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Elaboracin industrial de

medicamentos
Emisin de documentos
de produccin del lote
Recepcin Recepcin de
de materia material de empaque
prima
Solicitud al depsito
Cuarentena del envo de materia 1. Cuarentena

CC CC
Solicitud a central de pesadas
Protocolo de del fraccionamiento de la Protocolo de
Anl. Ap. materia prima Anl. Ap

DEPOSITO DE
MAT. 1 APROB. SECTOR DE PESADA


Remisin de mat. 1 pesada DEPOSITO DE
MAT. DE EMPAQUE
APROBADO
SECTOR PRODUCTIVO


Comprobantes de equipos
y reas limpias
Certificados de calibracin
y mantenim de equipos

Preparacin segn
Instrucciones escritas

Prod. Semielaborado
CC Prep y tratam del
Envasado envase primario

Acondicionamiento Prep y tratam del
Envase secundario
Cuarentena
CC
Protocolo de Depsito de prod.
Anlisis ap. Terminado aprob.
Buenas Prcticas de Fabricacin
FA7 Tomo I: Textos de informacin
general: <1020> Buenas prcticas de
fabricacin y control.
Consideraciones generales: aplicables a
la produccin en gran escala de
medicamentos incluyendo hospitales y
preparacin de productos para ensayos
clnicos.
Primera Parte: Administracin de la
calidad en la industria farmacutica:
filosofa y elementos esenciales.
Elementos bsicos de la administracin de
calidad:
1) Infraestructura adecuada
2) Garanta de calidad:
A) Buenas prcticas de fabricacin y control
B) Control de calidad

La calidad no sucede por accidente,
debe ser planeada.
J . J uran

CONTROL POR PREVENCION
Medio
Ambiente
Personal
Procedim.
.Operat Escr
Equipos Materiales
USUARIO
PROCESO
VERIFICACION
DEL PRODUCTO
TERMINADO
CONTROL DE PROCESO
Buenas prcticas de fabricacin y control
(BPFC) para productos farmacuticos
Constituyen el factor que asegura que los
productos se fabriquen en forma uniforme y
controlada, de acuerdo con las normas de calidad
adecuadas al uso que se pretende dar a los
productos, y conforme a las condiciones exigidas
para su comercializacin.
Tienen por objeto principal disminuir los riesgos
inherentes a toda produccin farmacutica que no
pueden prevenirse completamente mediante el
control final de los productos (contaminacin
cruzada, en especial por contaminantes
imprevistos, y colocacin de rtulos equivocados).
Contaminacin cruzada:
Contaminacin de materia prima,
producto semielaborado, o producto
terminado, con otro material de otra
partida o producto durante la produccin.
Materia prima: Toda sustancia de calidad
definida empleada en la fabricacin de un
producto farmacutico, excluyendo los
materiales de envase.
Exigencias de las BPFC:
A) Que todos los procesos de fabricacin se
definan claramente, se revisen
sistemticamente a la luz de la experiencia, y se
compruebe que son el medio de fabricar
productos farmacuticos que tengan la calidad
adecuada para cumplir con las especificaciones.
B) Que se comprueben las etapas crticas de
los procesos de fabricacin y todo cambio
significativo que se haya introducido en dichos
procesos.
Proceso crtico:
Proceso que puede causar variacin en la
calidad del producto farmacutico.
Exigencias de las BPFC:
C) Que se disponga de todos los medios
necesarios, incluyendo los siguientes:
I. Personal adecuadamente calificado y capacitado;
II. Infraestructura y espacio apropiados;
III. Equipos y servicios adecuados;
IV. Materiales, envases y rtulos correctos;
V. Procedimientos e instrucciones aprobados;
VI. Almacenamiento y transporte apropiados; y
VII. Personal, laboratorios y equipos adecuados para
efectuar los controles durante el proceso de
produccin, bajo la responsabilidad de la gerencia de
produccin.
Exigencias de las BPFC:
d) Que las instrucciones y
procedimientos se redacten en un
lenguaje claro e inequvoco, que sea
especficamente aplicable a los medios de
produccin disponibles;
E) Que los operadores estn capacitados
para efectuar correctamente los
procedimientos;
Frmula maestra:
Documento (o conjunto de documentos)
que especifica las materias primas con
sus cantidades y materiales de envase y
que incluye una descripcin de los
procedimientos y precauciones que deben
tomarse para producir una cantidad
especfica de un producto terminado,
como tambin las instrucciones para y
durante el proceso.
Especificaciones:
Documento que describe detalladamente
las condiciones que deben reunir los
productos o materiales usados u
obtenidos durante la fabricacin. Las
especificaciones sirven de base para la
evaluacin de la calidad.
Procedimiento operativo
normalizado:
Procedimiento escrito y autorizado, que
contiene instrucciones para realizar operaciones
que no necesariamente son especficas para un
producto o material determinado, sino de
naturaleza ms general (por ejemplo: manejo,
mantenimiento y limpieza de equipos;
comprobacin; limpieza de instalaciones y
control ambiental; muestreo e inspeccin).
Algunos procedimientos de esta naturaleza
pueden utilizarse como complemento de la
documentacin maestra o referente a la
produccin de un lote en particular.
Exigencias de las BPFC:
F) Que se mantengan registros (en forma
manual o por medio de aparatos de registro)
durante la fabricacin, para demostrar que todas
las operaciones exigidas por los procedimientos
e instrucciones definidos han sido en realidad
efectuados y que la cantidad y calidad del
producto son las previstas; cualquier desviacin
significativa debe registrarse e investigarse
exhaustivamente.
Registros:
Registro maestro: Documento o conjunto de
documentos que sirven como base para la
documentacin del lote (registro de lote en
blanco).
Registros de lotes: Todos los documentos
relacionados con la fabricacin de un lote de
producto a granel o producto terminado. Estos
documentos contienen una historia de cada lote
del producto y las circunstancias pertinentes a la
calidad del producto final.
DOCUMENTACION

