4.

- FAGOCITOSIS
CASTRO BELTRN SOLIMAR
CZAREZ CRUZ GRISEL ITZEL
PAEZ ANA MARIA
RODRIQUEZ VIVAS CYNTHIA ELIZABETH
DEFINICIN
La fagocitosis es el proceso por el cual clulas especializadas buscan,
localizan, identifican e introducen en su citoplasma partculas, grmenes o
clulas extraas para destruirlos y extraer de ellos los Ag que se deben
presentar a los L.
PMN
M Clulas fagocticas profesionales
DC
Sistema monocito-macrfago o reticuloendotelial
POLIMORFONUCLEARES
NEUTRFILOS (PMN)
ORIGEN Y DISTRIBUCIN

Grnulos azurfilos o
primarios

Grnulos secundarios
Capacidad de:
Adherirse
Deformarse
Desplazarse
Fagocitar
Destruir microorganismos
Secretar mediadores de la
inflamacin
7 millones de PMN por minuto.
La reserva de granulocitos es de 2,5 x 10 por kg de peso.
Quimioquina CXCL12
Factor de liberacin producido por los Mon
En sangre: 0,7 x 10 PMN por kg.
Produccin controlada por:
G-CSF
IL-3
Citoquinas producidas por los M
Vida media de un PMN: 6 a 8 horas
ESTRUCTURA Y MOLECULAS DE MEMBRANA
Citoesqueleto muy bien desarrollado
Migracin a los tejidos
Patrullaje
Fagocitosis
Degranulacin
Microtbulos y microfibrillas
Gran movilidad
Facilitacin de la degranulacin
interna
GRNULOS DE PMN
MEMBRANA
Los PMN expresan:
Integrinas LFA-1, CR3, p150, p95
Selectinas L
Receptores para selectinas E y P del endotelio y para las molculas
MAC-1 y CD44 de la matriz extracelular de los tejidos.

Poseen receptores para las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (FcR)
as como para los factores C3b, C3bi, y C5a del complemento (CR1, CR2 y
CR3)
OPSONIZACIN
MOVILIDAD Y CIRCULACIN
Dos tipos de movimiento:
1.- Patrullaje sin direccin fija, con una velocidad de 30 mm/min.
2.- Unidireccional. Aumento de velocidad de cuatro a cinco veces.

Lipoxina

FUNCIONES
Fagocitosis
Procesos inflamatorios
Mecanismo bactericida
Produccin de TNF e IL-12
Colaboracin con los M en la induccin de la respuesta inmune especfica.

MONOCITOS, MACRFAGOS Y
SISTEMA
RETICULOENDOTELIAL
Monocitos
Se originan en la mdula sea

Mon-1 :
Expresa en su membrana CX3CR-1
Cumplen la funcin de patrullaje
Pueden convertirse en clulas fagocticas fijas (clulas de Kupffer, microglia,
osteoclastos).

Mon-2:
Expresa la molcula CCR2
Pasan a los tejidos cuando son llamados
(fMLP, PAF el leucotrieno B4).

GM-CSF
M-CSF
IL-3
IL-1
TNF
INF
Macrfago
Cuando un monocito encuentra un patgeno, se transforma en un
macrfago.
Se movilizan adhirindose a la red intercelular formada por: membranas,
fibras de colgeno, proteoglicanos, laminina y fibrina.


LT
Inmunidad
adquirida
CIF
Suspende
monocitos
Estructura y membrana
Los macrfagos acumulan una cantidad importante de :

