Silvana Arias Robayo

Lucehedith Garca Rincn

Andrs Orozco Medina
Mayler Simanca



Tiene como fin ltimo el diseo y puesta en
marcha de un proceso de produccin a nivel
industrial, valindose de la informacin
recopilada en sus diferentes etapas
serie de procedimientos requeridos para transferir
la informacin obtenida en el laboratorio a una
planta piloto, y desde esta escala de planta
piloto transferir nuevamente la informacin aqu
obtenida a una escala industrial que
correspondera ya al biorreactor como tal
instalado en la planta.
ESCALA DE LABORATORIO
LA PLANTA PILOTO
ESCALA INDUSTRIAL
se llevan a cabo procedimientos o pruebas que
generalmente no superan los 1000ml.
Se llevan a cabo:

la seleccin de cepas
estudios bsicos de cinticas de
crecimiento
niveles de expresin
Seleccin del medio

es de gran ayuda para obtener el mayor
conocimiento posible de las caractersticas
del microorganismo, su comportamiento y
respuesta a diferentes estmulos externos.

Es donde realmente nos enfrentamos a los problemas que
implica el escalamiento de un proceso
nos sirve como fuente de informacin acerca de:
El Oxgeno requerido por las clulas para su actividad
metablica.
La seleccin de un modo operativo para el proceso de
cultivo.
Medida de las propiedades reolgicas del caldo de cultivo.
Modelamiento y formulacin de estrategias de procesos de
control.
Sensonres de produccin, biorreactores y otros equipos
perifricos.


Se tienen en cuenta consideraciones de tipo industrial
como:

Impurezas en la materia prima
Operacin durante largos periodos
Forma de operacin
Flujos, presiones
Temperaturas
Velocidad de agitacin, etc.



Se lleva a cabo la produccin del producto de inters
a niveles rentables.

Es el objetivo final del escalamiento
Al realizar una reaccin en el laboratorio se pueden
obtener rendimientos muy diferentes a los que se
puedan presentar en una planta.

Estas variaciones son causadas por:
La diferencia en el grado de agitacin
Pureza de las materias primas
Relacin entre superficie y volumen del fermentador
Tiempo de ciclo Batch
La agitacin en un fermentador vara con la escala del
mismo.

El tiempo de circulacin del lquido o de la biomasa en un
tanque grande es ms prolongado que en un tanque
pequeo.

Esto se debe a que en un tanque grande la biomasa debe
desplazarse por distancias mayores
En el laboratorio se emplean materias primas de alta
pureza, mientras que en la planta se emplean
materias de calidad inferior.

Las impurezas presentes en los materiales tienen que
identificarse y tambin se tienen que estudiar los
efectos que tienen sobre el proceso. Para as
determinar si es necesario realizar una pre o
post-purificacin para removerlas.

Durante el escalamiento, la relacin entre el rea de
la superficie y el volumen del reactor disminuye.
para lograr una cantidad igual de calor transferido
desde y hacia el reactor, la tasa de transferencia de
calor debe aumentarse en proporcin al tamao del
tanque. Esto puede lograrse mediante la
incorporacin de nuevas reas de transferencia de
calor, por ejemplo serpentines o temperaturas
medias ms elevadas.
los tiempos de carga de las materias primas, los reactivos de
calefaccin, la refrigeracin de los productos y la descarga
de los mismos, son generalmente insignificantes en el
laboratorio, pero son ms largos en la planta, del orden de
varias horas. Este problema resulta bastante relevante en
los fermentadores de tipo Batch o por lotes
Y sustancias sensibles a la temperatura generarn
problemas durante el enfriamiento debido a la ampliacin
del tiempo de enfriamiento lo cual conduce a la rpida
degradacin del producto.
Generalmente el escalamiento se hace en base de principios
de semejanza entre 2 sistemas:

El modelo y el prototipo


Esta semejanza se refiere a la similitud entre las 2 escalas:

Laboratorio y escala industrial

Dichas similitudes pueden ser:
Similitudes geomtricas: Las razones entre las
longitudes correspondientes deben ser iguales en
ambos sistemas.
Similitudes cinemticas: Las razones entre las
velocidades en puntos equivalentes deben ser
iguales en ambos sistemas.
Similitudes dinmicas: Las razones entre las
fuerzas en puntos equivalentes deben ser iguales
en ambos sistemas.

