PATOLOGIA GERAL

literalmente, o estudo (logos) do

sofrimento (pathos).
Sade: estado de perfeita adaptao do organismo ao ambiente
fsico, psquico ou social em que se vive, sentindo-se bem e sem
apresentar sinais ou alteraes orgnicas evidentes.


Doena: um estado de falta de adaptao ao ambiente fsico,
psquico ou social, no qual o indivduo sente-se mal (apresentando
sintomas) e explicita alteraes orgnicas evidenciais.
.
Adaptao - Homeostasia: prioridade geral dos organismos
que se relaciona com a capacidade de ser sensvel s
variaes do meio ambiente e de produzir respostas capazes
de adapt-lo.


Sndrome: reunio de sinais e sintomas ou uma combinao
de leses sem os quais a doena no pode ser diagnosticada
Patologia Geral
Cincia bsica/prtica clnica,
Estudo das alteraes estruturais e
funcionais nas clulas, tecidos e rgos que
do origem s doenas.
Tenta explicar os porqus e as causas dos
sinais e sintomas manifestados por
pacientes, fornecendo fundamentaes
slidas para assistncia clnica e tratamento.
Rudolf Virchow (1821-1905).
Patologista em Berlim. Uma das figuras mais importantes da Medicina
europia na segunda metade do sculo XIX. Defendeu que as alteraes
fundamentais nas doenas seriam traveis s clulas, e cada doena
provocaria alteraes microscpicas caractersticas.
Livro: Patologia Celular, 1858.
Omnis cellula ex cellula
Patologia
Patologia Geral aborda as reaes bsicas
das clulas e tecidos a estmulos anormais
que geram doenas.

Patologia Sistmica (especial) examina as
respostas especficas de rgos e tecidos
especializados a estmulos bem definidos.
Aspectos Bsicos de um Processo Mrbido que
formam o Cerne da Patologia:
Causa Etiologia,
Patogenia Os mecanismos do seu
desenvolvimento,
Alteraes Morfolgicas Alteraes
estruturais induzidas nas clulas e rgos do
corpo,
Importncia Clnica Conseqncias
funcionais das alteraes morfolgicas.
Etiologia ou Causa
Fatores etiolgicos: intrnsecos ou genticos e
adquiridos (p.ex., infecciosos, nutricionais,
qumicos, fsicos).

Causa Diagnstico Enfermidade Tratamento.

Fatores genticos afeces induzidas pelo
ambiente exerce influncias doenas
genticas.
Patogenia
a seqncia de eventos nas respostas das
clulas ou tecidos ao agente etiolgico, do
estmulo inicial expresso final da doena.
Alteraes Morfolgicas
Alteraes estruturais nas clulas ou tecidos
que so tpicas da doena ou diagnstica do
processo etiolgico.
Perturbaes Funcionais e
Importncia Clnica
A natureza das alteraes morfolgicas e
sua distribuio em diferentes rgos ou
tecidos determinam as manifestaes
clnicas ( sinais e sintomas), evoluo e
prognstico da doena.
Clula Normal
confinada dentro de uma faixa
razoavelmente estreita de funo e estrutura
por seus programas genticos de
metabolismo, diferenciao e
especializao; por limitaes das clulas
vizinhas; e pela disponibilidade de
substratos metablicos. Entretanto, capaz
de dar conta das demandas fisiolgicas
normais homeostase normal.
A UNI DADE DA VI DA

Se os limites da resposta adaptativa a um
estmulo forem ultrapassados ou, em certos
casos, quando a adaptao impossvel -
leso celular
A leso celular Reversvel at um certo
ponto, mas, se o estmulo persistir ou for
intenso, a clula atinge um ponto sem retorno
e sofre leso celular Irreversvel e morte.
Morte Celular
o resultado final da leso celular,
Maior conseqncia da isquemia, infeco,
toxinas e reaes imunes.