Los Registros permiten cumplir con otro de
los objetivos bsicos de un Sistema de
calidad: permitir conocer todas las
actividades, materiales y equipos que
puedan haber tenido influencia en un
determinado producto resultante de un
proceso.
- Trazabilidad -
TRAZABILIDAD

Capacidad de reproducir o seguir la
historia, aplicacin o localizacin de una
entidad por medio de registros
J uran J . Manual de Calidad

Exigencias de las BPFC:
G) Que los registros referentes a la
fabricacin y distribucin, los cuales
permiten conocer la historia completa de
un lote, se mantengan de tal forma que
sean completos y accesibles;
H) Que el almacenamiento y distribucin
de los productos sean adecuados para
reducir al mnimo cualquier riesgo de
disminucin de la calidad;
Lote:
Cantidad definida de materia prima, material de envase,
o producto terminado en un solo proceso o en una serie
de procesos, de tal manera que puede esperarse que
sea homogneo. En el caso de un proceso continuo de
fabricacin, el lote debe corresponder a una fraccin
definida de la produccin, que se caracterice por la
homogeneidad que se busca en el producto.
Nmero de lote: combinacin bien definida de nmeros
y/o letras que identifique especficamente un lote en los
rtulos, registros de lotes, certificados de anlisis, etc.
Sistema de numeracin de lotes: procedimiento
operativo normalizado que describe los detalles de la
numeracin de lotes.
Exigencias de las BPFC:
i) Que se establezca un sistema que haga
posible el retiro de cualquier producto, sea
en la etapa de distribucin o de venta;
J) Que se estudie todo reclamo contra un
producto ya comercializado, como
tambin que se investiguen las causas de
los defectos de calidad, y se adopten
medidas apropiadas con respecto a los
productos defectuosos para prevenir que
los defectos se repitan.
Saneamiento e higiene
Cada uno de los aspectos de la fabricacin de
productos farmacuticos debe ir acompaado
de un elevado nivel de saneamiento e higiene,
el cual debe abarcar al personal, instalaciones,
equipos y aparatos, materiales y recipientes
para la produccin, productos de limpieza y
desinfeccin y todo aquello que puede ser
fuente de contaminacin del producto. Todas las
posibles fuentes de contaminacin deben ser
eliminadas mediante un programa amplio de
saneamiento e higiene.
Validacin
Los estudios de validacin constituyen una parte
esencial de las BPFC, y deben efectuarse conforme a
protocolos definidos de antemano. Debe prepararse y
archivarse un informe escrito que resuma los resultados
y las conclusiones registrados. Los procesos y
procedimientos deben establecerse sobre la base de un
estudio de validacin y someterse peridicamente a una
revalidacin para asegurar que con ellos se siguen
obteniendo los resultados deseados. Se debe prestar
especial atencin a la validacin del proceso de
produccin en todas sus etapas, los mtodos analticos
empleados en el anlisis y los procedimientos de
limpieza.
Validacin del proceso:
Los procesos de importancia crtica deben
validarse prospectiva y retrospectivamente.
Debe demostrarse que el proceso definido,
utilizando los materiales y equipos
especificados, da como resultado un producto
que uniformemente posee la calidad exigida.
Se debe validar toda modificacin importante
