FACULTAD DE QUMICA, UNAM.

FARMACOLOGA I. LABORATORIO
EQUIPO 6
Concepto de receptor y ligando.
Receptor. Ligando.


Molcula blanco de naturaleza
protica a donde se enlaza el
frmaco y donde se median las
acciones farmacolgicas
Sustancia (frmaco) que se
une a receptores.
Tipos de ligandos:
Agonista. Antagonista.

Sustancia que se puede unir
a un receptor para generar
una respuesta.
Sustancia que reduce la
accin de un agonista.
Eficacia igual a cero
Tipos de agonistas:

Agonista puro: Produce el mximo efecto.
Eficacia = 1

Agonista parcial: No es capaz de producir el
mximo efecto. 0<Eficacia<1

Agonista inverso: Disminuye la fraccin de conformacin
activa del receptor. Efecto contrario.

Eficacia: Capacidad de un frmaco unido a un receptor
de producir un efecto.
Tipos de
Agonistas.
Tipos de antagonistas.

Antagonista competitivo: Cuando el agonista y
el antagonista compiten por el ortostrico del
mismo receptor.


Antagonista no competitivo: Cuando se une al
sitio alostrico del mismo receptor o al sitio
ortostrico de otro receptor para inhibir el
efecto del agonista.

Agonista + antagonista = antagonismo
superable.

Cuando disminuye la potencia del agonista pero
la eficacia no cambia.

Agonista + antagonista = antagonismo
insuperable.

Cuando disminuye la eficacia sin cambiar la
potencia.
Histamina:
Compuesto amino
derivado de la histidina
Segregada y liberada por
los mastositos y basfilos.
Es liberada por las
reacciones alrgicas
provocando
inflamacin,
contraccin de
msculo liso, etc.
Actua en los receptores
H localizados en el
msculo liso.
El receptor H2 de la
histamina,acoplado a
la protena Gs
produce la activacin
de la adenililciclasa,
lo que acidifica a la
clula parietal
Experimento 1 y Experimento 2


Experimento 2:


Experimento 3:

Modelo r
Lineal 0.19
Semi-Log 0.901
Efecto mximo 0.999
Hill 0.304
Se usa modelo del efecto mximo

y = 1E-07x + 0.008

1/E=(CE50/Emax)(1/C)+1/Emax

CE50=mEmax

CE50=(1E-07)(100)
CE50=0.00001 M

Tabla 1. Curva concentracin- respuesta de Histamina
Concentracin
Histamina
(mol/L)
Fuerza de
Contraccin (g)
%E Contraccin
(g)
0.00000001 0.1123 0
0.0000001 0.2198 0.911596354
0.000001 1.2697 9.814712741
0.00001 5.8922 49.01335595
0.0001 9.2502 77.48908204
0.001 9.8745 82.78312487
0.01 10.24 85.88255247
0.1 11.205 94.06571974
1 11.7925 99.04769981
y = 1E-07x + 0.008
R = 0.999
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
-2000000 0 2000000 4000000 6000000 8000000 10000000 12000000
1
/
E

1/C
Curva Concentracin- Efecto de Histamina (modelo del
Efecto Mximo)

Histamina con [Mepiramina]= 1X10^-6 M
Con el modelo de Hill
y = 0.730x + 3.111
R = 0.981
DE50= 10^(-b/h) =10^(-3.111/0.730) = 5.47465E-05 M

Histamina con [Mepiramina]= 1X10^-4 M
Con el modelo de Hill
y = 0.673x + 1.667
R = 0.957
DE50= 10^(-b/h) =10^(-1.667/0.673) = 0.003334504 M

Histamina con [Mepiramina]= 1X10^-2 M
y = 386.4x + 0.303
R = 0.966
DE50= (50-Eo)*(1/m) =(50-0.303)*(1/386.4)= 0.128615424 M