Podemos distinguir dos grandes tipos de
fermentadores segn el estado del medio de
cultivo: fermentadores lquidos y slidos.
En ellos los nutrientes se encuentran
en esta forma y los microorganismos se
desarrollan flotando libremente en el
volumen medio de cultivo o formando
agregados mas o menos esfricos
(pellets), en el caso de los cultivos de
hongos, este tipo de cultivos se
denomina en ocasiones cultivo
sumergido.

factores que influyen en el crecimiento,
y en el rendimiento del proceso:
temperatura, pH, aireacin

Fermentadores en tanque

Son los fermentadores ms sencillos. La agitacin se
consigue por un sistema de palas unidas a un eje y un
motor y por las turbulencias creadas por un sistema de
bafles adosados a las paredes de la cuba de fermentacin.
La aireacin se consigue por un difusor de aire que emite
desde la parte inferior de la cuba de fermentacin. La
transferencia de oxgeno al cultivo se hace por las burbujas
que van ascendiendo por el volumen de cultivo.
El principal problema de estos fermentadores es el elevado
coste del sistema mecnico de agitacin, principalmente
cuando se realizan cultivos de hongos filamentosos en los
que la viscosidad debida al micelio aumenta mucho.
En estos fermentadores la
agitacin y a aireacin se logran
mediante la inyeccin de aire por
la parte inferior de la cuba de
fermentacin,
La entrada de aire produce un
conveccin que se canaliza por
un tubo vertical interior en la
cuba. La aireacin tambin
permite reducir la cantidad de
calor producida durante la
fermentacin.
En este fermentador, las
burbujas de aire van
aumentando de tamao
conforme ascienden por el tubo
interior por lo que su relacin
superficie/volumen disminuye y
la transferencia de oxgeno al
cultivo es menor.
En ellos el aire se inyecta a
presin desde la parte superior
de la cuba de fermentacin de
forma que las burbujas de aire se
van haciendo ms pequeas
(mejor transferencia de oxgeno)
hasta llegar al final del cilindro
interior, y a partir de ah las
burbujas vuelven a crecer al
ascender por la parte exterior de
la cuba de fermentacin. En la
prctica, es un fermentador
similar al anterior; pero operado
al revs.
En ellos los nutrientes se
encuentran en esta forma y los
microorganismos se desarrollan
en la superficie del substrato o
penetrando en l. Es un tipo de
fermentacin muy aplicada en la
produccin de algunos alimentos
(setas cultivadas, koji, etc.) y
tambin la que tiene lugar en los
procesos de compostaje de
residuos orgnicos.
Hay varios modelos de
fermentadores slidos:
1. Tambor
2. Bandejas
3. Sistema de lecho (bed
system)
Doelle y col. (1992) consideran como ventajas los siguientes aspectos:
Los medios de cultivo son simples, generalmente subproductos agrcolas
que presentan un alto contenido de los nutrientes necesarios.
La baja actividad del agua es de gran ayuda para evitar las contaminaciones,
especialmente de bacterias y levaduras.
La concentracin natural del sustrato permite utilizar reactores ms
pequeos en comparacin con los utilizados en otro tipo de fermentacin.
Tienen mayor productividad volumtrica.
La aireacin forzada es facilitada por la porosidad del soporte, lo que permite
una alta transferencia de oxgeno al microorganismo.
Pueden emplearse, frecuentemente conidios como inculo en los procesos
de crecimiento de hongos, lo cual disminuye los costos y las manipulaciones
en la preparacin del inculo.
Los conidios de los hongos que se producen son mucho ms resistentes y
tienen mejor adaptabilidad a las condiciones en las que se aplican como
agente de biocontrol.
El proceso de recobrado es simplificado. Algunos productos son utilizados
integralmente, como alimento animal, productos para el control biolgico, etc.
Los procesos se consideran generalmente como tecnologas limpias.

