enzimas:
RNA polimerasas del husped: dsDNA mRNA,
DNA polimerasas del husped o codificadas por el
virus: dsDNA dsDNA
La multiplicacin del virus comprende las siguientes
etapas:
Genoma de los Papilomavirus
URR
Oncogenes
INFECCION POR VPH
50% de adultos
sexualmente activos
se infectan con al
menos uno de los
100 tipos conocidos
Replicacin viral
Ciclo de vida del VPH
Durante la infeccin del epitelio, los
viriones deben alcanzar clulas
basales no diferenciadas. Por ello, se
piensa que el virin VPH infecta
tejidos epiteliales a travs de
microabrasiones que permiten un
acceso ms fcil a las zonas basales
del epitelio.
Una vez en contacto con las clulas objetivo,
el virin se asocia con receptores como son
las alfa integrinas, la heparina y las lamininas
Los viriones entran en las clulas epiteliales
basales por endocitosis mediada por
vesculas recubiertas de clatrina y/o
caveolina, dependiendo del tipo de VPH.
El ciclo de vida del VPH sigue el programa
de diferenciacin de la celula husped, el
queratinocito
Una vez en el interior celular, el genoma
viral es transportado al ncleo por
mecanismos desconocidos, donde se
mantiene como un minicromosoma
circular libre. Se transcriben entonces
los genes tempranos (E), lo que permite
realizar una replicacin del ADN inicial
que resulta en un nmero de copias de
entre 50-100 genomas virales por clula.
A partir de este momento, el
genoma viral se replica
cuando las clulas basales se
dividen, y los genomas virales
se reparten a partes iguales
entre las clulas hijas. Este
tipo de replicacin viral se
denomina "replicacin tipo
plsmido
Cuando las clulas basales entran en el proceso de diferenciacin
que las convertir en queratinocitos, a medida que migran hacia las
capas superiores del epitelio, tiene lugar una "explosin" en la
replicacin del ADN viral, conocida como "replicacin vegetativa".
Adems, en las capas superiores del epitelio del husped se
desencadena un complejo mecanismo de transcripcin en
cascada y se expresan los genes tardos L1 y L2, que son las
protenas estructurales que encapsidan los genomas virales
amplificados
El ensamblaje de los viriones hijos tiene lugar en el ncleo,
liberndose cuando se descaman las clulas muertas del epitelio del
husped, de manera que el ciclo de vida viral continua. Actualmente
se desconocen las seales intracelulares que regulan la transicin del
virus hacia la replicacin vegetativa durante la diferenciacin de los
queratinocitos.
Papilomavirus
No cultivables in vitro
Ms de 100 tipos distintos
(16 grupos;
Especial tropismo por
distintas localizaciones
anatmicas

nicamente infectan epitelios
secos (piel) y mucosas
(orales y genitales)
Los virus provocan
un crecimiento
benigno de las
clulas, que dan
lugar a las verrugas
o papilomas, y en
asociacin con
ciertos cofactores
pueden producir
carcinomas.

PVH cutneos o PVH mucosos.
tipo1 plantas de los pies
tipo 2 palmas de las manos
Se dividen en
Papiloma Virus
Clula epitelial escamosa infectada por PVH con hipertrofia
y picnosis nuclear, binucleacin y coilocitosis
perinuclear amplia. Mtodo PAP

Localizaciones
anatmicas
Piel extremidades y palmo-
plantar
Piel y mucosas genitales
Mucosas larngea y oral
Conjuntiva ocular y conducto
lacrimal

Factores de riesgo de infeccin y
enfermedad por papilomavirus genital

Contacto con pareja con verrugas genitales
Contactos sexuales a edad temprana
Mltiples parejas
Historia de enfermedad de transmisin
sexual
Fumadoras
Inmunosupresin
Transplantado
Infeccin por HIV
Incluyen:
Tener relaciones sexuales
con ms de un(a)
compaero(a).

Comenzar la actividad
sexual en la adolescencia.

Tener una relacin sexual
con alguien que tiene
mltiples compaeros(as)
sexuales.

Clasificacin del Virus del Papiloma Humano

VPH de Bajo Riesgo
aquellos cuyo riesgo de provocar cncer es bajo y son el VPH 6, 11, 40, 42,
53, 54 y 57.
Los VPH que provocan verrugas genitales, tambin llamado condiloma
acuminado, estn en este grupo.
VPH de bajo riesgo pueden causar cambios leves en el cuello del tero de
una mujer. Estos cambios no conducen al cncer. No son perjudiciales y
desaparecen con el tiempo.