del proceso de fabricacin, incluyendo cualquier
cambio en equipos o materiales que puedan
influir en la calidad del producto y/o la
reproducibilidad del proceso.
Otros ttulos de la norma:
Reclamos
Retiro de un producto
Produccin y anlisis por contrato
Personal
Nmero suficiente de empleados con
experiencia y calificaciones adecuadas.
Organigrama
Tareas especficas de cada individuo definidas
por escrito, sin vacos ni superposiciones de
responsabilidad.
Todos deben conocer los principios de las
BPFC, deben recibir adiestramiento inicial y
continuado.
Impedir el ingreso de personas no autorizadas a
las reas de produccin, almacenamiento y
control de calidad.
Personal principal:
Director Tcnico, Jefe de Produccin y Jefe de
Control de Calidad. Todos con dedicacin
exclusiva, los dos ltimos independientes.
Deben tener conocimientos de:
Qumica (analtica u orgnica) o bioqumica.
Ingeniera qumica.
Microbiologa.
Ciencias y tecnologa farmacuticas.
Farmacologa y toxicologa.
Fisiologa
Otras ciencias afines.
Deben poseer experiencia prctica.

Personal
Capacitacin sobre la base de un programa escrito
para todos los empleados cuyas actividades
puedan influir en la calidad de los productos.
Higiene:
Exmenes mdicos.
Adiestramiento en prcticas de higiene personal. Lavado
de manos segn instrucciones.
Impedir contacto de personas con enfermedades o
lesiones abiertas que puedan afectar la calidad.
Guantes, cofia y ropa adecuada.
Prohibido fumar, comer o beber, mantener plantas,
alimentos o bebidas o medicamentos personales en
reas de produccin, laboratorio y almacenamiento.
Instalaciones
Diseadas para reducir
al mnimo el riesgo de
errores, permitir una
adecuada limpieza y
mantenimiento del orden.
Conservacin.
Electricidad, iluminacin,
temperatura, humedad y
ventilacin adecuados.
Evitar ingreso de
insectos y animales.
reas accesorias
reas de descanso y refrigerio separadas.
Cambio y guardado de ropa.
Baos no comunicados directamente con
reas de produccin y almacenamiento.
Talleres separados de reas de
produccin.
Lugares destinados a animales aislados,
con entradas independientes y control de
circulacin del aire.
reas de almacenamiento
De capacidad suficiente.
Zonas especiales para materias
primas, materiales de envasado,
productos semielaborados y a
granel, productos terminados, en
cuarentena, autorizados para
expedicin, devueltos o retirados del
mercado, sustancias con riesgos
especiales (uso indebido,
inflamabilidad).
Limpias, secas, temperatura
controlada.
Cuarentena:
Estado de las materias primas o del material de envase
o empaque, o productos semielaborados, o productos a
granel o terminados, aislados por medios fsicos o por
otros medios eficaces, mientras se espera una decisin
acerca de su autorizacin, rechazo o reprocesamiento.
Autorizacin para comercializar (certificado de
registro): Documento legal emitido por la autoridad
sanitaria, que establece la composicin cualitativa y
cuantitativa del producto y que incluye detalles sobre
envasado, rotulado y periodo de vida til.
Reprocesado: reelaboracin de todo o parte de un lote
de producto de calidad inaceptable en una etapa
definida de la produccin, de tal forma que su calidad se
eleve hasta ser aceptable, por medio de una o ms
operaciones adicionales.