Su aplicacin se limita a microorganismos que crecen en
bajos contenidos de humedad.
La extraccin del calor metablico puede ser un problema,
sobre todo cuando se trabaja a gran escala y no se controla
el proceso.
La naturaleza slida del sustrato trae problemas al medir los
parmetros de la fermentacin tales como el pH, la
temperatura, el contenido de humedad y la concentracin de
sustrato y productos.
Los procesos de transferencia de masa son limitados por la
difusin.
Muchos aspectos ingenieriles como el diseo de reactores y
el escalado estn muy poco caracterizados.
El tiempo de fermentacin es mayor debido a que
generalmente se utilizan microorganismos que presentan
bajas velocidades especficas de crecimiento.



La cerveza es una bebida alcohlica
producida por la fermentacin alcohlica
mezcla de algunos cereales (en forma
de malta) mezclados con agua. Los
cereales empleados son por regla
general: cebada, centeno, trigo, etc. El
contenido de la cerveza ya se
reglament en Europa en la famosa ley
alemana de la Reinheitsgebot que data
del ao 1516. Las levaduras empleadas
en el proceso de fermentacin de la
cerveza se dedican a trabajar contra la
maltosa y por regla general suelen
depender de las caractersticas del
producto cervecero final que se desee
obtener, por ejemplo se suele emplear la
Saccharomyces cerevisiae para elaborar
cervezas de tipo ale (de color plido) y
la saccharomyces carlsbergensis que
sirve para la elaboracin de la cerveza
tipo lager (Generalmente de color rubio)
y la Stout (Cerveza oscura de alto
contenido alcohlico generalmente ms
dulce, un ejemplo: Guinness). El
proceso de fermentacin en la cerveza
en las cubas de fermentacin ronda
entre los 5 y 9 das
Baja fermentacin - Estas cervezas
son fermentadas con levaduras
especficas (Saccharomyces uvarum
bzw.y la Saccharomyces
carlsbergensis) que se hunden en la
parte inferior de la cuba (de ah su
nombre de fermentacin baja). Las
fermentaciones de este tipo se
producen a temperaturas relativamente
bajas 4-9 C. Las cervezas de este
tipo corresponden a las del tipo Pilsen,
Bockbier, la Doppelbock (doble Bock),
la Export, Lager, Zwickel, Zoigl
Alta fermentacin - Son cervezas
elaboradas con levaduras del tipo
saccharomyces cerevisiae, las
fermentaciones de este tipo se
producen a temperaturas relativamente
altas 15-20C. Estas levaduras tienden
a flotar y por eso se denominan
"fermentacin alta". Algunas cervezas
tpicas de esta categora son las
alemanas: Klsch, la Weibier, la
Weizenbier o cerveza de trigo tpica de
Baviera, la Gose, la Berliner Weie, las
cervezas de tipo Ale, etc.

Los siguientes criterios son los ms usados para el proceso de escalamiento:

Similitud en el numero de Reynolds o factores de momento

Potencia consumida por unidad de volumen, .

Velocidad de punta del impulsor, .

Igual tiempo de mezclado y de recirculacin, .

Coeficiente volumtrico de transferencia de masa, .

Mantener todos los factores del medio para el microorganismo constante.
mo
P V
I
ND
m
t
L
K a

Permite mantener el nivel de agitacin. Al momento de aplicarlo se
debe tener cuidado de no sobrepasar los lmites tanto de esfuerzo
de corte mximo y nivel de trasferencia de oxgeno mnima



mo
P V
2 2
3 5
, , , ,
I I T W
I I I I
P ND N D D H D
f
N D g D D D

| |
=
|
\ .
Para sistemas semejantes y con gran cantidad de bafles, el efecto
del nmero de Froude en el consumo de potencia es despreciable
y todas las proporciones de longitud son constantes.



