Compuestos orgnicos nitrogenados 2014

Dr. Alejandro Urza Moll

Facultad de Qumica y Biologa
Departamento de Ciencias del Ambiente
Universidad de Santiago de Chile
Estructura de las aminas
Interconversin de aminas
La inversin del nitrgeno interconvierte los dos enantimeros de una
amina sencilla quiral. El estado de transicin tiene una estructura
hbrida sp2, plana, con el par de electrones no apareado en un orbital
p.

La resolucin de las aminas es complicada porque la inversin del nitrgeno
interconvierte rpidamente los enantimeros
Aminas quirales
Aminas cuya quiralidad se debe a un carbono asimtrico
Aminas Quirales
Sales de amonio cuaternario con tomos de nitrgeno asimtricos. La inversin
de la configuracin no es posible, ya que no hay par de electrones no apareado.

Aminas quirales
Las aminas que no pueden tener el estado de transicin con hibridacin sp2
para la inversin del nitrgeno.

Propiedades Fsicas
Las aminas son fuertemente polares debido a que el gran momento dipolar del par
de electrones no apareado se suma a los momentos dipolares de los enlaces C-N
y H-N.
El enlace de hidrgeno N-H es ms dbil que el enlace de hidrgeno O-H, por
tanto las aminas tienen puntos de ebullicin ms bajos que los alcoholes con masas
moleculares similares.

Aminas Biolgicamente Activas
Alcaloides
Reactividad de Aminas
Una amina es un nuclefilo (una base de Lewis) debido
a que el par no apareado de electrones no enlazantes
pueden formar un enlace con un electrfilo. Una amina
tambin puede actuar como base de Brnsted-Lowry,
aceptando un protn de un cido.

Cuando una amina acta como un nuclefilo, se forma
un enlace N-C. Cuando acta como una base, se forma
un enlace N-H.


Reactividad de aminas
Diagrama de energa potencial de la reaccin de
disociacin bsica de una amina
Los grupos alquilo estabilizan el ion amonio, haciendo que la amina sea
una base ms fuerte. Sin embargo, las aminas primarias, secundarias y
terciarias muestran basicidades similares debido a los efectos de
disolucin.

Estabilizacin de las aminaspor el
grupo alquilo
Estabilizacin de la anilina
La anilina est
estabilizada por el
solapamiento del par de
electrones no apareado
con el sistema pi del
anillo aromtico. En el ion
anilinio no es posible este
solapamiento.

El nitrgeno de la anilina
tiene los electrones no
apareados paralelos a los
orbitales p del anillo, por
lo que se puede producir
solapamiento.


Efectos de la hibridacin

La piridina es menos bsica que las aminas alifticas, pero es mas bsica
que el pirrol pues no pierde la aromaticidad por protonacin
Solubilidad de las Aminas
La mayora de las aminas, que contienen ms de seis tomos de
carbono, son relativamente insolubles en agua. En presencia de cido
diluido (en disolucin acuosa), estas aminas forman las sales de amonio
correspondientes, por lo que se disuelven en agua. Cuando la solucin
se transforma en alcalina, se regenera la amina
La amina regenerada o bien se separa de la solucin acuosa, o se extrae
con un disolvente orgnico
Solubilidad de las aminas y las
sales de amonio
La mayora de las aminas, que contienen ms de seis tomos de
carbono, son relativamente insolubles en agua. En presencia de
cido diluido (en disolucin acuosa), estas aminas forman las sales
de amonio correspondientes, por lo que se disuelven en agua. La
formacin de una sal soluble es una de las caractersticas de las
pruebas para el grupo funcional amina.

Una amina puede convertirse en sal de amonio mediante un
tratamiento con cido. La sal de amonio es soluble en agua. Al
tratar la sal de amonio con soluciones bsicas la volver a convertir
en la amina.


Cocana



La cocana generalmente se consume en forma de clorhidrato. Cuando
el clorhidrato de cocana se trata con hidrxido de sodio y se extrae con
ter se vuelve a transformar en la base voltil, utilizada para fumar.