.




VPH de Alto Riesgo
asociados en los casos de cncer de cuello uterino e incluyen el VPH 16, 18,
31, 35, 39, 45, 51, 52, 56 y 58. De estos tipos el VPH 16 y el 18 son, sin
duda, los ms importantes ( se encuentran con ms frecuencia vinculados al
cncer cervicouterino.
Por lo general, no causa problemas de salud a nadie. Pero, en ocasiones,
la infeccin por este tipo de virus puede provocar cambios celulares. Con el
tiempo, estos cambios celulares pueden conducir al cncer, si no son
tratados. Slo la infeccin persistente de VPH de alto riesgo (aquella que no
desaparece durante aos) aumenta el riesgo de cncer en las personas
Enfermedad Tipo VPH
Verruga comn 2, 7
Verruga plantar 1, 2, 4
Verruga cutnea
chata
3, 10
Verruga genital anal 6, 11, 42, 43, 44, 55
Malignidades
genitales

riesgo muy alto : 16, 18, 31, 45
otros de alto riesgo : 33, 35, 39,
51, 52, 56, 58, 59
probables de alto riesgo : 26, 53,
66, 68, 73, 82
Epidermodisplasia
verruciforme
ms de 15 tipos
Hiperplasia focal
epitelial (oral)
13, 32
Papilomas orales 6, 7, 11, 16, 32
Enfermedades
inducidas por el VPH

CIN (neoplasia cervical intraepitelial),
VIN (neoplasia intraepitelial vulvar),
PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o
AIN (neoplasia intraepitelial anal).
Se han identificado ms de 100
tipos diferentes de VPH, que
se nombran con un nmero.
Una infeccin persistente por el sub-grupo conocido
como de alto riesgo, que incluye cerca de 13 tipos de
virus VPH de transmisin sexual entre los que se
encuentran los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58, 59, 68 puede favorecer el desarrollo de:

Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a cncer invasivo
Transformacin maligna celular por
integracin ADN viral en el de la clula
INFECCIN POR VPH
En las que queda
infeccin persistente
> 10 aos: lesiones
precancerosas
> 20 aos:
carcinoma in situ
En 1976 Zur Hausen fue el
primero en relacionar y estudiar al
Papilomavirus Humano (PVH) y su
participacin en carcinognesis.
Posteriormente, diversos estudios
lo establecen como el principal
agente etiolgico del cncer
Cervicouterino (CaCU).
se ha demostrado
que ms del 95 % de las mujeres
con carcinoma cervical estn
infectadas con PVH
Molcula L1 del virus del Papiloma
Humano (VPH), inductor del cncer
de crvix.
Presencia de clulas hiperqueratsicas
con amplias e irregulares vacuolas
perinucleares uni y multinucleadas con
hipercromasia, irregularidad de la
membrana nuclear, caractersticas de
"atipia coiloctica". Papovavirus.
Prueba de
Papanicolaou
grupo de clulas cervicales normales a la izq., y clulas
infectadas con VPH a la der. stas con VPH muestran
formas tpicas de coilocitos: ncleos aumentados x2 o x3,
e hipercromasia
Prolapso de la vagina
con verrugas y
cncer de la vagina
Cmo se transmite el Virus del Papiloma Humano?

El virus se comunica por contacto
directo con una verruga, durante las
relaciones sexuales.

Es posible infectarse las manos y la
boca a travs del contacto durante
sexo oral.

Aproximadamente 50% de las
personas infectadas por VPH nunca
presentan verrugas genitales, pero an
pueden transmitir el virus a otros.