Padres morfolgicos: necrose e apoptose.
Necrose/Necrose de Coagulao
o tipo mais comum de morte celular aps
estmulos exgenos (isquemia, leso
qumica).
Manifesta-se por tumefao intensa ou
ruptura da clula, desnaturao e
coagulao das protenas citoplasmticas e
degradao das organelas celulares.
Apoptose
Ocorre quando a clula morre mediante
ativao de um programa de suicdio
controlado internamente.
um processo destinado a eliminar clulas
indesejveis durante a embriognese e em
diversos processos fisiolgicos.
Caractersticas morfolgicas - condensao
e fragmentao da cromatina.

NECROSE X APOPTOSE

Causas de Leso Celular
Oxignio,
Agentes Fsicos,
Agentes Qumicos,
Agentes Biolgicos,
Mecanismos Imunes,
Distrbios Genticos,
Distrbios Nutricionais,
Envelhecimento.
Oxignio
Hipxia ( O2 baixo) - anemias,
envenenamento( CO, cianetos),
insuficincia cardiorrespiratria.
Anxia ( O2 ausente) - afogamento.
Isquemia ( falta de circulao) - trombos,
embolos, aterosclerose, compresses.
Radicais Livres.
Agentes Fsicos
Mecnicos - traumatismos,
Temperatura - frio, calor,
Presso atmosfrica - variaes repentinas,
Radiaes ionizantes,
Correntes eltricas
Agentes Qumicos
Venenos - mercuriais, arsnico, cianeto,
fenis, CCL4, agentes alquilantes etc,
Drogas medicamentosas,
Drogas no teraputicas - lcool, narcticos,
Poluio do ar - tabagismo,
Inseticidas, herbicidas, CO,
-Sdio, glicose, O2.
Todas as substncias so venenos; no existe nada que no
seja veneno. Somente a dose correta diferencia o veneno do
remdio. "Paracelsus (1493-1541)

Agentes Biolgicos
Vrus - citolticos, citopticos e
oncognicos,
Rickettsias,
Bactrias - endotoxinas / exotoxinas,
Metazorios,
Fungos.
BACTRIAS

FUNGOS

VRUS

Imagem de microscpio do vrus influenza (gripe)
Mecanismos Imunes
Imunidade humoral - clulas B,
imunidade celular - clulas T.
Defesa contra agentes biolgicos.
As reaes auto-antgenos endgenos sejam
responsveis por uma srie de doenas auto-
imunes.
Reao Anafiltica.
Distrbios Genticos
Hereditrios,
Adquiridos.
Leso gentica - Sndrome de Dawn (malformao
congnita).
Leso gentica - Substituio de um nico aminocido da
hemoglobina S na anemia falciforme.

Trissomia do 21 - Dawn
Caritipo de uma paciente portadora da SD

As caractersticas clnicas da SD so congnitas e incluem,
principalmente: atraso mental, hipotonia (fraqueza)
muscular, baixa estatura, anomalia cardaca, perfil achatado,
orelhas pequenas com implantao baixa, olhos com fendas
palpebrais oblquas, lngua grande, protrusa e sulcada,
encurvamento dos quintos dgitos,e aumento da distncia
entre o primeiro e o segundo artelho e prega nica nas
palmas.

O excesso de material gentico proveniente do cromossomo
21 pode ocorrer de trs formas diferentes: trissomia livre em
todas as clulas do indivduo, translocao cromossmica e
trissomia livre em parte das clulas do indivduo
( Mosaicismo ).

