HGADO rgano intracavitario ms grande del cuerpo (1500g), lobulado, externamente revestido por cpsula de Glisson
Homeostasis metablica del organismo . Procesamiento de aminocidos, hidratos de carbono, lpidos y vitaminas . Detoxificacin: eliminacin de microbios y toxinas . Sntesis de protenas plasmticas (albmina) y factores de coagulacin . Desintoxicacin y excrecin en la bilis de productos residuales endgenos y contaminantes
- Filtrado de la sangre - Destruccin hemates - Glucogenognesis
RECUERDO HISTOLGICO DEL HGADO - Unidad funcional del hgado: el LOBULILLO - Estructura tericamente hexagonal: Eje central: vena centrolobulillar Vrtices del hexgono: trada portal (arteria heptica, rama de v. porta, ducto biliar)
Hepatocitos dispuestos en trabculas radiales al eje central HEPATOCITO: clula grande con ncleo y nucleolo prominentes; grnulos de glucgeno en citoplasma Las trabculas estn revestidas por ambas caras por endotelio; espacio entre trabcula y trabcula se llama sinusoide y es por donde transcurre la sangre Otras clulas presentes: clulas de Kupffer (macrfagos), clulas de Ito.
ESPACIO PORTA V: vena B: va biliar A: arteria LOBULILLO VC: vena centrolobulillar vc sinusoide S: endotelio trabculas HEPATITIS
HEPATITIS DEFINICIN: inflamacin del hgado. Se considera hepatitis crnica si la inflamacin perdura >6 meses con evidencia clnica, serolgica o histolgica
HEPATITIS EVOLUCIN: no son fases correlativas Infeccin aguda asintomtica: solo serologa+ Hepatitis aguda: con/sin ictericia Hepatitis crnica (>6 meses): progresa o no a cirrosis heptica Estado portador crnico: asintomtico sin enfermedad aparente Hepatitis fulminante: IH aguda con necrosis heptica.
INFECCIN AGUDA: Hallazgo incidental de serologa, no sntomas HEPATITIS AGUDA: Aunque cualquier virus hepattropo lo puede producir, sobre todo son causadas por VHB; raramente VHC. Fases: Incubacin: alta infectividad Fase sintomtica sin ictericia: malestar, adelgazamiento, febrcula. Aminotransferasas elevadas. Fase sintomtica con ictericia: ictericia, colestasis y prrito, heces claras. Bastante habitual en nios con VHA. HEPATITIS ANATOMA PATOLGICA en H. AGUDA: : Macroscpico: hepatomegalia
Microscpico: IMPORTANTE Hepatocitos vacuolados: citoplasma aclarado Colestasis: sobre todo en VHC Intracitoplsmico Extracelular: tapones de bilis en vas biliares Necrosis hepatocitaria: clulas aisladas (apoptosis): formando cuerpos de Councilmann masiva (puentes porto-portales/centro-centrales/porto-centrales): alta mortalidad, requiere transplante rpidamente Inflamacin de los espacios portales Si la inflamacin se extiende a los hepatocitos periportales, se denomina hepatitis de la interfase Degeneracin balonizante Colestasis extrahepatocitaria con trombo biliar Restos biliares intracitoplsmicos (colestasis intracitoplsmica)
Apoptosis (cuerpo de Councilman) Necrosis en puentes
Inflamacin fuera del espacio portal Inflamacin en espacio porta HEPATITIS HEPATITIS CRNICA:
Se considera hepatitis crnica si la inflamacin perdura >6 meses con evidencia clnica, serolgica o histolgica
Causa principal virus hepattropos, aunque tambin enf. Wilson, dficit 1AT, alcoholismo crnico, autoinmunidad. Sntomas: no llamativos Malestar, cansancio Ictericia leve Angiomas, eritema plantar, dolor a la palpacin del hgado La hepatitis viral crnica es un estado de portador en el que los individuos albergan un virus en replicacin y por tanto pueden transmitirlo Curso impredecible: Remisin espontnea o enfermedad indolente sin progresin Cirrosis
HEPATITIS ANATOMA PATOLGICA en H. CRNICA: IMPORTANTE Estudio macroscpico: no llamativo sin no hay ndulos cirrticos Estudio microscpico: hallazgos muy variables, leve a grave En el informe de AP, se recoge: dao leve/moderado/severo dependiendo de la inflamacin, la fibrosis y la necrosis de la biopsia heptica Infiltrado inflamatorio periportal con linfos y clulas plasmticas; a veces, tambin polimorfonucleares Fibrosis (IMPORTANTE) NO todas las hepatitis crnicas desarrollan fibrosis Fibrosis periportal, que va emitiendo septos que pueden llegar a unirse unas con otras, formando un ndulo regenerativo (caracterstico de cirrosis) Cirrosis: proceso progresivo en el tiempo, caracterizado por formar ndulos regenerativos, tambin llamados ndulos cirrticos, que alteran la arquitectura heptica normal. La cirrosis NO es reversible La cirrosis es el estado final de la fibrosis hepatocitaria Si los ndulos son grandes, se pueden identificar macroscpicamente
Necrosis periportal o en puentes: puede estar o no.
