Metabolismo de Protenas

QFB. Marco Antonio Urtis Garca

2007/2008
BIBLIOGRAFA
Adems de diversos sitios en Internet
PROTENAS
Biomolculas ms abundantes (50% peso seco)
compuestas por C, H , N, O y S principalmente.
Su hidrolsis produce L - aminocidos.
10-15% del aporte calrico alimentario diario (4 cal/g).
Alimentacin entre 45-65 g/da (0.85g/Kg/da), pero
2.2 g/Kg/da en infantes.
Funciones estructurales, contrctiles, transporte,
almacenamiento, hormonal (regulacin y
sealizacin), enzimas (catlisis), proteccin.
Traduccin del cdigo gentico, toxinas.
Recambio proteco (Metabolismo de Nitrgeno).


* En una dieta balanceada : 55-60% carbohidratos, 10-15% proteinas y 20-25 %
grasas y agua 1mL/Kg (1 g de carbohidratos proporciona 0.55 ml de agua,
1 g de protena proporciona 0.41 mL y 1 g de grasa libera 1.07 mL )

Food Protein (grams)
Milk, 244 g (8 oz) 8.0
Cheddar Cheese, 84 g (3 oz) 21.3
Egg, 50 g (1 large) 6.1
Apple, 212 g (1, 3 in. diameter) 0.4
Banana, 74 g (1, 8 in. long) 1.2
Potato, cooked, 136 g (1 potato) 2.5
Bread, white, slice, 25 g 2.1
Fish, cod, poached, 100 g (3 oz) 20.9
Oyster, 100 g (3 oz) 13.5
Beef, pot roast, 85 g (3 oz) 22.0
Liver, pan fried, 85 g (3 oz) 23.0
Pork chop, bone in, 87 g (3.1 oz) 23.9
Ham, boiled, 2 pieces, 114 g 20.0
Peanut butter, 16 g (1 tablespoon) 4.6
Pecans, 28 g (1 oz) 2.2
Snap beans, 125 g (1 cup) 2.4
Carrots, slicked, 78 g ( cup) 0.8
CLASIFICACIN
CRITERIO ESTRUCTURAL/FORMA.
globulares
fibrosas
CRITERIO FSICO (SOLUBILIDAD).
albminas
globulinas
prolaminas
glutelinas
escleroprotenas
CRITERIO QUMICO.
simples
conjugadas
holoprotena = apoprotena + grupo prosttico
CRITERIO ESTRUCTURAL/FUNCIONAL.
monomricas
polimricas
CRITERIO FUNCIONAL.
ESTRUCTURAL, DEFENSA, HORMONAL, CONTRCTILES, ETC.
AMINOCIDOS
Unidades
estructurales,
monmeros que
constituyen a las
protenas.
Compuestos por
grupo amino, grupo
carboxilo y un residuo
R ( porcin carbonada
abierta o cerrada,
excepto en glicina).
Pueden clasificarse
de acuerdo a varios
criterios.
28 AA comunes en 150-180 intermediarios protecos y en 40.000 protenas.
Metablicamente se clasifican en esenciales y no esenciales.
AA esencial = no puede sintetizarse o su tasa de biosntesis no cubre necesidades.
CISTEINA (cistina) y TIROSINA, considerados semiesenciales porque si se ingieren (carnes,
leche, pescado, aves y legumbres), el cuerpo los usa en lugar de los esenciales METIONINA
FENILALANINA.
AMINOCIDOS
En nios
Arginine
ESTRUCTURA
Niveles de organizacin:
Primaria
Secundaria
Terciaria
Cuaternaria
Cadena peptdica
Desnaturalizacin
Paralela
Antiparalela
Mixta
LAS PROTENAS
PROTENAS
ESTRUCTURA CLASIFICACIN FUNCIONES
Estructural
Enzimtica
Hormonal
Defensa Transporte
Reserva
Contrctil
Aminocidos
Enlace
peptdico
Pptidos o
protenas
Organizacin
estructural
unidos por
formando
tienen
E. terciaria
E. cuaternaria
E. secundaria
E. primaria
Plegamiento
espacial
Protenas
oligomricas
Secuencia de
aminocidos
hlice
Conformacin
d
e
f
i
n
i
d
a