Microfibrillas y microtbulos Capacidad de mov de traslacin y de
fagocitosis
Enzimas constituyen un arsenal para destruir lo extrao
Lisozima, proteasas neutras,hidrolasas cidas y arginasa Destruyen
componentes celulares y tisulares.
Molculas de membrana
CR1 y CR3 : factor C3 del complemento
CD15 y CD16: factores de crecimiento( M-CSF Y GM-CSF)
IL-4, TNF, IL-7, INF
PAMP como varios TLR
CD16, CD32, CD64
Manosa y basurero (scavenger)
Molculas HLA-II
Mleculas de adherencia como ICAM-1( CD54), LFA3(CD58), selectina L
(CD62L)
Funciones de los macrfagos
Actividad antimicrobiana (O2)
Produccin de citoquinas proinflamatorias
Ejercen func. Antinflamatorias(IL-10)
Presentacin de Ag a los LT (HLA-I y II)
Factores de crec. Para fibroblastos y clulas endoteliales
Produccin de quimioquina CXCL8, y citoquinas GM-CSF,G-CSF, IL-1,
entre otras.
Nuevos procesos met. Para destruir grmenes
Produccin de factores de la coagulacin V,VII,IX,X y factor activador
del plasmingeno
Sistema reticuloendotelial
Lo conforman los Mon-1 ya que se convierten en clulas fagocticas fijas,
como lo son:

Macrfragos peritoneales : doble de tamao
Clulas de Kupffer: senos del sist. Porta
Macrfagos alveolares: Arbol respiratorio
Microglia: Forman una barrera
Osteoclastos: Destruyen hueso
Clulas sinoviales tipo A: Interior de las art.


Regulacin de la Homeostasis





Otros fagocitos
Las DC son las inductoras por excelencia de la respuesta inmune especfica,
ya que capturan los microbios y antgenos proteicos que provienen del
medio externo presentndolos a los LT vrgenes.
Proceso de la fagocitosis

Este proceso cumple las siguientes etapas:

Es un mecanismo en el cual
participan receptores que
reconocen lo extrao, vas
de sealizacin que activan
el citoesqueleto en el
citoplasma y varios genes del
ncleo.


Inicia con la atraccin y adherencia del fagocito al endotelio vascular.
Es controlado por diferentes quimioquinas:
o PMN CXCL8.
o Mon Patrullaje: CCXCL14
Inflamatorios: CCL2, CXCL1, CCL3
La adherencia de los Mon y los PMN es promovida por la accin de
citoquinas y leucotrienos.
El endotelio responde con la produccin y expresin de molculas de
adherencia como las selectinas.

Los fagocitos acuden al sitio donde se
encuentra el microorganismo que
van a destruir, estos se arrastran
adhirindose a membranas o
estructuras tisulares.
1. PASO DEL TORRENTE CIRCULATORIO A LOS TEJIDOS:
2. BUSQUEDA DE MICROORGANISMOS.
Los fagocitos poseen en su membrana receptores para otras sustancias
quimiotacticas, lo que es producto de la activacin del sistema de
complemento C5a, C3a, C4a.
El gradiente de concentracin de
estas molculas de un punto a otro
es el estimulo para la traslacin
unidireccional de los fagocitos.
Sustancias quimiotacticas Adenilciclasa AMPc
Condensacin
submembranal de actina.
Miosina y tubulina.
Movimientos
unidireccionales de
traslacin.
activan Incrementa
Inicia
Interacta Inicia
3. RESPUESTA QUIMIOTCTICA.


Una vez que el fagocito llego al sitio de mayor concentracin de quimiotacticos,
esta identifica la partcula extraa o germen que debe ser fagocitado.

o Opsoninas Incrementan la fagocitosis.
Los receptores de complemento CR1 Y CR3 permiten la unin de las
molculas C3b, iC3b o C4b.

o Fibronectina Incrementa la actividad de los Mo


Los fagocitos se adhieren a los
microorganismos por la
interaccin de:
TRL y receptores de complemento
con los factores de complemento,
PAMP e IgG.

Esto rodea al microorganismo
formando el fagosoma.
4. RECONOCIMIENTO DEL MICROORGANISMO:
5. ADHERENCIA E INGESTIN.


La activacin de los movimientos dentro del
citoplasma facilita el acercamiento y la fusin
de los lisosomas al interior de la membrana del
fagosoma. Al verter el contenido enzimtico se
inicia la destruccin del germen.