Para flujo laminar


( )
Re p
N N
|
o =
1
Re
P
N
El nmero de potencia disminuye con el incremento del nmero de
Reynolds y alcanza un valor constante cuando el nmero de
Reynolds es mayor que 10.000.
Re P i
N vs N
Bajo estas condiciones tenemos que:



Y



Como criterio de escalamiento



3 5
mo
P
I
P
N
N D
=
3 5
3
mo I
I
P N D
V D

=
modelo
mo mo
prototipo
P P
V V
| | | |
=
| |
\ . \ .
Para satisfacer la igualdad entre el nmero de potencia del modelo
y del prototipo cuando se toma como criterio de escalamiento,




Para constante,


( )
( )
2
3
3 3
I
mo mo P P
I I m I
P m m
D
P P N
D D N D
(
| | | | | |
=
(
| | |
( \ . \ . \ .

( )
( )
2
3
I p
m
m I
p
D N
N D
(
| |
= (
|
( \ .

3
mo I
P D
BAFLES

MULTIPLES IMPULSORES


AIREACION


Donde es el flujo volumtrico de gas y es el nmero de
flujo.
Total
P Numerodeimpulsores Potenciadeunimpulsor =
3
g g
A f
I pump
v v
N N
ND v
= =
g
v
f
N
Una correlacin emprica que describe la relacin entre el
consumo de potencia en condiciones de aireacin , y no
aireacin es:




Donde k es una constante que depende del tipo de impulsor

0.45
2 3
0.56
mo I
m
g
P ND
P k
v
| |
=
|
|
\ .
Permite mantener el nivel de agitacin, esta variable deber ser
simple evaluada dado que se puede estar trabajando con
microorganismos o micelas que no resistan esfuerzos de corte
mayores que los establecidos.
Al momento de escalar con otros criterios puede ocurrir que se
sobrepasen los esfuerzos de corte mximo aceptable, en ese
caso debe prevalecer este criterio.


( ) ( )
I I
p m
ND ND =
Uno de los criterios de escalamiento ms usados, es
mantener constante el coeficiente de transferencia de
masa, ya que proporcionar una concentracin
adecuada de oxigeno es el problema principal en la
fermentacin aerbica.

El coeficiente de transferencia se correlaciona considerndolo
proporcional a la potencia por unidad de volumen con
exponente constante, y a la velocidad superficial del gas
elevada a otra constante:
( )
L
a
g
b
L S
P
K a V
V
o
(
| |
(
=
|
|
(
\ .

Las correlaciones de este tipo solamente son validas mientras el
impulsor no est inundado

Se debe asegurar una velocidad superficial de gas menor al
25% de la velocidad terminal de las burbujas que ascienden

Para caldos de cultivo con una viscosidad cercana a la del agua
se recomienda un V
s
menor que 0.2ms
-1


El agua y muchos caldos de cultivo que contienen
levaduras o bacterias, pueden ser considerados fluidos
Newtonianos

Las fermentaciones que involucran hongos
filamentosos, o en las que se producen polmeros como
metabolitos, exhiben a menudo un comportamiento no
Newtoniano.
Los esfuerzos cortantes generados por el
agitador pueden romper la membrana
celular e incluso matar algunos
microorganismos.

Es muy difcil determinar el gradiente de
velocidad o tasa de cizallamiento, debido
a la naturaleza compleja de la dinmica
de fluidos generada por los impulsores.
Se toma la tasa media de cizallamiento o corte como
aproximadamente proporcional a la velocidad de agitacin N


donde k es una constante caracterstica emprica para el
proceso. El valor de k se reporta en un rango de 4 a 13,
dependiendo del sistema. Por otro lado, la mxima tasa de corte
es aproximadamente proporcional a la velocidad de punta del
impulsor,


av
kN =
max
'
i
k ND =
El problema asociado con un mezclado deficiente en un
reactor grande se identifica como la baja concentracin de
oxigeno disuelto en el tanque. La funcin de mezclado, f(t)
definida como tiempo de mezclado constante es:



donde, t
m
es el tiempo de mezclado, g es la gravedad, D
t
es
el dimetro del tanque, y Y corresponde a la profundidad
del liquido.


