ALUMNO: EINAR EDUARDO FUENTES ZAMUDIO. UNIVERSIDAD VERACRUZANA FACULTAD DE MEDICINA, VERACRUZ OBJETIVO.
QUE EN LA CLASE EL ALUMNO CONOZCA LA FUNCIN DEL COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD PRINCIPAL Y INTERACCIN CON EL LINFOCITO T.
SECCIN 301 08 /09 / 2014 ANTECEDEN TES HISTRICOS 1958-1965: Descubrimiento de los antgenos HLA (aceptacin, rechazo de trasplantes) Estudios HLA-Enfermedad 1980 Premio Nobel a los doctores Jean Dausset, de Francia, junto a George Snell y Baruj Benacerraf, de USA por el descubrimiento del sistema HLA 08 /09 / 2014
Concepto: Es un conjunto de genes(locus gentico) dispuestos dentro de una tira contnua larga de ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos y 17 en ratones. Las molculas del CMH se denominan as porque es el sistema gentico con mayor responsabilidad en el rechazo o compatibilidad de los injertos 08 /09 / 2014 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD El MHC es codificado por un grupo de genes cuyos productos participan activamente en los fenmenos de reconocimiento celular, diferencias entre lo propio y no propio e histocompatibilidad de transplantes. 08 /09 / 2014 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Organizados en tres regiones en el cromosoma respectivo para codificar:
MHC MHC MHC clase clase clase I. II. III. 08 /09 / 2014 08 /09 / 2014 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC-I: Clsica: Ia: HLA-A, HLA-B, HLA-C: cuya funcin consiste en la presentacin de antgenos a los linfocitos T CD8: No clsica: Ib: HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-HIc: MICA, MICB, MIC a MICGId: CD1 (a, b, c, d, e). con funciones especializadas: no
presentan antgenos a los linfocitos T, sino que se unen a receptores inhibidores de las clulas NK MHC-II: Clsicas: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ. que presentan pptidos a los linfocitos T CD4 No Clsicas: Ib: HLA-DM, HLA-DO. accesorias, con funciones intracelulares (no estn expuestas en la membrana celular, sino en membranas internas, de los lisosomas); normalmente, cargan los pptidos antignicos sobre las molculas MHC-II clsicas 08 /09 / 2014 Complejo Mayor de Histocompatibilidad Sitio de unin al antgeno de la molcula de clase I. Estos genes se organizan en regiones que codifican dos clases de molculas: Genes de MHC clase I: codifican glucoprotenas que se expresan en la superficie de casi todas las clulas nucleadas; la principal funcin de los productos de este gen, es la presentacin de antgenos pptidos a los linfocitos T CD8+ 08 /09 / 2014 Complejo Mayor de Histocompatibilidad Sitio de unin al antgeno de la molcula de clase II. Genes de MHC clase II: codifican glucoprotenas que se expresan sobre todo en clulas presentadoras de antgenos(macrfagos, clulas dendrticas y clulas B), donde presentan pptidos antignicos procesados a los linfocitos T CD4+. 08 /09 / 2014 Genes de MHC clase III : codifican, adems de otros productos, varias protenas secretadas que desempean funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y molculas relacionadas con la inflamacin. 08 /09 / 2014 08 /09 / 2014 Estructura 08 /09 / 2014 Los genes de la regin del CMH estn muy prximos entre s, lo que implica que los alelos que codifican para cada una de las variantes se van a transmitir ligados. A cada combinacin particular de alelos de esos genes presentes en un cromosoma individual se conoce como haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7-B44-Cw7- A1). 