Anorexia Nervosa/ Obesidade/ Bulimia/ Excesso
Alimentar

Distrbios Nutricionais
Distrbios Nutricionais
Avitaminoses - escorbuto,
Desnutrio Protico-Calrica - marasmo,
Problemas Nutricionais Auto-infligidos (anorexia
nervosa ou inanio auto-induzida)
Os excessos de lipdios predispem
aterosclerose.
Subnutrio/Hipernutrio - composio da dieta
Envelhecimento.
Mecanismos Bioqumicos Gerais - Leso e
Morte Celular.
Depleo de ATP,
Oxignio e Radicais Livres derivados do
Oxignio,
Clcio intracelular e perda da Homeostase
do clcio,
Defeitos da Permeabilidade da Membrana,
Leso Mitocondrial Irreversvel.
DEPLEO de ATP
essencial a muitos processos sintticos e
degradativos dentro da clula - fosfato de alta
energia:
Transporte na membrana,
Sntese de protenas,
Lipognese,
Reaes de desacilao-reacilao - turnover de
fofolipdios.
O ATP produzido de duas maneiras -
Fosforilao oxidativa do ADP(mamferos),
Via Glicoltica - gera ATP na ausncia de
oxignio usando glicose dos lquidos corporais ou
da hidrlise de glicognio.
A depleo de ATP e reduo da sntese de
ATP so conseqncias comuns da leso
isqumica e txica.
Oxignio e Radicais Livres Derivados do
Oxignio
Clula/energia = reduo do oxignio molecular
em gua.
Durante esse processo, pequenas quantidades de
formas de oxignio reativas parcialmente
reduzidas so produzidas como um subproduto
inevitvel da respirao mitocondrial.
Algumas dessas formas so radicais
livres(espcies de oxignio reativo) que podem
danificar lipdos, protenas e cidos nucleicos-
estresse oxidativo.
Clcio Intracelular - Perda da Homeostase do
Clcio
Clcio livre no citosol < 0,1micromol
(mitocndrias e retculo endoplasmtico)
Clcio extracelular = 1,3 milimol,
Gradiente modulados por Ca2+, Mg2+ -ATPases
dependentes de energia associadas membrana,
A isquemia e certas toxinas causam aumento da
concentrao citoslica de Ca. Devido ao influxo
lquido de Ca2+ atravs da membrana plasmtica e
a liberao de Ca2+ das mitocondrias e ret.
Endoplasmtico.
Ca2+
Permeabilidade
membrana
Enzimas
Fosfolipases
Lesa a
membrana
Proteases Degradam as
protenas
ATPases
Depleo de ATP
Endonucleases
Fragmentao
Cromatina

Defeitos da Permeabilidade da Membrana
A perda inicial da perm. Seletiva da membrana,
levando a leso franca da membrana, uma
caracterstica constante de todas as formas de
leso celular.
Tais defeitos podem advir de uma srie de eventos
que envolvem depleo de ATP e ativao das
fosfolipases modulada pelo clcio.
Pode afetar a mitocondria, membrana plasmtica e
outras membranas celulares.
Leso Mitocondrial Irreversvel
As clulas mamferas so obrigatoriamente
dependentes do metabolismo oxidativo para
sobrevida, independente da capacidade glicoltica.
So alvos de muitos estmulos nocivos - hipxia,
toxinas.
Podem ser danificadas: pela elevao do Ca2+
citoslico, estresse oxidativo, degradao de
fosfolipdios(fosfolipases A2).
Uma leso irreparvel das mitocondrias destruir
as clulas.

Disfuno Mitocondrial

Leso Isqumica
uma perda do suprimento sangneo por reduo
do fluxo arterial ou da drenagem venosa em um
tecido.
A isquemia compromete a oferta de substrato
metablicos(fornecidos pelo sangue corrente),
incluindo a glicose.
Lesa mais rapidamente que a hipxia( prejudica a
respirao oxidativa aerbica).