Un pequeo porcentaje se transmite
mediante Fomites (sustancias u
objetos inanimados contaminados por
ejemplo: jabones, ropa intima
compartida, baos, etc).
Sntomas
Lesiones elevadas de coloracin
carnosa en los genitales, ano o piel
circundante
Crecimientos con apariencia de
coliflor alrededor del ano o genitales
Aumento de la humedad en el rea
de los crecimientos
Prurito del pene, escroto, rea anal
o prurito vulvar
Aumento del flujo vaginal
Sangrado vaginal anormal (no
asociado con un perodo menstrual)
despus de tener relaciones
sexuales .
Sin embargo, con
frecuencia no hay
sntomas.
Existe una amplia gama de lesiones ,pueden
expresarse de la siguiente forma:

a. Clinica: son las que se observan a simple
vista.

a. Subclinica: se evidencian solamente bajo
la exhaustiva evaluacin del mdico con
el uso del colposcopio (lente de aumento
a manera de microscopio).

a. Latente: es la forma que solo se evidencia
mediante tcnicas de hibridacin del ADN
en individuos con tejidos clnicamente e
histolgicamente normales. Por lo tanto,
se refiere a los casos en los cuales en
ausencia de evidencia clnica,
colposcopica, citolgico e histolgica de
la lesin, pueden individualizarse por lo
general en material citolgico, secuencias
de VPH_DNA mediante tcnicas de
hibridacin molecular.
En el embarazo
Debido a los cambios horonales durante el embarazo, es
posible que las verrugas crezcan lo suficientemente
grande como para obstruir el canal de nacimiento. En
tales casos, las verrugas podran requerir ciruga, o
podra ser necesaria una cesrea. En casos raros, VPH
tambin puede infectarle al beb, causando verrugas en
su garganta.
Como podemos saber si estamos afectados
por este Virus?
Indudablemente que la prevencin, es decir la
visita peridica al gineclogo y la adecuada
evaluacin de su especialista es la mejor arma
de la cual disponemos para el adecuado
diagnstico y tratamiento de cualquiera de estas
patologas referidas.

Mtodos de evaluacin


Reporte clnico
Colposcopa
Examen citolgico
Prueba de DNA para VPH en
exfoliado del tracto genital: Por
mtodo directo ( Souther blot y
Dot Blot) o por anlisis de PCR

tratamientos incluyen:

TERAPIA LASER.


Tratamiento qumico para destruir las verrugas (incluyendo
el cido tricloractico y podofilina

Crioterapia,

Electrociruga,

Ciruga

Interfern intralesional,

El VPH no tiene cura.
Puede controlarse.
Tratamientos para tratar las
incomodidades.

Se considera la ETS ms frecuente
Se contagia por contacto directo estrecho, piel con piel, no
por los fluidos sexuales
El uso de preservativo disminuye pero no elimina el
riesgo
LAS VACUNAS
CARACTERISTICAS DE LAS VACUNAS
ANTIPAPILOMAVIRUS
TIPO
VACUNA
LABORATORIO
Nombre vacuna
GENOTIPOS INDICACIN POSOLOGIA VA
BIVALENT
E
GlaxoSmithKli
ne

CERVARIX
VLP 16, 18
Adyuvada
con
AS04

Cncer de
cervix
0, 1, 6 meses IM
TETRAVAL
ENTE
Merck&Co

GARDASIL
VLP 16, 18,
6, 11
Adyuvada
con
Fosfato de
AL
Cncer de
cervix
Condilomas
0, 2, 6 meses IM
La Vacuna
Es una vacuna profilctica, no teraputica (evita la
infeccin, no la cura). Se vacuna contra la cpsula, no
contra las protenas oncognicas
Desde Salud Pblica se recomienda a nias de 8 a 12
aos. Se administra por inyeccin i.m. Son tres dosis. Se
ha encontrado un incremento de abortos entre las
mujeres vacunadas
La vacuna contra el VPH, tiene actualmente
dos presentaciones, tetravalente (contra el
carcinoma y contra las verrugas genitales) y
bivalente (contra el carcinoma). En los dos
casos se vacuna contra dos de los quince
virus de alto poder oncognico, los tipos 16
y 18
A 30 de Junio de 2008 (7 millones de dosis administradas
en EEUU), se declararon 10.653 posibles efectos
adversos (incluyendo siete muertas y 13 casos de
polineuritis de Guillain Barr
Los efectos adversos fueron ms graves, cuando se
asoci la vacuna contra el VPH a la vacuna de la
meningitis
La duracin demostrada de su eficacia es de seis aos.
Pero en general se da por hecho que dura toda la vida.
Posibles efectos secundarios.
Setiembre 2008. Gardasil
Dolor, inflamacin, escozor, edema o
eritema en el lugar de la inyeccin.
Dolor de cabeza.
Fiebre.
Nuseas.
Mareos
Vmitos.
Desmayos.
Reacciones alrgicas
Dificultades para respirar.
Sibilancias.
Broncosespasmo
Urticaria.
Granitos