Cadena Respiratoria y

Fosforilacin Oxidativa.
Cadena de transporte electrnico (CTE) o
Cadena Respiratoria. Componentes principales.
Fosforilacin oxidativa (FO). Hiptesis
quimiosmtica. Acoplamiento CTE-FO.
Inhibidores y desacoplantes.
Componentes de la Cadena de Transporte Electrnico (CTE)
o Cadena Respiratoria (CR).
Enzimas deshidrogenasas:
NAD
+
, FAD y FMN coenzimas
Coenzima Q
Ubiquinona
Citocromos, transfieren e
-
,
contienen Fe (Hemo)

Protenas Fe sulfuradas
Fe-S (NO Hemo)
Los componentes se agrupan en Complejos I, II, III y IV, a
excepcin del citocromo c y la Co. Q (NO complejos):
Complejo I
NAD DESHIDROGENASA
Complejo II
SUCCINATO DESHIDROGENASA
Complejo III
Complejo II
Complejo I: NAD deshidrogenasa.









MH
2

M
NAD+
NADH . H
FMN
Fe-S oxd
Fe-S red
Co.Q.H
2
Co.Q
NADH . H
+
+ Co.Q NAD
+
+ Co.Q.H2

Bombea e
-
de la matriz mitocondrial al espacio intermembrana.
Interviene una flavoprotena (FMN) que entrega e
-
a la Co.Q.
Participa una Protena Fe-S.
Funcionamiento:
Complejo II: Succinato deshidrogenasa
FADH
2
+ Co.Q FAD + Co.QH
2


Flavoprotena FAD reduce a la Co.Q.
Participa una Protena Fe-S

Funcionamiento:
Succinato
Fumarato
FAD
FADH
2
Fe-S red
Fe-S oxd

Co.Q

Co.Q.H
2

Complejo III: Ubiquinona-Citocromo c
oxidoreductasa
Co.QH
2
+ Cit
c
Fe
3+
Co.Q + Cit
c
Fe
2+


Bombea H
+
de la matriz mitocondrial al espacio intermembrana.

Funcionamiento
Co.QH
2
Co.Q
Cit
b
Fe
3+
Cit b Fe
2+

Cit
c1
Fe
2+

Cit c
1
Fe
3+

Cit
c
Fe3+

Cit
c
Fe
2
+

Complejo IV: Citocromo oxidasa
2 Cit aa
3
Fe
2+
+ O
2
+ 2H
+
2 Cit aa
3
Fe
3+
+ 2 H
2
O



Bombea H
+
de la matrz mitocondrial al espacio intermembrana.

En resumen: Complejos I , III y IV: Bombeo de protones.
Complejo II: No bombea protones.

Funcionamiento
Cit c Fe
2+


Cit c Fe
3+


Cit aa
3
Fe
3+

Cit aa
3
Fe
2+

O
2-
O
2
O2 + 2H+ 2 H
2
O
Representacin esquemtica de la CTE o CR.
I
II
III
IV
Cit c
UQ
M A T R I Z M I T O C O N D R I A L
Existe un bombeo de protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio
intermembrana o membrana interna de la mitocondria.
Vlido para animales y vegetales, pero en estos ltimos aparecen otros dos
complejos que veremos ms adelante.
E S P A C I O I N T E R M E M B R A N A
H
+

H
+

H+

Cmo se transportan los e
-
desde los
sustratos reducidos hasta el O
2
?
Los sustratos se oxidan y entregan
electrones a las deshidrogenasas
(NAD FAD dependientes) y stas entregan
los electrones al Complejo I y II
respectivamente, continuando a travs de la
coenzima Q (Co.Q), Complejo III, Cit
c
,
Complejo IV, reduciendo finalmente el O
2
,
con la correspondiente formacin de H
2
O.
Observe la siguiente diapositiva.
Otra forma de representar la Cadena
Respiratoria:
NADH
FMN
Ubiquinona Cit
b
Cit c
1
Complejo I
FAD
Succinato
Complejo II
Cit
c