p
o
r

es la
slo en
20
(segn R)
se distinguen
Heteroprotenas
Holoprotenas
Fibrosas
Globulares
Colgeno
Actina/Miosina
Ej
Nucleoprotenas
Lipoprotenas
Fosfoprotenas
Glucoprotenas
Cromoprotenas
Casena
Cromatina
HDL, LDL
FSH, TSH...
Proteoglucanos
Hemoglobina
Ej.
Ej.
Ej.
Ej.
Ej.
Ej.
Albminas
Globulinas
METABOLISMO
DIGESTIN PROTECA
En estmago, clulas parietales de glndulas gstricas
secretan HCl y clulas maestras PEPSINGENO.
pH 1.5-2.5 protenas son desnaturalizadas.
PEPSINGENO, zimgeno que libera un residuo de
42 aa para generar PEPSINA. La pepsina rompe el
extremo amino terminal de Y, F y W.
El contenido cido estomacal entra al intestino
delgado, el pH bajo estimula la liberacin de SECRETINA
a la sangre, estimulando al pncreas para secretar
BICARBONATO, elevando el pH hasta casi 7.
aa en duodeno causan secrecin de
COLECISTOCININA, que estimula secrecin de enzimas
pancreticas, incluyendo TRIPSINOGENO,
QUIMIOTRIPSINOGENO y PROCARBOXIPEPTIDASA.
Intestino delgado secreta ENTEROPETIDASA, que
produce TRIPSINA a partir de TRIPSINOGENO. La
TRIPSINA entonces activa otras proteasas y a ella
misma. La TRIPSINA rompe R y K, la QUIMIOTRIPSINA
rompe F, Y, W. Las clulas del intestino tambin secretan
AMINOPEPTIDASA.
Los aminocidos liberados por las proteasas son
absorbidas por las clulas epiteliales del intestino
delgado, pasan a la sangre y son transportadas al hgado.
Proteasa Fuente
Familia
Proteasas
Proenzima Activacin Especificidad
Tripsina (endo-) Pncreas Serina Tripsingeno Enteropeptidasa
Tripsina
bsicos (arg, lis)
Quimiotripsina
(endo-)
Pncreas Serina Quimio-
tripsingeno
Tripsina aromticos
(trip, fen, tir, met)
Elastasa
(endo-)
Pncreas Serina Proelastasa Tripsina Neutros pequeos
R grupos
(gli, ser, ala)
Carboxipeptidasa A (exo-) Pncreas Zinc Procarboxi-
peptidasa A
Tripsina aromticos
(tir, fen, trip)
hidrofbicos
(val, leu, ile)
Carboxipeptidasa B (exo-) Pncreas Zinc Procarboxi-
peptidasa B
Tripsina bsicos
(arg, lis)
Pepsina (endo-) Estmago Aspartato Pepsingeno Autoactivation/
H
+
; pepsin
Aromticos
(tir, fen, trip)
cidos (glu)
ENZIMAS PROTEICAS
Dieta normal : 50 g = 200 Cal/Da
0.85 1.5 g/Kg/da
Una ingesta alta posible riesgo uricemia
(degradadcin de purinas)
Digestin intestinal e intracelular (peptidasas)
Absorcin de aa simples, dipptidos y tripptidos,
dependiente de Na, va:
Transportador de pptidos, con alta afinidad por di y tri
pptidos. Especfico para L-aa. Sistema secundario. Un aa en
particular alcanza mayor concentracin por este medio que de
manera individual.
Absorcin individual de aa.
AA bsicos y FA se absorben por difusin facilitada.
La membrana basolateral del enterocito es ms
permeable que el borde cepillo, sin embargo.
Los aa alcanzan el hgado por sistema portal.
La mitad de los aa absorbidos provienen de la dieta,
el resto de secreciones digestivas y descamacin
celular.
1 % de la protena se excreta en heces, el resto de
las protenas fecales proviene de descamacin y
metabolismo de microorganismos intestinales.
Solo de 2 a 5% de las protenas en el intestino
delgado escapa a la digestin y a la absorcin.
La absorcin de las protenas declina con la edad.
En tbulos renales se efecta reabsorcin de amino
acidos y glucosa.