08 /09 / 2014 Propiedades de los genes del CMH Los dos tipos de genes del CMH polimorfos, denominados genes del CMH de la clase I y la clase II, codifican dos grupos de protenas con estructuras distintas, pero homlogas. Las molculas del CMH de la clase I presentan pptidos y son reconocidas por los linfocitos T CD8+, y las clase II presentan pptidos Linfocitos T CD4+. a los 08 /09 / 2014 Molculas del CMH de la clase I Constan de dos cadenas polipeptdicas unidas forma no covalente: de Una cadena : de 43 kD. Esta formada por tres dominios extracelulares denominados: 1,2 y 3, una regin transmembrana y una pequea cola citoplasmtica. Codificada por el CMH. 08 /09 / 2014 2-microglobulina: de 15 kD, esta unida al dominio 3. No codificada por el CMH. Los dominios 1 y 2 son los ms externos a la clula. Entre ambos se forma una cavidad denominada hendidura peptdica, donde se alberga un pptido derivado de una protena intracelular. Debido a que ambos extremos de la hendidura estn cerrados, solo puede albergar pptidos de 8 a 10 aa. 08 /09 / 2014 La molcula de la clase I totalmente ensamblada es una cadena , un heterotrmero que consta una 2-microglobulina y un de pptido antignico unido, y la expresin estable de las molculas de la clase I sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrmero. 08 /09 / 2014 08 /09 / 2014 Molculas del CMH de la clase II
Tiene una estructura tridimensional . Estn compuestas por dos cadenas polipeptdicas asociadas de forma no covalente:
cadena : de 32 a 34 kD. cadena : de 29 a 32 kD. Una Una Ambas cadenas estn codificadas por genes polimorfos del CMH. 08 /09 / 2014 Cada una de las cadenas est formada por dos dominios extracelulares: 1 y 2 de la cadena ; 1y 2 de la cadena , una regin transmembrana y una cola citoplasmtica. 1 y 1son los ms externos y forman una hendidura peptdica mas abierta donde se albergan pptidos de mayor longitud, entre 13 y17 aa. 08 /09 / 2014 La molcula de la clase II totalmente ensamblada es un heterotrmero que consta de una cadena , una y un pptido antignico unido, y la expresin estable de las molculas de la clase II sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrmero. 08 /09 / 2014 08 /09 / 2014 Todas las clulas del organismo, excepto hemates y el trofoblasto fetal, expresan molculas de clase I. los Las clulas presentadoras de antgeno profesionales (ACP), clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B, expresan molculas de clase II. 08 /09 / 2014 La presentacin de pptidos derivados de un patgeno por las molculas de histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a la destruccin del mismo. Para evitar que un patgeno pueda evadir la presentacin antignica, las MH de clase I y II son polignicas y polimrficas. Polignicas: existen diversas versiones para cada clase de MH en cada clula de un mismo individuo. 08 /09 / 2014 Polimrficas: porque poseen un gran nmero (cientos) de variantes o alotipos, adems cada una de las variantes est en una frecuencia alta en la poblacin. Se definen con el nombre de la molcula seguido de un nmero, ejemplo para HLA-A existen A1, A2, A3 08 /09 / 2014 Propiedades de las molculas del CMH. Cada molcula del CMH consta de una hendidura extracelular, o surco, que se une a pptidos seguida de un par de dominios similares a las inmunoglobulinas y esta anclada a la clula por dominios transmembranarios y citoplasmticos. 08 /09 / 2014 IMPORTANCIA EN LA MEDICINA Estn relacionadas directamente con el rechazo de trasplantes de tejidos y rganos. Se asocian con la resistencia o susceptibilidad a ciertas enfermedades infecciosas (anergia, sitios de unin con patgenos), y la predisposicin al desarrollo de autoinmunidad. Son un elemento importante en las pruebas legales de paternidad. 08 /09 / 2014 CONCLUSIN Los linfocitos T reconocen los antgenos slo en forma de pptidos, presentadas por las APC, el MHC es una gran regin gnica que codifica molculas de Clase 1 y 2 del MHC, las cuales se unen a antgenos peptdicos para mostrarlos al Linfocito T.
BIBLIOGRAFA Parslow GT, Stites DP, Terr AI. En Inmunologa Bsica y Clnica. 10 edicin. Mxico: Manual Moderno; 2002. Abbas KA, Lichtman AH, Pillai S, Inmunologa Celular y Molecular. 7 edicin. Mxico: Elsevier Sanders; 2012.