La cocana se encuentra normalmente como una sal de clorhidrato porque es
slida y se puede manejar fcilmente. Al neutralizar el clorhidrato de cocana
se convierte en una base libre que es ms voltil.
Espectro de IR de la propilamina
La absorcin de estiramiento N-H aparece entre 3200 y 3500 cm-1.
Las aminas primarias tienen dos picos agudos, las aminas secundarias
Muestran solo uno y las terciarias ninguno
La absorcin del estiramiento N-H aparece como un pico doble. Las
aminas secundarias muestran solo uno y las terciarias ninguno.


Espectros de RMN de 1H y 13C de 1-propanamina

Los H de los tomos de carbono al grupo amino generalmente absorben entre
2 y 3 pues se encuentran desapantallados por el tomo de nitrgeno. La posicin
exacta depende de la estructura particular de la amina. Los protones de los carbonos
presentan un efecto mucho menor
Espectro de masas de la butil propil amina
Activacin del benceno por medio del grupo amino
Sustitucin electroflica aromtica en la
piridina
Sustitucin electroflica aromtica en la piridina
El ataque en la posicin 2 tendr una estructura de resonancia
desfavorable en la que la carga positiva se localiza en el nitrgeno. No
se observa la sustitucin en la posicin 2, si en posicin 3.
Sustitucin aromtica nucleoflica
La piridina est desactivada respecto a un ataque electroflico, pero est
activada respecto a una sustitucin nucleoflica aromtica. Si en la posicin
2 o 4 hay un buen grupo saliente, un nuclefilo puede atacar y desplazar al
grupo saliente.
El ataque en la posicin 2 o 4 da lugar a una estructura de resonancia
favorable en el que la carga negativa est en el nitrgeno. El ataque en la
posicin 3 no tiene carga negativa en el nitrgeno, por lo que no se observa
la sustitucin en la posicin 3.




Alquilacin de aminas con haluros de alquilo

Hay riesgo de poli alquilacin
Alcilacin de aminas
Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros de cido para
formar amidas. El nitrgeno de la amina atacar al carbono carbonlico
desplazando al cloruro.


Mecanismo
Paso 1: ataque del nitrgeno nucleofilico al carbono deficiente en electrones del grupo carbonilo
Paso:2
Sulfonamidas
Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de sulfonilo y desplaza
al ion cloruro para dar lugar a una amida. Las amidas de los cidos
sinfnicos se denominan sulfonamidas.
Las sulfas son una clase de sufonamidas utilizadas como agentes
antibacterianos.



Eliminacin de Hofmann
El grupo amino se puede transformar en un buen grupo saliente mediante una
metilacin exhaustiva, que lo transforma en una sal de amonio cuaternario, el cual
puede liberarse como una amina neutra. La metilacin exhaustiva generalmente
se lleva a cabo utilizando yoduro de metilo.
Despus de la metilacin exhaustiva, la sal de amonio se trata con xido de plata
y agua para convertirlo en sal de hidrxido. Tras el calentamiento tiene lugar la
eliminacin produciendo un alqueno. Cuando se pueden formar ms de un
alqueno, el alqueno menos sustituido ser el producto principal (producto de
Hofmann).
Productos
Sin embargo, en la eliminacin de Hofmann, el producto generalmente es el alqueno
menos sustituido. Con frecuencia las reacciones de eliminacin se clasificarn en dos
tipos: las que preferentemente dan lugar al producto de Saytzeff (alqueno ms
sustituido) o al producto de Hofmann (alqueno menos sustituido).
En la eliminacin de Hofmann, el in hidrxido abstrae un protn del carbono menos
sustituido. El producto es el alqueno menos sustituido
Ejemplos
Productos de oxidacin de aminas
Algunos estados de oxidacin de las
aminas y sus productos de oxidacin.
Las aminas se pueden oxidar fcilmente con perxido de hidrgeno, permanganato,
peroxicidos. Tambin se pueden oxidar mediante el aire.
Reaccin de aminas con cido nitroso
En una solucin cida, el cido nitroso se puede protonar y perder agua
para dar lugar al ion nitrosnio, +N = O. El ion nitrosnio parece ser el
intermedio reactivo de la mayora de las reacciones de las aminas con el
cido nitroso.
El ion nitrosnio se estabiliza por medio de dos estructuras de resonancia
en las que las dos comparten la carga positiva, el nitrgeno y los tomos de
oxgeno.