O Metabolismo Energtico Celular Alterado
Quando os nveis de oxignio baixa, a fosforilao
oxidativa cessa e as clulas dependem da gliclise
para produo de energia.
A gliclise anaerbica, visa manter as fontes de
energia da clula, gerando ATP atravs do
metabolismo de glicose derivado de glicognio.
Em conseqncia, as reserva de glicognio so
rapidamente exauridas.
A gliclise resulta no acmulo de cido ltico e
fosfatos inorgnicos. Isso diminui o Ph
intracelular.
Dois fenmenos caracterizam a
irreversibilidade de maneira consistente: o
primeiro a incapacidade de reverter a
disfuno mitocndrial que causa depleo
acentuada de ATP, e o segundo o
desenvolvimento de perturbaes profunda na
funo da membrana.
A hipxia afeta a fosforilao oxidativa e,
por conseguinte, a sntese de suprimentos
vitais de ATP. A leso da membrana crucial
para o desenvolvimento da leso celular letal,
e o clcio um mediador importante das
alteraes bioqumicas e morfolgicas que
levam morte celular.
Leso Celular Induzida por Radicais Livres:
So espcies qumicas que possuem um nico
eltron no-pareado em rbita externa.
A energia criada por essa configurao instvel
liberada atravs de reaes com molculas, como
substncias qumicas inorgnicas ou orgnicas -
protenas, lipdios e carboidratos.-particularmente
com molculas essenciais das membranas e ac.
Nucleicos.
RL desencadeiam reaes autocatalticas atravs
das quais as molculas que reagem com eles so
convertidas em radicais livres e propagam a cadeia
de leso.
Efeitos dessas espcies reativas:
Peroxidao lipdica das membranas,
Modificao oxidativa das protenas,
Leses do DNA.
Inativao dos RL
Antioxidantes ( vit. Lipossolveis E e A, ac.
Ascrbico.)
Enzimas ( catalase, superxido-dismutases,
glutationa-peroxidase).
A Necrose refere-se a um espectro de
alteraes morfolgicas que sucedem a morte
celular no tecido vivo, em grande parte
resultantes da ao degradativa progressiva de
enzimas sobre a clula letalmente lesada.
o correlato macroscpico e histolgico da
morte celular que ocorre no contexto de uma
leso exgena irreversvel.
Sua manifestao mais comum necrose de
coagulao, caracterizada por desnaturao
das protenas citoplasmticas, degradao
das organelas celulares e tumefao celular.
Morfologia da Necrose
Clulas necrticas mostram eosinofilia aumentada,
Clula com aparncia homognea mais vtrea,
Citoplasma vacuolizado e parece rodo por traas.
Calcificao das clulas mortas.
Ncleo: a basofilia pode esmaecer ( carilise),
picnose- retrao nuclear e aumento da basofilia,
cariorrexe - o ncleo sofre fragmentao.
Tipos de Necrose (Padres Morfolgicos)
Coagulao,
Liquefao,
Caseosa,
Gordurosa,
Gomosa,
Hemorrgica,
Fibrinide,
Gangrenosa.
Necrose de Coagulao
Quando a desnaturao o padro primrio.
Tipo mais comum.
Representam necroses observadas nos infartos,
como aqueles que ocorrem no corao, rim e bao
e nos tumores de crescimento rpido, queimaduras
e nas leses produzidas por cidos e bases fortes.
MO ( preservao do contorno bsico da clula,
acidofilia do citoplasma, picnose, cariorrexe,
carilise.
Infarto Renal Necrose de Coagulao.
Infarto do Miocrdio
Necrose de Coagulao

Necrose de Coagulao
Miocrdio
Necrose de Liquefao
tpica de infeces bacterianas focais.
A morte hipxica de clulas dentro do SNC
por necrose liquefativa.
Digesto( enzimas hidrolticas) de clulas
mortas e a transformao do tecido em uma
massa viscosa lquida.

Crebro Necrose Liqefativa
Infarto do Miocrdio
Necrose Caseosa
uma forma distintiva de NC, encontada com
maior freqncia em focos de infeco
tuberculosa.
O termo caseoso origina-se da aparncia
macroscpica(branco e semelhante a queijo) da
rea de necrose.
Ao exame microscpico, o foco necrtico aparece
como detrtos granulares amorfos compostos de
clulas fragmentadas e coaguladas dentro de uma
borda inflamatria ntida - reao granulomatosa.
Necrose Caseosa
Tuberculose Necrose Pulmonar

Necrose Caseosa

Necrose Gordurosa
Esteatonecrose - ocorre no tecido adiposo.
o resultado da ao ltica de enzimas
pancreticas(necrose gordurosa enzimtica), ou
como conseqncia da agresso mecnica
traumtica no tecido gorduroso(N. gordurosa
taumtica.)
Macroscpica - pingos de velas ou depsito de giz
branco sobre o tecido adiposo.
Microscpico - focos com contornos sombredos de
adipcitos necrticos, circundados por uma reao
inflamatria.
Necrose Gordurosa
Necrose Gordurosa no Pncreas
Necrose Gordurosa

Necrose Hemorrgica
Predomina no local necrtico uma grande
quantidade de sangue.
Necrse Gomosa
Rara, tipo de n. coagulao
Encontrado na sfilis tardia ou terciria e na
sfilis congnita - goma sifiltica,
A rea necrtica apresenta-se compacta,
uniforma e elstica, como uma goma, isto ,
uma borracha, ou mais raramente fluida
viscosa como a goma arbica.

