Biologia Molecular

Microambiente celular, Metastasis,

Ciclo celular y Apoptosis
Biologia Molecular del Cancer

Microambiente celular
Celula Normal:
Patrones de crecimiento

No Neoplasicos

Neoplasico

Apariencia de las celulas

Caracteristicas de las celulas
cancerosas

Metastasis
Metstasis (del griego metastatis mudarse de lugar o transferencia), es
el proceso de propagacin de un foco canceroso a un rgano distinto de
aquel en que se inici.
Ocurre generalmente por va sangunea o linftica.
son caractersticos de los tumores malignos.
Para que la clula se vea realmente afectada debe someterse a la cascada
metastasica que conste de dos fases: invasin de la matriz extracelular y
diseminacin vascular, alojamiento de las clulas tumorales y colonizacin.


Metastasis

Proceso
metastasico

Disociacion celular en la metastasis
Diferencias celulares

Otro factor molecular importante en la evolucin del
Cncer es que dependiendo del tipo de clona y grupo de
genes alterados, el Cncer va a tener un
comportamiento ms o menos agresivo.


Benigno Maligno

Metstasis

Diferencias celulares
Tumores Benignos: Clulas indiferenciadas
delimitadas por una membrana basal que hace las veces
de cpsula.


Acumulacin de mutaciones = Tumores Malignos

Le permiten desarrollar receptores de lmina, para
adosarse a la membrana basal y producir colagenasa IV,
que le permite a la clula cancergena destruir la
membrana basal y pasar al torrente sanguneo.
Diferencias celulares
Las clulas eucariticas de distintos tipos tienen la capacidad de
crecer y dividirse en diferentes proporciones. Muchas clulas bien
diferenciadas han perdido esta capacidad, y un ejemplo de ello lo
representan las clulas nerviosas y las clulas musculares.

Cada clula que se divide por un proceso de mitosis es capaz de
donar igual cantidad de material gentico a sus clulas hijas.

La duplicacin del material gentico en las clulas eucariticas
es un proceso discontinuo y previo a la duplicacin celular.
Ciclo celular
El Ciclo Celular se compone de 4 fases:
Fase de Mitosis (M)
Fase de Sntesis (S) o Duplicacin del DNA
Fase G1
Fase G2


Fases del ciclo celular

Constituye generalmente la fase ms larga del ciclo celular (12 horas) y
se caracteriza por la sntesis de RNA y protenas. (la clula dobla su tamao
y masa)
Representa un momento decisivo para la clula, para permanecer en el
compartimento proliferante o entrar en un estado quiescente (G0). La
continuacin en ciclo o entrar en fase G0 depende de los estmulos
derivados del microambiente (factores de crecimiento, factores nutritivos,
etc.)
Los cnceres surgen o por un exceso de activacin de los genes
codificantes de protenas estimuladoras (protooncogenes transformados
en oncogenes) o por un fracaso en los genes encargados del freno o de la
apoptosis (pRB, p15, p16, p53) o ambos.
Existe un punto de restriccin R donde se comprueba que la clula
ha generado la masa necesaria y que existen factores ambientales
adecuados.
Cuando la clula entra en esta fase irremediablemente va a la
divisin celular.
Es el perodo durante el cual se verifica la sntesis de DNA, o sea
la duplicacin del material gentico.
La sntesis de DNA no es constante a lo largo de esta fase, si no
que presenta un mximo pico en el perodo medio de ella.
Dura entre 6 y 8 horas.

Constituye el intervalo postsinttico o premittico
durante el cual la clula sintetiza RNA y protenas
necesarias para la mitosis.

Es la nica fase morfolgicamente identificable, durante la cual se
realiza el proceso de condensacin, orientacin, segregacin y
recondensacin de los cromosomas, que en condiciones normales
garantiza una igual reparticin del material gentico en cada clula hija.
En esta fase existen las 4 conocidas subfases de profase, metafase,
anafase y telofase.
Los cromosomas se condensan y los microtbulos se
organizan en 2 cuerpos polares.
Aqu desaparece la membrana nuclear


Los cromosomas se unen a
microtbulos formando una placa
ecuatorial.
Aqu existe otro punto de control M que
permite seguir adelante si los
cromosomas estn alineados en el
huso.

Las cromtides hermanas se separan yendo
cada una hacia un polo de la clula.
La llegada a los extremos se denomina telofase.
La membrana nuclear vuelve a formarse y los
cromosomas se descondensan.

La existencia de puntos de control del ciclo celular permiten que todo
el proceso tenga lugar cuando la clula esta totalmente preparada.

Las clulas mantienen su tamao durante generaciones lo cual indica
que existe un control fino del metabolismo celular para adecuar
crecimiento a divisin.