Los PMN poseen mieloperoxidasas.
Yersinia vive dentro de los Mo.
6. DEGRANULACION.


Los procesos qumicos que llevan a la muerte del germen se
dividen en dos grandes grupos:
Oxigeno-independientes.
Oxigeno-dependientes.

La mayora de los microorganismos son destruidos, a excepcin
de algunos que poseen defensas para evadir el ataque de los
fagocitos.

Los Mo y DC, no as los PMN, cumplen la
funcin adicional de presentar a los LT las
molculas con capacidad de la inmunidad
adquirida.
7. MUERTE Y DESTRUCCION DEL MICROORGANISMO.
8. SELECCIN Y PRESENTACION DE
MOLECULAS ANTIGENAS.
MECANISMOS BACTERICIDAS Y CITOLTICOS
La muerte de un microorganismo fagocitado por PMN

Por lo que es el caso del M
Mecanismos oxgeno-independientes

Es el M el NO se produce por accin de molculas inductoras, como IFN,
TNF, IL-1.
Las bases bioqumicas de la citotoxicidad mediada por el NO dependen de
su unin a tomos de hierro
La accin de NO es muy amplia:
Sistema de xido Ntrico (NO)
Hongos
Cryptococcus
neoformans,
Histoplasma
capsulatum y
paracoccidioides
brasiliensis
Parsitos
Leisbmamia
major y
toxoplasma
gondii
bacterias
Mycobacter
ium
tuberculosis
Es una protena de 58 kDa presente en los grnulos
azurfilos y que tiene un efecto especial sobre las
bacterias gramnegativas.

El metabolismo anaerobio dentro del fagosoma lleva a
la rpida produccin de cidos lctico y carbnico, con
lo cual el pH disminuye.



Protena bactericida incrementadora de la
permeabilidad
Cambio de pH
Liberacin de enzimas hidrolticas
Grnulos
-Proteasas
-Enzimas hidrolticas
-Lisozima
-Otras enzimas que al alterar la estructuras de los
organismos los destruyen.
Protena que tiene la capacidad de ligar vidamente el hierro


Protenas antibiticas


Constituyen el 18% de los grnulos azurfilos.


Es bactericida


Protenas solubles y secretadas
Lactoferrina
Defensina
Catepsina G
Azurocidina
Colectinas
Mecanismos Bactericidas y citolticos
dependientes del oxgeno
Es indispensable un metabolismo adecuado de la glucosa para que los
procesos bactericidas producto del metabolismo del oxgeno se cumplan
adecuadamente.
Oxgeno
Dependientes
1.Singletes de oxgeno: La perdida de un electrn le da gran
inestabilidad a la molcula, incrementando el movimiento de los
otros electrones.
2. Superxido: Se forma cuando la molcula de O2 recibe un
electrn adicional. Y tiene un poder bactericida importante.
3. Perxido de hidrgeno: se genera por la reaccin 2O2 + 2H+
: O2 +H2O2, y tiene actividad bactericida.
4. Radicales hidroxlicos: Se sabe que son muy inestables y
reaccionan rpidamente con cualquier material orgnico.
5. Halgenos activados: Al fusionarse los lisosomas con el
fagosoma se liera mieloperoxidasa (MPO), hace activar al yodo y
el cloro en presencia de perxido de hidrgeno y tiene gran poder
bactericida.
6. Aminocidos descarboxilados: Es una reaccin controlada en
parte por la mieloperoxidasa.
Regulacin de la fagocitosis
La mayora de los PMN y macrfagos, cumple su accin fagocitara de
manera directa y espontnea, pero en algunos casos requiere ayuda de
molculas que incrementen y modulen la fagocitosis.
La Fagocitosis y la clnica
La prdida total de los PMN, por anemia aplstica o por agranulocitosis
inducida por los medicamentos empleados en el tratamiento del cncer es,
incompatible con la vida.