2 2/ 3 1/ 6 1/ 2 1/ 2 3/ 2
( ) ( )
m i i t
f t t ND g D Y D =
Se propuso un nmero adimensional para escalamiento
(Rushton, 1953). El grupo adimensional es proporcional al
nmero de Reynolds de acuerdo a la siguiente ecuacin:



Este puede correlacionar el nmero de potencia como una
funcin del nmero de Reynolds.

2
Re Re
( )
a
i
ND
K N N

= =
Re
( )
m
p
N k N

=
2 6
L
t
H
D
=
10 12
t
b
D
D
=
b
D
t
D
2
i i i
D H D < <
En un reactor agitado con una tasa alta de agitacin, a menudo se
le puede generar un vrtice en el centro. En tanques con
dimetros menores a 3m, se necesitan cuatro deflectores con un
ancho de 15 a 20 cm
El escalamiento de un reactor requiere del empleo de las
ecuaciones de escalamiento. Estas se emplean en el
desarrollo del algoritmo y son:

Volumen:




Similitud geomtrica:





0
/
p
p c g
v C
V
Y
=
ilab
iplanta
Tlab
Tplanta
D
D
D
D
=
3. Velocidad del impulsor :






4. Velocidad de Flujo del Gas: fijando que (kL)planta = (kL)lab
4 . 0
2
1 . 1 2 . 0
|
|
.
|

\
|
=
i
L
D
Q
N D k
45 . 0 / 1
1 . 1 2 . 0
2
2
(
(

|
|
.
|

\
|
|
|
.
|

\
|
=
planta
lab
iplanta
ilab
ilab
iplanta
lab planta
N
N
D
D
D
D
Q Q
3 / 2
|
|
.
|

\
|
=
planta
lab
lab planta
D
D
N N
Elija el volumen requerido

Elija el dimetro del impulsor,
D
i


Calcule D
T
basado en la similitud
geomtrica

Calcule la velocidad del
impulsor, N
Calcule la velocidad de flujo de
gas
Calcule requerimiento de
potencia.

Elija el dimetro del impulsor,
D
i


Calcule D
T
basado en la similitud
geomtrica

O
Volver
El algoritmo empleado involucra la aplicacin de reglas de dedo, de
ensayos de prueba y error, interpolacin y extrapolacin en funcin de
mantener el valor de kLa constante a medida que la escala se incrementa.

Correlacin de Cooper et al:

( )
'
b
c
g
L g
L
P
k a a v
V
| |
=
|
\ .
Ecuaciones de escalamiento:
1. Consumo de potencia por unidad de volumen con la velocidad superficial
constante:
2. Consumo constante de potencia por unidad de volumen con la velocidad constante de
punta del impulsor:
( )
( )
2
2
2 1
1
1
3.15 5.85 0.252 2
3.15
1 1 2 2 2
2
0.252 2 5.85
1 1 1 2
T
T
i T
T i
D
Q Q
D
N D Q D H
N
Q D H D
| |
|
\ .
| |
=
|
\ .
=
( )
( )
1
2 1
2
1
3.15 5.85 0.252 2
0.252
2 2 1 1 1
2
3.15 2 5.85
1 2 2 1
i
i
i T
T i
D
N N
D
N D Q D H
Q
N D H D
| |
|
\ .
| |
=
|
\ .
=
3. Factores de escalamiento:
2
1
1
2
2
1
N
R
N
Q
R
Q
=
=
Determinar los kLa para B1

Aplicar las ecuaciones de escalamiento para
determinar CO de B2

Fijar las nuevas CO para B2

Calcular k
L
a para B2

Interpolar o extrapolar para obtener el mismo valor de
k
L
a

Evaluar consecuencias del escalamiento



Es similar el valor de
k
L
a?