Ubiquitina, Proteasoma, Receptores de protenas
DIGESTIN Y ABSORCIN PROTEICA
C
A
P
I
L
A
R

ZIMGENOS
PROTENAS Y PPTIDOS
Aminocidos Libres
ESTMAGO
PPTIDOS EXOPEPTIDASAS
Quimotripsina y Elastasa
PROTENAS
Quimotripsingeno y Proelastasa
Tripsina
Tripsingeno
LUZ
INTESTINAL
BORDE
EN
CEPILLO
INTERIOR
CELULAR
Transportadores
AMINOCIDOS
SANGRE
VENA
PORTA
Di y Tri - PPTIDOS
Di y tri Peptidasas
Oligopotidos
EXOPEPTIDASAS
Enteroquinasa
ENZIMAS ACTIVAS
RECAMBIO PROTECO
Recambio proteico
300 g/da
1-2% protena corporal total
Degradacin proteca celular:
Ubiquitina (protenas citoslicas y anormales)
Lisosomas (membranas/organelos/protenas
extracelulares/Catepsinas)
Nitrogen Pool

Transaminacin.
Transferencia de grupo amino
entre molculas.
Reaccin enzimtica.
Entre un cido con radical
cetona (ie. alfa cetoglutrico) y
otro cido (ie. pirvico).
Permite interconversin y
biosntesis de aa a
partir de intermediarios
carbonados.
Son de inters ALAT y ASAT las
que requieren priridoxal fosfato, n
derivado de la vit B6.
Citosol y mitocondria.

Transamination

Desaminacin:
Reaccin oxidativa que ocurre bajo
condiciones aerobias en odos los
tejidos principalmente hgado.
En ella un aa es convertido al
cetocido correspondiente mediante
la remocin del grupo amino en forma
de amonio (-urea) siendo
reemplazado por el grupo cetona.
Ocurre principalmente en cido
glutmico.
La glutamato deshidrogenasa es
alostricamente regulada por ATP y
ADP. El ATP inhibe y ADP estimula.
Mitocondria.
AA ANABOLISMO (BIOSINTESIS)
Amino groups are converted to either NH
3
or to the amino groups of
aspartate and nitrogen atoms incorporated into urea.

Urea is synthesized in the liver, passed into the blood, captured by
the kidneys, and passed in the urine.

The carbon backbones are used as fuel after conversion to
common metabolic intermediates. Ketogenic amino acids are
converted to fatty acids or ketone bodies. Gluconeogenic amino
acids can be converted to glucose.
AA CATABOLISM
BIOSYNTHESIS OF NON-ESSENTIAL AMINO ACIDS
FATE OF NITROGEN ATOMS
Converted to glutamate by transamination reactions, and converted to NH
3
by glutamate
dehydrogenase in the liver, o deamination ractions
Converted to aspartate by transamination, converted to urea in the liver urea cycle.
Converted to amide nitrogen of glutamine by glutamine synthetase, and then released by liver
glutaminases.
Converted to alanine, then converted back to glutamate in the liver as part of the glucose-alanine
cycle.
FORMAS DE
EXCRECIN DE
NITRGENO
Incorporacin de NH
4
+
a
compuestos orgnicos
1) NH
4
+
+ HCO
3
-
+ 2 ATP NH
2
CO
2
PO
3
-2
+ 2 ADP +
Carbamoil Fosfato P
i
+ 2 H
+