Concentracin
antagonista (M)
log((A/A)-1) (-)log(Mepiramina)
0.000001 0.65075883 6
0.00001 2.52172682 5
0.01 4.10925929 2
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
0 1 2 3 4 5 6 7
pA2
y = -0.787x + 5.838
R = 0.896
pA2= -b/m =7.418043202
Concentracin
de Mepiramina
(M)
Fuerza de
Contraccin (g)
%E
Contraccin
0.00000001 11.1325 -0.975056689
0.0000001 11.1225 -0.884353741
0.000001 11.21 -1.678004535
0.00001 10.855 1.541950113
0.0001 9.773 11.35600907
0.001 6.942 37.03401361
0.01 2.8725 73.94557823
0.1 0.4225 96.16780045
1 0.1075 99.02494331
Modelo r
Lineal 0.299
Semi-Log 0.858
Efecto mximo 0.346
Hill 0.996
Se usa modelo del efecto mximo
sigmoide (Hill)

y =0.760x + 2.056

Log(E/Emax-E)=h log C-h log CE50

CE50=10^(-b/h)

CI50=10^(-2.056/0.760)=0.001971 M

Experimento 1:

Concentraci
on

Contracci
n
%Contraccion
mol/L

g
fuerza

%C

0

0.0513

0

0.00000001

0.1246

0.7949

0.0000001

0.4177

3.9736

0.000001

3.2342

34.5187

0.00001

7.7138

83.1002

0.0001

8.9642

96.6608

0.001

9.0865

97.9872

0.01

9.1282

98.4394

0.1

9.205

99.2723

1

9.2208

100.0000

r=

modelo lineal

0.107

modelo semilog

0.823

modelo 1/C VS 1/E

0.9651

modelo hill

0.92

Se usa modelo 1/C vs 1/E
y = 1E-08x + 0.0244

1/E=m(1/C)+1/Eo

1/CE50= (1/Eo-1/50)*(1/m)

CE50=1/440000

CE50=2.27273E-06 M

y = 1E-08x + 0.0244
R = 0.9912
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
-50000000 0 50000000 100000000 150000000
1
/
E

1/C
1/C
Experimento 2:
Carbacol con [Atropina]= 1X10^-6 M




Carbacol con [Atropina]= 1X10^-4 M




Carbacol con [Atropina]= 1X10^-1 M


r=

modelo lineal
0.1445
modelo semilog
0.8621
modelo 1/C VS 1/E
0.6754
modelo hill
0.9821
Se usa modelo de Hill
y = 0.7233x + 3.3313
CE50=-b/h ; h=m
CE50= 1.53718E-05 M

r=

modelo lineal
0.3486
modelo semilog
0.8261
modelo 1/C VS 1/E
0.8736
modelo hill
0.9753
Se usa modelo de Hill
y = 0.7961x + 2.1733
CE50=-b/h ; h=m
CE50= 0.00186237 M

r=

modelo lineal
0.9986
modelo semilog
0.3889
modelo 1/C VS 1/E
0.7397
modelo hill
0.9463
Se usa modelo de Lineal
y = 98.839x + 1.4296
E=mC+Eo
CE50=(50-Eo)*(1/m)
CE50= 0.491409262 M

CE50 mol/L

Carbacol

2.27273E-
06

Carbacol+Atropina
1X10^-6

1.53718E-
05

Carbacol+Atropina
1X10^-4

0.00186237
3

Carbacol+Atropina
1X10^-1

0.49140926
2

Experimento 2: Calculo de la potencia de la atropina (pA2)
B
(Atropina)

-Log (B)

0
----
0.000001
6
0.0001
4
0.1
1
log (A/A)

------
0.76069197

2.91298894

5.33489401

y = -0.9064x + 6.3261
R = 0.9935
0
2
4
6
0 2 4 6 8
l
o
g
(
(
A

/
A
)
-
1
)

-log(B)
pA2
Para conocer el pA2:
y=-0.9064x+6.3261
Log ((A/A)-1)=m(-
logB)+b

pA2= -(b/m)
pA2=-(6.3261/-
0.9064)

pA2= 6.9794

Experimento 3:

Concentracion

Contraccin

mol/L

g fuerza

%E relajacion

0

10.9125

0

0.00000001

10.8775

-0.17221056

0.0000001

10.855

0.03499466

0.000001

10.7775

0.74870151

0.00001

9.1182

16.0293955

0.0001

3.7812

65.1784728

0.001

0.5667

94.7811913

0.01

0.1807

98.3359119

0.1

0.0757

99.3028696

1

0.0537

99.5054702

y = 0.9498x + 3.6791
R = 0.9605
-4
-3
-2
-1
0
1
2
3
4
-8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0
l
o
g

(
E
/
1
0
0
-
E
)

log C
Modelo de Hill
Obtencin de la Concentracin inhibitoria 50
(CI50) de la atropina:

r=

modelo lineal
0.1844
modelo semilog
0.8727
modelo 1/C VS 1/E
0.0511
modelo hill
0.9605
Se usa modelo de Hill
y = 0.9498x + 3.6791
CI50=-b/h ; h=m
CI50= 0.000133797 M

Agonista + Antagonista CE50 ( mol/L) pAx
Histamina 1x10
-5

7.2
Histamina + Mepiramina 1x10-6 5.47x10
-5

Histamina + Mepiramina 1x10
-4
3.33x10
-3

Histamina + Mepiramina 1x10
-2
0.128
Carbacol 4.48x10
-6

6.42
Carbacol + Atropina 1x10
-6
1.54x10
-05

Carbacol + Atropina 1x10
-4
1.22x10
-3

Carbacol + Atropina 1x10
-1
0.485
Agonista + Antagonista CI50
Histamina + Mepiramina 0.001971228 mol/L
Carbacol + Atropina 6.56381x10
-5
mol/L
Efecto relajante del antagonista
Efecto de antagonista sobre la CE50 del agonista
A partir de la construccin de una curva concentracin-respuesta para
el Carbacol y para la Histamina se pudo determinar la CE50 para
dichos frmaco que fueron 4.4848110^-06mol/L y 1x10^-1 mol/L
respectivamente.

Se pudo observar en ambos casos que a mayor cantidad de antagonista,
la CE50 del agonista aument. [La potencia del agonista se ve
disminuida, por lo que se requerir ms agonista para ejercer el mismo
efecto biolgico, que el que se necesitara si no hubiera antagonista].

En trminos numricos si se compara la potencia de agonista con
respecto al antagonista de mayor concentracin , la Histamina es 12800
veces mas potente sin la presencia del antagonista, en cambio el
carbacol es 108258 veces ms potente sin la presencia de la atropina.
Al determinar la CI50, que se
define como la concentracin
necesaria de antagonista para
reducir el efecto del agonista en
un 50% se obtuvo un valor para la
mepiramina de 0.00197 mol/L y
para la atropina de
6.56381x10^-5.
En general cuanto mayor sea la
CI50 del antagonista, la actividad
del agonista se reducir ms.

Una forma de medir la afinidad
de un antagonista por sus
receptores es mediante la
potencia antagnica (PAx). En
nuestro caso podemos decir que
el frmaco con mayor potencia
antagnica fue la Mepiramina por
lo que se requerir una menor
cantidad de este frmaco para
lograr la inhibicin debido a que
tiene una mayor afinidad por sus
receptores.

A partir de los clsicos estudios concentracin -respuesta fue posible
identificar los efectos antagnicos que tienen la Atropina sobre el
Carbacol y la Mepiramina sobre el efecto de la Histamina.

En ambos casos en presencia de diferentes concentraciones de
atagonista la curva se ve desplazada haca la derecha (lo que significa
que en presencia de antagonista la CE50 del agonista aumenta), cuando
las concentraciones del antagonista son ms altas se observa una
disminucin de la respuesta mxima de agonista, esto se debe por la
reduccin de receptores para ejercer dicho efecto.

La competitividad de un agonista y un antagonista por un receptor en
comn, depende en gran medida de la afinidad que cada uno de stos
presente.
Una forma de cuantificar esta afinidad en los antagonistas es por medio
de la potencia antagnica (PAx), el frmaco que present una mayor
especificidad de afinidad por su respectivo receptor fue la Mepiarmina
por lo tanto es el frmaco con mayor actividad antagnica.