Necrose fibrinide
Pode acontecer nas paredes dos vasos nos
casos de hipertenso arterial malgna, na
poliartrite nodosa e no lupus eritematoso.
A necrose representada por alterao
granular, eosinoflica da parede vascular.
Histologicamente: demonstra-se fibrina na
parede.
Necrose fibrinide

Necrose Gangrenosa
Gangrena um tipo de n. considerada uma
evoluo de uma n. de
coagulao(isqumica).
So necroses que ocorrem sempre s custas
do somatrio de dois fenmenos
anatomopatolgicos: isquemia e liquefao
s custas de bactrias e leuccitos
( putrefao do tec. Necrtico).
GANGRENA NECROSE QUE SOFREU AO
DO AR OU DE BACTRIAS
Necrose Gangrenosa
APOPTOSE
Cair fora.
Cair das
Folhas
Apoptose

APOPTOSE
Reconhecida em 1972 - morfologia distintiva.
(Australiano-John Kerr)
uma forma de morte celular destinada a
elimunar clulas do hospedeiro indesejveis
atravs da ativao de uma srie coordenada e
programada internamente de eventos executados
por um conjunto exclusivo de produtos gnicos.
Autodestruio ativa de clulas, espontneo, como
se as clulas cometessem suicdio, uma vez, que
sua funo no mais necessria.

Importncia da Morte Celular Programada no
desenvolvimento de anfbios


Aumento do hormnio tiroxina dispara a apoptose

Exemplos da importncia da Morte Celular Programada
no desenvolvimento embrionrio em mamferos


Ocorrncia:
Durante o desenvolvimento.
Como um mecanismo homeosttico para
manter as populaes celulares nos tecidos.
Como um mecanismo de defesa, como nas
reaes imunes.
Quando as clulas so lesadas por uma
doena, ou agentes nocivos.
No envelhecimento.
A apoptose responsvel por numerosos
eventos fisiolgicos, adaptativos e
patolgicos:
Uma caracterstica marcante que a
apoptose silenciosa . No h, como na
necrose, o alvoroo da inflamao.
As clulas apoptticas Macrfagos =ingeridas antes
da sua desintegrao. Isso evita o derrame do
contedo celular, no havendo inflamao e leso de
tecido, garantindo o seu funcionamento normal.
Apoptose Patolgica
Morte celular produzida por vrios estmulos
nocivos: leso do DNA pela radiao, drogas
citotxicas anticancerosas.
Leso celular em certas doenas virticas, como a
hepatite viral.
A atrofia patolgica dos rgos parnquimatosos
aps obstruo ductal, como ocorre no pncreas,
na partida e nos rins.
A morte celular nos tumores (regresso) e em
tumores em crescimento.
Estmulos nocivos que causam aumento da
permeabilidade mitocondrial.

Morfologia - Apoptose
Retrao Celular - a clula exibe um tamanho
menor, o citoplasma denso, as organelas mais
compactadas.
Condensao da Cromatina - caracterstica mais
marcante. A cromatina agrega-se na periferia, sob
a membrana nuclear, em massas densas de forma e
tamanhos diversos. O ncleo pode romper-se,
produzindo dois ou mais fragmentos.
Morfologia - Apoptose
Formao de Bolhas Citoplasmticas e
Corpsculos Apoptticos.
Fagocitose das clulas ou corpsculos apoptticos.


Caractersticas Bioqumicas da Apoptose
Degradao de Protenas
Decomposio do DNA
Reconhecimento Fagocitrio.
Apoptose Insuficiente
Cncer :cncer de mama, linfomas,
carcinomas, cncer de ovrio e cncer de
prstata.
Doenas auto-imunes: LES,
Infeces virticas: herpesvrus, adenovrus,
poxvrus
Apoptose Excessiva
AIDS
Doenas Neurodegenerativas: Parkinson,
Alzheimer
Leses Isqumicas: infarto do miocrdio,
AVC
Doenas do fgado induzidas por toxinas:
lcool.