2) NH
4
+
+



Carbamoil
Fosfato
Sintetasa I
(CPS-I)
Glutamato
deshidrogenasa
O
-
O
2
CCH
2
CH
2
CCO
2
-
-Cetoglutarato
Glutamato
NADP
+
NADPH +
H
+
NH
3
+
-
O
2
CCH
2
CH
2
CHCO
2
-
Ciclo TCA
Incorporacin de NH
4
+
a
compuestos orgnicos
NH
3
+
-
O
2
CCH
2
CH
2
CHCO
2
-
+ NH
4
+
+ 2 ATP
NH
3
+
O
H
2
NCCH
2
CH
2
CHCO
2
-
Glutamina
Glutamato Glutamina
Sintetasa
Mg
++

N de la glutamina donado por otros compuestos (purinas, pirimidinas y aa)
3)
El ciclo glucosa-alanina transporta nitrgeno desde el msculo al hgado
El msculo no es glucognico y
requiere glucosa para glucolisis.
El piruvato formado por glucolisis es
convertido a lucosa por el hgado.
El ciclo permite la eliminacin de
nitrgeno y el reciclaje del pruvato
musculares
DESORDENES DEL CICLO DE LA UREA (Krebs-Henseleit)
Anomala gentica causada por deficiencia de alguna de las 6 enzimas participantes
del ciclo:
CPS - Carbamyl Phosphate Synthetase
NAGS- N-Acetylglutamate Synthetase
OTC - Ornithine Transcarbamylase
AS - Argininosuccinic Acid Synthetase (Citrullinemia)
AL/ASA - Argininosuccinase Acid Lyase (Argininosuccinic Aciduria)
AG - Arginase
Se considera error innato metablico. No existe cura.
El ciclo de la urea remueve amonio de la circulacin, como resultado principalmente
del catabolismo proteco.La falla produce acumulacin de N (amonio) en la sangre y
causa dao cerebral severo e irreversible y muerte en recin nacidos e infantes (20% de
muerte sbita). 1:10,000
Neonatos: Irritabilidad, vmito, convulsiones, letargia, hipotonia, distress respiratorio, coma y
muerte.
Infantes: Hiperactividad, agresividad, vmito, letargia, delirio, coma, muerte.
Adultos: sintomatologa tipo infarto, letargia, delirio, coma y muerte.
Diagnostic Serum Enzymes
Urea Cycle
Diet, Cycle
Mitocondria
(NAGS)
?
Symbol Name
Prevalence/
Inheritance
Symptoms
Symptom
Onset
N-Acetylglutamate Synthase
Deficiency1
NAGS
Few Cases
Worldwide

Autosomal
recessive

Lethargy
Persistent vomiting
Poor feeding
Hyperventilation
Enlarged liver
Seizures
Symptoms occur shortly after birth in a total
deficiency. A partial deficiency may occur later in
life following a stressful event such as infection or a
viral illness.
Carbamyl Phosphate Synthetase
Deficiency 2
CPS
1:60,000
Autosomal
recessive
Lethargy
Coma
Seizures
Vomiting
Poor Feeding
Hyperventilation
Hepatomegaly
Complete Deficiency: 24-72 hrs. after birth
Partial Deficiency: Childhood
Ornithine Transcarbamylase
Deficiency 3
OTC
1:30,000