Hepatitis crnica persistente: inflamacin portal Hepatitis crnica: inflamacin periportal Hepatitis crnica: inflamacin y necrosis en puentes Fibrosis con septos, estado precirrtico (teido con tricrmico de Masson) septos Ndulo cirrtico HEPATOPATA ALCOHLICA
HEPATOPATA ALCOHLICA Alcohol (etanol): causa ms frecuente de enfermedad heptica crnica en occidente: del 60% de las hepatopatas crnicas son por OH Causa del 50% de muerte por cirrosis
Produce tres lesiones fundamentales: Esteatosis (degeneracin grasa del hepatocito) Hepatitis alcohlica Cirrosis HEPATOPATA ALCOHLICA ESTEATOSIS: degeneracin grasa del hgado, formando vacuolas de grasa intracitoplasmtica de tamao variable. Hgado agrandado, amarillento. Esteatosis macrovesicular: las vacuolas desplazan el ncleo del hepatocito a la periferia Esteatosis microvesicular: restos finos de grasa en el citoplasma del hepatocito Comienza en localizacin centrolobulillar
A veces desarrollan fibrosis alrededor de las venas centrolobulillares; hasta que ocurra dicho evento, los cambios hepticos son reversibles si cesa la ingesta de alcohol. Vacuolas grandes Vena centrolobulillar HEPATOPATA ALCOHLICA HEPATITIS ALCOHLICA: Hinchazn de hepatocitos (balonizacin): por acumulacin de grasa y agua Focos de necrosis Cuerpos de Mallory: presencia de restos celulares eosinfilos en hepatocitos degenerados Existen en H. alcohlica pero tambin en otras patologas del hgado Fibrosis sinusoidal
Hialina de Mallory HEPATOPATA ALCOHLICA CIRROSIS ALCOHLICA: Forma final e irreversible de hepatopata alcohlica Evoluciona insidiosamente Estudio macroscpico: Hepatomegalia moderada (2kg) al principio que con el tiempo evoluciona hacia rgano pequeo (1kg) Ndulos macroscpicos en superficie del hgado; al cortarlo, tambin se pueden ver. Consistencia dura Color marrn
HEPATOPATA ALCOHLICA CIRROSIS: IMPORTANTE Estudio microscpico: Septos fibrosos sinusoidales que se extienden hasta la vena centrolobulillar y entre espacios porta (constituyen puentes) Al principio, los septos son finos pero con el paso del tiempo, van engrosndose y forman ndulos Ndulos pequeos grandes El parnquima heptico atrapado comienza a regenerar (ndulo cirrtico) Finalmente el hgado se encoge por la fibrosis, es duro y al corte tiene muchos ndulos En esta fase, no es habitual encontrar cuerpos de Mallory.