Si
No
Ensayo y error
Calcular la velocidad del impulsor para la produccin a escala
de un Fermentador de 60 m
3
. Las condiciones ptimas se
obtuvieron con un fermentador de pequea escala con un
volumen de 0.3 m
3
y un llenado de 60%, para el cual la
densidad del caldo de microorganismos es
broth
= 1200 kg m
-
3
, el volumen de trabajo es de 0.18 m
3
, la tasa de transferencia
de oxgeno es 0.25 kmol m
-3
h
-1
, la altura del lquido dentro del
tanque es de H
L
=1.2 D
T
, la tasa de aereamiento es de un
volumen de gas por unidad de lquido (1 vvm) y una turbina de
seis paletas planas.

Calcular:
Velocidad del impulsor
Requerimientos de
potencia para la
produccin a escala de
un fermentador de 60 m
3

Fermentador pequea escala
Volumen = 0.3 m
3

Llenado de 60%
del caldo,
broth
= 1200 kg m
-3

Volumen de trabajo= 0.18 m
3

Tasa transferencia O2= 0.25 kmol
m
-3
h
-1

Altura lquido, H
L
=1.2 D
T
Tasa de aereamiento = 1 vvm
Turbina de seis paletas planas
Tanque Pequeo Tanque Grande
Dimetro tanque



Dimetro impulsor:
Dimetro tanque:



Dimetro impulsor:
( )
3
1 1
2
1 1
3 . 0 2 . 1
4
T T T
D D D V t
t
= =
m
V
D
T
576 . 0
3 . 0
18 . 0
3 . 0
3 / 1 3 / 1
1
1
=
|
.
|

\
|
=
|
.
|

\
|
=
t t
m D D
T i
192 . 0
3
576 . 0
3
1
1 1
= = =
m
V
D
T
36 . 3
3 . 0
60
3 . 0
3 / 1 3 / 1
2
2
=
|
.
|

\
|
= |
.
|

\
|
=
t t
m D D
T i
12 . 1
3
36 . 3
3
1
2 2
= = =
Tanque Pequeo Tanque Grande
Altura del lquido Altura del lquido
m m H
L
691 . 0 2 . 1 576 . 0
1
= = m m H
L
03 . 4 2 . 1 36 . 3
2
= =
Asumiendo que viscosidad caldo= viscosidad agua (1cp), para 1vvm , la tasa
de aeracin ser:




Velocidad superficial del gas:
3 2 1 3 2 1
1
1 0.18 0.018 min 3 10 F cp m m m seg

= = =
( )
2 1
2
0.18 60
41.45
0.576
4
g
Q
v m h
A
t

= = =
Calculo del coeficiente de transferencia de masa:







Requerimiento de potencia del gas:
3
3
3
1 1
10.3
0.21 .213
2
0.25 /
0.25 /
1.174 /
.213
L
o
L o
L
H
atm atm
m
P O atm
k aP kmol m h
kmol m h
k a kmol m hatm
O atm
| |
+ +
|
\ .
= =
=
= =
hp P
W
V
P
V
P
v
V
P
a k
g
g
g
g
Z
g
Y
g
L
5 . 0
7 . 630
45 . 41 002 . 0 174 . 1
5 . 0
7 . 0
=
=
|
|
.
|

\
|
|
|
.
|

\
|
=
|
|
.
|

\
|
= o
Clculo de la velocidad del impulsor para el tanque pequeo:







Usando factor de correccin de Mitchel and Miller y resolviendo:

1
3 5
1
c
P
i
Pg
N
N D
=
3 5
3 4 3
1
1 1 1
12 1200 0.192
0.383 5 10
9.81
N
P N W N hp

= = =
( )
( )
rpm rps N
N
D P
P
i
g
600 10
10 3
192 . 0 10 5
5 . 0 15 . 0
5 . 0
1
45 . 0
56 . 0
3
3 3
1
2
4
45 . 0
56 . 0
1
1 1
2
1
1
= =

)

=
)
`

q
Potencia del tanque pequeo:






Velocidad del impulsor para el tanque grande:


( )
3
4 3 4
1 1
1
1
5 10 5 10 10
0.5
0.15
0.3
0.5
g
P N
P hp
P
P

= =
=
= =
1
2 1
2
2
2
0.192
600
1.12
130
i
i
D
N N
D
N
N rpm
=
| |
=
|
\ .
=