Otras reas descriptas:
Pesaje
Produccin (ciertos productos requieren
reas independientes y autnomas:
penicilinas, hormonas, citostticos,
preparados biolgicos con
microorganismos vivos, para evitar
peligrosa contaminacin cruzada).
Control de calidad
Equipos
El diseo y ubicacin de los equipos deben ser
tales que se reduzca al mnimo el riesgo de que
se cometan errores, y que se pueda efectuar
eficientemente la limpieza y mantenimiento, con
el fin de evitar la contaminacin cruzada, el
polvo, la suciedad y en general todo aquello que
pueda influir negativamente en la calidad de los
productos.
Caeras identificadas en contenido y direccin
de flujo.
Colores para identificacin de caeras:
- ROJO: Agua para uso exclusivo para incendio
- ANARANJADO: Vapor de agua
- AMARILLO: Combustibles lquidos y gaseosos
- AZUL: Aire comprimido
- NEGRO: Caera de electricidad
- CASTAO: Lneas de vaco
- VERDE: Agua fra
- VERDE CON FRANJAS NARANJAS: Agua caliente

Equipos
Balanzas y otros equipos de medicin
para el rango y precisin adecuados,
calibrados conforme a un cronograma
fijo.
Calibracin:
Conjunto de operaciones que establece, bajo
condiciones especficas, la relacin entre los
valores indicados por un instrumento o sistema
de medicin (especialmente de pesada),
registro y control, o los valores representados
por una medida material y los correspondientes
valores conocidos de un patrn de referencia.
Es preciso establecer los lmites de aceptacin
de los resultados de las mediciones.
Materiales
Consensuar con proveedor especificaciones de
producto.
Revisar todos los materiales recibidos para
constatar que corresponda a pedido.
Todo material que ingresa a fbrica debe
someterse a cuarentena desde su recepcin
hasta que se autorice su uso o distribucin.
Almacenamiento adecuado, asegurar rotacin
de existencias (lo primero en llegar es lo primero
que sale).
Materiales:
Rotulacin:
Nombre
Lote
Estado: cuarentena,
autorizado, rechazado,
devuelto, etc.
Fecha vencimiento o
fecha de recalificacin.