Ndulo cirrtico TUMORES HEPTICOS Tres tipos de tumores hepticos: Tumores benignos Tumores malignos Tumores metastsicos Asiento ms frecuente de metstasis de cncer de mama, colon y pulmn Tumores metastsicos
TUMORES HEPTICOS TUMORES BENIGNOS: HEMANGIOMA CAVERNOSO: Tumor benigno < 2 cm Localizacin subcapsular Tumor de tipo vascular: Bien delimitado Ndulo constituido por vasos revestidos por endotelio sin atipias D.D: metstasis Complicacin: ruptura y sangrado
ADENOMA HEPTICO: Tumor benigno ms comn Mujeres edad frtil tomadoras de anticonceptivos orales Subcapsular Tamao variable, hasta muy grandes (30cm) Masa constuida por hepatocitos sin atipia que no contienen espacios porta pero s bastantes vasos DD: metstasis o hepatocarcinoma Complicacin: ruptura y sangrado (sobre todo en embarazo por estmulo estrognico); riesgo de degenerar a hepatocarcinoma si conllevan la mutacin del gen -catenina
Adenoma Adenoma hemangioma TUMORES HEPTICOS TUMORES MALIGNOS: Hepatoblastoma: T. infantil Histologa epitelial o mixta (epitelial-mesenquimal) Angiosarcoma: Raro Adultos expuestos al policloruro de vinilo, Thorotrast (Torio radiactivo). Hepatocarcinoma Tumor heptico primario ms frecuente TUMORES HEPTICOS HEPATOCARCINOMA (5%): GENERALIDADES 5% de cncer corresponde a HC Incidencia variable, dependiendo de infeccin por virus hepattropos 85% en pases con alta tasa de VHB Asia, China, Taiwan Mozambique Pacientes 20-40 aos en pases de incidencia alta (asia) pueden o no tener cirrosis previamente (generacin de novo) En occidente, normalmente >55-60 aos Casi todos (90%) tienen cirrosis previa Hombres >> Mujeres Zonas de incidencia alta: 8:1 (H:M) Zonas de incidencia baja: 3:1 (H:M) Se piensa que el sexo masculino es predominante por: Mayor tasa de infeccin por VHB Alcoholismo Hepatopata crnica TUMORES HEPTICOS HEPATOCARCINOMA: SNTOMAS Hepatomegalia silente Cirrosis que empeora Ascitis Ascitis sanguinolenta Fiebre Dolor Ictericia Marcadores de laboratorio: Alfa-fetoprotena: 50% HC tienen fetoprotena elevado Muchas otras situaciones elevan fetoprotena Cirrosis Necrosis heptica masiva Hepatitis crnica Embarazo normal Embarazos complicados: espina bfida, anencefalia, muerte fetal, distrs fetal
TUMORES HEPTICOS HEPATOCARCINOMA: PRONSTICO Tumor de mal pronstico Mejora pronstico ndulo tumoral nico Tamao <2cm Funcin heptica aceptable
Supervivencia media: 7 meses
Causas de fallecimiento: Caquexia Hemorragia digestiva por sangrado de varices esofgicas Insuficiencia heptica con coma heptico Rotura del tumor con hemorragia interna masiva
Tratamiento: Transplante: si buena funcin heptica o ndulo nico o pequeo Ciruga: si ndulo resecable, uno o dos (no ms) Escleroterapia: se inyectan sustancias en el tumor para que lo esclerosen (fibrosen) y lo reduzcan de tamao para poder operarlo QT TUMORES HEPTICOS HEPATOCARCINOMA: ANATOMA PATOLGICA: IMPORTANTE Estudio macroscpico: Hgado normal o agrandado A la seccin, ndulo/ndulos de coloracin ms clara que el resto del hgado En el centro, necrotizados si son grandes Al corte puede apreciarse la invasin tumoral de las ramas de la vena porta. Produce el sndrome de Budd-Chiari: oclusin trombtica aguda y normalmente, mortal, de las venas suprahepticas Los bien diferenciados son de color verdoso (producen bilis). Alta tendencia a producir metstasis intrahepticas TUMORES HEPTICOS HEPATOCARCINOMA: ANATOMA PATOLGICA Estudio microscpico: Tumores normalmente bien diferenciados, se parecen mucho al hgado no tumoral Los hepatocitos tumorales se disponen en: Trabculas Pseudoglndulas en general, de forma ordenada Cordones Caracterstica: pierden el tejido conectivo que rodea las trabculas (estudio con reticulina) y por ello, son tumores de consistencia blanda Diseminacin a distancia: Normalmente tarda metstasis pulmonares
TUMORES HEPTICOS HEPATOCARCINOMA VARIANTE FIBROLAMELAR Variante no frecuente de HC
Pacientes jvenes (20-40aos)
Hombres=mujeres
No se asocia a virus, cirrosis ni factores de riesgo
Estudio microscpico: Ndulo compuesto por hepatocitos grandes y bien diferenciados Componen nidos rodeados por tractos fibrosos gruesos
Buen pronstico: Extirpacin completa es curativa (a diferencia de HC)