Cit aa
3
O
2
C
O
M
P
L
E
J
O
IV
Complejo III
Componentes de la Cadena de Transporte
Electrnico (CTE) Cadena Respiratoria
(CR) en las plantas.
Complejo V:
NAD(P) deshidrogenasa
externa. Para reoxidar los
NAD(P) H exgenos.
Complejo VI:
Oxidasa alternativa. Para la
reduccin del oxgeno cuando
se limita el funcionamiento del
Complejo IV, ya sea por
inhibidores o condiciones de
anoxia, stas ltimas pueden
estar presente en los propios
cultivos.


Hiptesis quimiosmtica (Mitchell,1961).
Como se aprecia en la diapositiva No. 8:
La transferencia electrnica va acompaada del bombeo de
protones, lo que provoca un gradiente de pH.
Aparece un gradiente de potencial electroqumico.
La fuerza protn-motriz se utiliza para la sntesis de ATP
(ATP-asas), formadas por dos fracciones F
o
y F
1
.
La transferencia de e
-
es un proceso muy exergnico!
NADH. H + O
2
H
2
O + NAD
+

E
o
(v)
NAD+/ NADH.H
- 0,32
O
2
/ H
2
O + 0,82
AG= - nFE
= - (2)(96,5KJ/V mol) (1,14 V)
= - 220 KJ / mol
La liberacin ocurre
Escalonadamente.
Balance energtico.
FADH
2
+ O
2
H
2
O + FAD
E
o
(v)

FAD / FADH
2
- 0,11
O
2
/ H
2
O + 0,82
AG= - nFE
= - (2)(96,5KJ/V mol) (0,71 V)
= - 137,03 KJ / mol
En ambos casos, la energa
liberada es suficiente para
sintetizar ATP:
ADP + P
i
ATP + H
2
O
AG = + 30,5 KJ / mol


Fosforilacin oxidativa: Sntesis de ATP a expensas de la energa que se
libera escalonadamente en la Cadena de transporte electrnico
mitocondrial.
El ATP pertenece al grupo de los nucletidos, por lo tanto esta compuesto por una base
nitrogenada (adenina), una pentosa (ribosa) y un grupo fosfato ( tres radicales fosfato con
enlaces de alta energa).
ATP significa Adenosina Tri Fosfato, o Trifosfato de Adenosina. Tmese en cuenta que
fsforo se abrevia con la letra P.
Recuerde que la palabra fosfato significa que el fsforo est participando con carga de -5
(si fuera carga -3 sera fosfito). Vea el siguiente esquema del ATP:

Enlaces fosfatos del ATP


Liberacin de energa del
ATP:
La energa almacenada en
los enlaces de fosfato se
libera a travs de un proceso
catablico.
El catabolismo es la fase
degradativa del metabolismo
donde una molcula
compleja se transforma en
otras ms sencillas con
liberacin de energa (ATP).
El ATP al liberar su grupo
fosfato tiende a
transformarse en Adenosina
di Fosfato o ADP.
ATP - ADP
Orientacin: Complete el siguiente esquema de la Cadena de transporte
electrnico mitocondrial, destacndose los sitios de Fosforilacin
Oxidativa.

Descarboxilacin del cido pirvico a
Acetil CoA. Gluclisis aerobia.

La descarboxilacin del cido pirvico con produccin de acetil CoA es de gran importancia dentro
del metabolismo de los glcidos y su relacin con otros procesos del organismo.