Checkpoints

El cncer es una enfermedad dnde el control y la
regulacin del ciclo celular sale mal y el crecimiento normal y
comportamiento de la clula se pierden.

La maquinaria bsica del ciclo celular esta constituida por
protenas capaces de fosforilar otras protenas (quinasas).
Las quinasas que coordinan los complejos procesos de
control del ciclo celular se denominan quinasas
dependientes de ciclina (CDKs).

CDKs: (kinasa dependiente de ciclinas, agrega fosfato a una
protena), junto con ciclinas son las mayores llaves de control
para el ciclo celular, causando que la clula se mueva de G1 a
S o G2 a M.

FPM: (Factor Promotor de la Maduracin) Incluye
la CDK y ciclinas que desencadenan la progresin del
ciclo celular.

P53: Es una protena que funciona bloqueando el ciclo
celular si el ADN est daado. Si el dao es severo esta
protena puede causar apoptosis.

Apoptosis
La apoptosis, es una forma de muerte celular, que est regulada
genticamente.
En este proceso las clulas se autodestruyen sin desencadenar
reacciones de inflamacin ni dejar cicatrices en los tejidos.
La apoptosis es por tanto considerada como una muerte natural
fisiolgica, resultando en un mecanismo de eliminacin de clulas
no deseadas, daadas o desconocidas y que desempea un papel
protector frente a posibles enfermedades.

FASES DE LA APOPTOSIS
FASE DE
ACTIVACIN
FASE DE
PROPAGACION
O DECISION
FASE DE
EJECUCIN
CARACTERSTICAS
MORFOLGICAS
En primera instancia las clulas que entran en apoptosis pierden los contactos
que mantenan con las clulas del entorno soltndose del tejido.
Se produce una marcada condensacin tanto del ncleo como del citoplasma,
ocasionando una reduccin significativa del tamao de la clula.
La membrana nuclear y el nuclolo se disgregan a la vez que la cromatina se
condensa.
Las mitocondrias liberan citocromo c, sufren una prdida de potencial de
membrana adems del fenmeno conocido como transicin de la permeabilidad,
que posiblemente est causado por la apertura de poros.
Apoptosis
A) condensacin nuclear

B) la clula contina colapsando.

C) la clula se vuelve un blanco fcil
para los macrfagos

D) formacin de cuerpos apoptticos

CARACTERSTICAS
MORFOLGICAS
Las clulas que estn muriendo por apoptosis tambin se
encargan de sealizar el hecho de que se estn suicidando a
sus alrededores con la finalidad de que los cuerpos
apoptticos sean reconocidos y fagocitados por los
macrfagos; es una forma de muerte relativamente aseada.
La membrana plasmtica empieza a formar protusiones e
invaginaciones, comienza a presentar "burbujas" o "brotes" en
su superficie, proceso llamado zeiosis, observndose un ligero
y sensible aumento en su permeabilidad.
Por ltimo los cuerpos apoptticos son rpidamente
fagocitados y degradados en los lisosomas de los
macrfagos.
MECANISMO DE LA APOPTOSIS
VA EXTRNSECA
VA INTRNSECA
La va extrnseca o de los "receptores de muerte" establece
conexiones con el espacio extracelular, recibiendo seales
proapoptticas desde el exterior y de las clulas vecinas. Dos
familias de receptores se han identificado con estas
caractersticas: la protena Fas y el factor de necrosis tumoral
Otra va de induccin de apoptosis es la va llamada
mitocondrial. Las protenas de la familia de Bcl-2 regulan la
apoptosis ejerciendo su accin sobre la mitocondria. La
activacin de protenas pro-apoptticas de la familia de Bcl-2
produce un poro en la membrana externa de las mitocondrias
que permite la liberacin de numerosas protenas del espacio
intermembrana; entre ellas, el citocromo c.
FUNCIONES DE LA APOPTOSIS
ELIMINACIN DE TEJIDOS
DAADOS O INFECTADOS

La apoptosis puede ocurrir, por ejemplo, cuando una
clula se halla daada y no tiene posibilidades de ser
reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La
"decisin" de iniciar la apoptosis puede provenir de la
clula misma, del tejido circundante o de una reaccin
proveniente del sistema inmune
DESARROLLO
Durante el desarrollo embrionario la apoptosis regula
el crecimiento celular y tisular, desde la desaparicin
de las membranas interdigitales para el desarrollo
normal de los dedos hasta la apoptosis en el ojo para
la correcta formacin del cristalino y los prpados
pasando por multitud de procesos en estudio.
Bibliografia
Harrison: Manual de Oncologia

Cancer: Principios y practica de oncologia.
Devita.

Oncologia clinica.
Philip Rubin