X-linked
Lethargy
Coma
Seizures
Vomiting
Poor Feeding
Hyperventilation
Hepatomegaly
Hemizygote males: onset in 24-72 hrs. after birth
Heterozygote females: 10% are symptomatic in
childhood
Argininosuccinate
Synthetase Deficiency 4 (Citrullinemia)
ASS
Rare
Autosomal
Recessive
Lethargy
Coma
Seizures
Vomiting
Poor Feeding
Hepatomegaly
Complete Deficiency: 24-72 hrs. after birth
Partial Deficiency: Childhood
Argininosuccinate Lyase Deficiency 5
(Argininosuccinc Acidura)
ASL
1:70,000
Autosomal
Recessive
Lethargy
Seizures
Vomiting
Poor Feeding
Hyperventilation
Hepatomegaly
Complete Deficiency: 24-72 hrs. after birth
Partial Deficiency: Childhood
Arginase Deficiency ARG
Rare
Autosomal
Recessive
Delayed development
Protein intolerance
Spasticity
Slower onset of symptoms than other urea cycle
deficiencies. Often present with symptoms of loss
of muscle control. Hyperammonemia is rare.
Seizures, irritability, poor appetite and vomiting can
occur.
UCD Enzyme Deficiency Symptoms/Comments
Type I Hyperammonemia
Carbamoylphosphate
synthetase I
with 24h - 72h after birth infant becomes lethargic, needs stimulation to feed, vomiting,
increasing lethargy, hypothermia and hyperventilation; without measurement of serum
ammonia levels and appropriate intervention infant will die: treament with arginine which
activates N-acetylglutamate synthetase
N-acetylglutamate
synthetase Deficiency
N-acetylglutamate
synthetase
severe hyperammonemia, mild hyperammonemia associated with deep coma, acidosis,
recurrent diarrhea, ataxia, hypoglycemia, hyperornithinemia: treatment includes administration
of carbamoyl glutamate to activate CPS I
Type 2 Hyperammonemia
Ornithine
transcarbamoylase
most commonly occurring UCD, only X-linked UCD, ammonia and amino acids elevated in
serum, increased serum orotic acid due to mitochondrial carbamoylphosphate entering cytosol
and being incorporated into pyrimidine nucleotides which leads to excess production and
consequently excess catabolic products: treat with high carbohydrate, low protein diet,
ammonia detoxification with sodium phenylacetate or sodium benzoate
Classic Citrullinemia
Argininosuccinate
synthetase
episodic hyperammonemia, vomiting, lethargy, ataxia, siezures, eventual coma: treat with
arginine administration to enhance citrulline excretion, also with sodium benzoate for ammonia
detoxification
Argininosuccinic aciduria
Argininosuccinate
lyase
(argininosuccinase)
episodic symptoms similar to classic citrullinemia, elevated plasma and cerebral spinal fluid
argininosuccinate: treat with arginine and sodium benzoate
Hyperargininemia Arginase
rare UCD, progressive spastic quadriplegia and mental retardation, ammonia and arginine high
in cerebral spinal fluid and serum, arginine, lysine and ornithine high in urine: treatment
includes diet of essential amino acids excluding arginine, low protein diet
Urea Cycle Defects (UCDs)
The citric acid cycle and urea cycle are linked
Krebs bicycle
DESORDEN ALTERACIN ENZIMA AFECTADA MANIFESTACIN
Albinismo Sintesis Melanina Tirosinasa Falta de pigmentacin
Alcaptonuria Degradacin Tirosina Dioxigenasa
homogentsica
Arginemia Sintesis Urea Arginasa Retraso mental
Homocistinuria Degradacin Metionina B cistationina sintasa Retardo mental, falla en
sintesis sea
Orina Jarabe Arce Degradacin de Val-
Leu-Ile
Complejo alfa cetocido
Acidemia metilmalnica Conversin de Propionil
CoA-Succinil CoA
Metil malonil CoA
mutasa
Acidemia
Arginossucinica
Sintesis Urea

Arginosuccinato liasa Vmito, convulsiones
CPS1 deficiencia Sintesis Urea CPS1 Letarga, convulsiones,
muerte temprana
Fenilcetonuria Conversin de Fenil
Alanina a Tirosina
Fenilalanina hidroxilasa
DESORDENES METABLICOS EN AMINOACIDOS
PKU - Phenylketonurea

Other errors of metabolism
B. Goitrous Cretinism D. Tyrosinosis
C. Albinism E. Alkaptonuria
Recambio Proteco
Nutrientes dinmicos.
Pool de AA.
Balance de Nitrogeno.
Degradacin de Protenas.
Ciclo de la Urea.
Ciclo Glucosa-Alanina.
Gluconeogenesis.
Cetogenesis.
Desordenes Metablicos.
Transporte de AA.
Ayuno-Post Absorcin.
CDIGO GENTICO