La reaccin esta catalizada por el complejo enzimtico conocido como pirvico deshidrogenasa
integrado por tres enzimas. La primera es la propia pirvico deshidrogenasa que tiene a la tiamina
como coenzima; la segunda la dihidrolipoil transacetilasa que trabaja con el cido lipico y la
coenzima A, y la ltima llamada dihidrolipoil deshidrogenasa que oxida al cido lipico por medio
del FAD que se mantiene firmemente unida a la enzima y que es oxidada finalmente por el NAD.
Varias unidades de estas enzimas con sus respectivas coenzimas forman un complejo con una
masa molecular por partcula de unos 7 millones.
Ciclo de Krebs. Antecedentes.
Como paso obligado en el estudio del metabolismo celular
corresponde al anlisis del destino del acetil CoA producido a partir de
la descarboxilacin del pirvico proveniente de la gluclisis; de la
degradacin de varios aminocidos y de la oxidacin de los cidos
grasos.
En los animales superiores la nica va degradativa para el acetil CoA
es su incorporacin al Ciclo de Krebs donde es oxidado totalmente a
CO2. Este ciclo de enorme significacin dentro del metabolismo
intermediario.
Conocido inicialmente como el ciclo del cido ctrico y tambin como
ciclo tricarbxilico, hoy se acostumbra a usar el nombre de Ciclo de
Krebs en homenaje al bioqumico alemn H . A. Krebs quien en 1937,
a partir de una serie de experimentos realizados en suspensiones de
msculos de paloma, integr y postul la secuencia fundamental de la
serie de reacciones cclicas de esta va metablica, a la que l
denomin "ciclo del cido ctrico, sentado las bases para un estudio
ms profundo sobre el tema.
Principales reacciones del
Ciclo de Krebs.

cido

Antes de estudiar las reacciones propias del ciclo de Krebs debemos
considerar el origen del compuesto encargado de iniciar el desarrollo del
ciclo, nos referimos al cido oxaloactico. El origen de ste cido, en
cantidades requeridas para mantener el normal funcionamiento del ciclo,
corresponde a la carboxilacin del cido pirvico por el pirvico carboxilasa,
enzima mitocondrial que cataliza la siguiente reaccin:


cido
cido
cido
cido
cido
cido
cido
cido
cido
Balance energtico Ciclo de Krebs:
La oxidacin del radical acetil dentro del ciclo de Krebs a dos molculas de C02,
contribuye a la formacin del ATP de una manera destacada. Si analizamos los
diferentes pasos del ciclo podemos establecer el siguiente balance energtico
del mismo, teniendo en cuenta la produccin de NADH2 que en la cadena
respiratoria libera la energa requerida para la sntesis de 3 ATP y del FADH2
que produce dos ATP.
En resumen, el balance energtico es el siguiente:
Deshidrogenacin del isoctrico 3 ATP
Descarboxiacin oxidativa del cetoglutrico 3 ATP
Etapa del succinil CoA a succnico 1 ATP
Deshidrogenacin del succnico 2 ATP
Deshidrogenacin del mlico 3 ATP
Total 12 ATP

il
Significacin del Ciclo de Krebs

La propia existencia del ciclo, donde al conjugarse los productos
finales de los glcidos, lpidos y aminocidos, se produce un mayor
aprovechamiento de los mismos. La existencia de vas distintas para
cada uno de estos provocara una mayor complejidad y menor
eficiencia del organismo.
La gran cantidad de energa que aporta el ciclo, el sistema del ciclo
tricarbxilico es uno de los principales suministradores de material
reducido a la cadena respiratoria para la sntesis de ATP.
Varios compuestos del ciclo se utilizan como material para la sntesis
de nuevas sustancias. Por ejemplo, a partir de los cidos oxaloactico
y cetoglutrico se originan por transaminacin, los aminocidos cido
asprtico y cido glutmico respectivamente, que estn muy
relacionados con el ciclo de la urea.
As mismo, para la sntesis del anillo porfirnico hace falta el succinil
CoA. La utilizacin de los componentes del ciclo para estas reacciones
permite sintetizar muchos productos de gran utilidad para el
organismo.
Orientacin: Analice en la siguiente tabla el balance general
de la oxidacin de la glucosa va aerbica.

F
-1