Documentacin
Rtulos
Nombre del producto farmacutico
Lista de p.a. y cantidad de c/u y contenido neto
(unidades de dosificacin, peso o volumen).
Nmero de lote
Fecha de vencimiento
Condiciones especiales de almacenamiento o
manipulacin que pudieran ser necesarias.
Indicaciones de uso y advertencias o precauciones.
Nombre y direccin del fabricante o compaa o
persona responsable de colocar el producto en el
mercado.
Documentacin
Especificaciones de materias primas y
materiales de envasado
Especificaciones para productos
semielaborados y a granel.
Especificaciones para productos
terminados.
Documentacin
Frmulas maestras:
Nombre del producto
Descripcin de la ff, potencia y tamao del lote.
Lista de materias primas a emplear con cantidad de c/u.
Rendimiento esperado con lmites de aceptabilidad
Lugar del proceso y de los principales equipos a ser
empleados.
Mtodos de preparacin de equipos (limpieza, armado,
calibracin, esterilizacin, etc.)
Pasos a seguir en el proceso (inspeccin de materiales,
tratamientos previos, secuencia en que se agregan,
cronograma de operaciones de mezclado, temperaturas,
etc.)
Controles durante el proceso con lmites de aceptacin.
Precauciones especiales.
Documentacin
Instrucciones de envasado
Registros del proceso de lotes
Registro del envasado de lotes
Procedimientos operativos normalizados y
registros (recepcin de materias primas,
muestreo, sistema de numeracin de
lotes, retiros del mercado, reclamos,
devoluciones, control del medio ambiente,
etc.)
Segunda Parte: BPFC
No llevar a cabo operaciones con diferentes
productos simultnea o consecutivamente en el
mismo ambiente a menos que no haya riesgo
alguno de confusin o contaminacin cruzada.
Seguir las instrucciones sin desviaciones.
Identificar todo con carteles: materiales,
envases, equipos, ambientes (producto,
potencia y lote).
Acceso al rea slo de personal autorizado.
No usar las mismas reas o equipos para
fabricar productos no medicamentosos.
BPFC: Prevencin de contaminacin
cruzada y contaminacin bacteriana
Evitar generacin de polvo y sedimentacin a partir de
material seco.
Controlar tambin generacin de gases, vapores,
aerosoles, residuos que quedan en equipos, insectos,
contaminantes de la ropa o piel de operarios, etc.
Especialmente peligrosos: material biolgico:
organismos vivos, hormonas, citotxicos, sustancias
muy activas.
Especial cuidado: fabricacin de productos parenterales,
los que se aplican sobre heridas abiertas, los que se
administran en grandes dosis o por largo tiempo.
Control microbiolgico peridico de reas donde se
procesan productos susceptibles de contaminacin
microbiana.
BPFC: Prevencin de contaminacin
cruzada y contaminacin bacteriana
Lavar los envases que se van a llenar.
Tuberas bien conectadas y, cuando
corresponda, desinfectadas de acuerdo a
procedimientos escritos que detallen lmites de
contaminacin microbiolgica y medidas a
adoptar.
Equipos de medicin calibrados regularmente.
Equipos: plan de mantenimiento.
Eliminar rtulos y material de envasado de
producciones anteriores.
Tercera parte: Normas
complementarias y de apoyo
Productos farmacuticos estriles
BPF para farmoqumicos
CONSIDERACIONES GENERALES
LOS PRODUCTOS FARMACUTICOS
AUTORIZADOS SOLO PUEDEN SER
PRODUCIDOS POR
ESTABLECIMIENTOS HABILITADOS
POR AUTORIDAD SANITARIA
COMPETENTE.

LAS ACTIVIDADES SON
INSPECCIONADAS REGULARMENTE
POR AUTORIDAD NACIONAL.
Buenas prcticas de fabricacin
Los 10 mandamientos de las BPF:
Escribirs todos los procedimientos
Cumplirs los procedimientos escritos
Registrars tu trabajo
Validars tus procesos
Utilizars equipos e instalaciones adecuadas
Cumplirs con el mantenimiento de los equipos y las
instalaciones
Sers competente a travs del entrenamiento y la
experiencia
Cumplirs las normas de higiene y seguridad
Realizars un control de calidad
Auditars tus mtodos
Sistemas de Calidad
Las reglas ocultas de los
sistemas de calidad
Si se mueve, capactalo
Si no se mueve, califcalo
Si se documenta, realzalo
Si se hace, regstralo
Todo aquello que no se ha registrado
jams se ha hecho

Propuestas para pequea escala:
http://www.ispch.cl/encabezado/doc_consulta/B
PEFarmacias2_Febrero%20.pdf
http://www.anmat.gov.ar/FNA/BP_Preparacion_
magistrales_Oficiales.pdf
http://www.cofybcf.org.ar/download/Manual%20
BPEM%20Final.doc

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