Sales de diazonio
Las aminas primarias reaccionan con cido nitroso, va in nitrosonio, para formar
cationes diazonio. Este procedimiento se denomina diazoacin de una amina. La
amina ataca al in nitrosonio y formar una N-nitrosoamina. La transferencia de
protones, seguida de protonacin y la prdida de agua dan lugar al catin diazonio.
La transferencia de un protn (tautomera) del nitrgeno al oxgeno forma un grupo
hidroxilo y un segundo enlace N-N. La protonacin del grupo hidroxilo, seguida de la
prdida de agua, da lugar al catin diazonio La transferencia de protones, seguida de
protonacin y la prdida de agua dan lugar al catin diazonio.


Reaccin de sales de diazonio aromticas
Las sales de arenodiazonio se forman por la diazotacin de una amina aromtica
primaria. Las aminas aromticas primarias se suelen preparar por nitracin de un
anillo aromtico seguida de la reduccin del grupo nitro hasta un grupo amino. Si
despus esta amina se somete a diazotacin, para convertirla en la sal de diazonio,
esta posicin aromtica est activada para ser transformada en una gran variedad
de grupos funcionales.
Una vez se haya formado el in diazonio, se puede sustituir fcilmente por otros
grupos funcionales.


Transformacin de sales de diazonio
aromticas
Sntesis de compuestos azo
Los iones arenodiazonio actan como electrfilos dbiles en las
sustituciones electroflicas aromticas. Los productos tienen la estructura
Ar-N=N-Ar, conteniendo la unin azo -N=N-; por este motivo, a los
productos se les denomina azocompuestos y a la reaccin acoplamiento
diazo.
La reaccin necesita anillos fuertemente activados para reaccionar con la
sal de arenodiazonio





Sntesis de aminas primarias: aminacin
reductiva
Las aminas primarias se obtienen a partir de la
condensacin de hidroxilamina (sin grupos alquilo) con
una cetona o un aldehdo, seguida de la reduccin de la
oxima. Esta es una reaccin conveniente porque la
mayora de las oximas son estables, compuestos
fcilmente aislables.
Hidruro de aluminio y litio(LiAlH4) o ciano borohidruro de
sodio(NaBH3CN )se pueden utilizar para reducir la
oxima
Sntesis de aminas primaria: aminacin
reductiva
Sntesis de aminas secundarias: aminacin
reductiva
La condensacin de una cetona o un aldehdo con una amina primaria da
lugar a una imina N-sustituida (base de Schiff). La reduccin de la imina N-
sustituida da lugar a una amina secundaria.
LiAlH4 o NaBH3CN se pueden utilizar para reducir la imina.



Sntesis de aminas terciarias: aminacin
reductiva
La condensacin de una cetona o un aldehdo con una amina secundaria da lugar a
una sal de iminio. Las sales de iminio suelen ser inestables, por lo que es difcil
aislarlas. Un agente reductor en la solucin reduce la sal de iminio a amina terciaria.
La sal de iminio se encuentra en equilibrio con la cetona o el aldehdo. Es mejor la
utilizacin de NaBH3CN porque reducir selectivamente la sal de iminio y no el grupo
carbonilo.


Otros mtodos de sntesis
Sntesis de aminas por acilacin-reduccin.

Sntesis de Gabriel.

Reduccin de nitrocompuestos.

Reordenamiento o transposicin de
Hofmann de amidas.