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Autorisation de Mise sur

le March
Vronique Bouche, pharmacien
16/01/08
Introduction
Pour tre commercialis, tout mdicament fabriqu
industriellement doit faire l'objet d'une Autorisation de Mise sur
le March (AMM)
AMM dlivre par les autorits comptentes europennes ou
nationales que sont
l'Agence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant
(AFSSAPS)
l'Agence Europenne pour l'valuation des Mdicaments (EMEA)
Les laboratoires pharmaceutiques dposent auprs de ces
autorits un dossier de demande d'AMM qui sera valu selon
des critres scientifiques de
qualit,
de scurit
et d'efficacit.

Plan
Prsentation de lAFSSAPS
Etapes du dveloppement du mdicament
Diffrents intervenants
Protection des personnes participant aux essais cliniques
Procdures de demande dAMM
Dossier dAMM
DCI
Documentation disponible
Autorisations Temporaires dUtilisation
Brevet
Rle de lHAS
Rle de la commission de Transparence
Tarification A lActivit
Pharmacovigilance
Exemple de retrait
AFSSAPS
En charge de la Sant Publique, l'tat doit permettre
la mise disposition de mdicaments dont la qualit,
la scurit et l'efficacit ont t reconnues par lAMM.
Le Ministre de la Sant dlgue cette responsabilit
l'AFSSAPS, tablissement public cr en remplacement
de l'Agence du Mdicament afin de garantir
l'indpendance, la comptence scientifique et
l'efficacit administrative des tudes et des contrles
relatifs la fabrication, aux essais, aux proprits
thrapeutiques et l'usage des mdicaments
(Agence du mdicament, loi du 4 janvier 1993 ;
AFSSAPS, loi du 1er juillet 1998).

AFSSAPS
L'AFSSAPS a plusieurs missions :
Donner un avis scientifique aux laboratoires pour
le dveloppement de nouvelles molcules
Expertiser le domaine technico-rglementaire du
mdicament. C'est l'Agence qui se prononce sur les
demandes dAMM
Contrler les Bonnes Pratiques de Fabrication
Participer la rdaction et l'valuation des
recommandations europennes en matire de
dveloppement des mdicaments
Suivre la pharmacovigilance
Informer sur le mdicament

Diffrentes tapes du dveloppement du mdicament :
de la recherche la commercialisation
Etudes de march - Besoins mdicaux
>> Filire de recherche interne
>> Possibilits financires et politiques d'entreprises
>> Programme de recherche
>> Recherches documentaires
>> Screening pharmaceutique
>> Molcules actives 100000 molcules identifies

Etudes pr-cliniques
>> Pharmacologie exprimentale
>> Essais sur l'animal
>> Toxicologie
>> Pharmacocintique et mtabolisme du mdicament
>> Mise en forme galnique 100 molcules testes
Diffrentes tapes du dveloppement du mdicament :
de la recherche la commercialisation
Etudes cliniques
>> Essais sur l'homme phases I, II et III
>> Recherche de process 10 candidats mdicaments

Circuit administratif du mdicament
>> Autorisation de Mise sur le March
>> Avis de la Commission de la Transparence
>> Inscription sur la liste SS ou la liste collectivit (pour les mdicaments
remboursables)
>> Inscription sur la liste rtrocession ou T2A (uniquement pour les mdicaments
vendus aux hpitaux)
>> Prix (ngocation avec le CEPS pour les remboursables, dclaration de prix pour
les mdicaments vendus aux hpitaux)Circuit administratif du mdicament
1 mdicament

Essais de phase IV = pharmacovigilance
>> Fabrication industrielle
>> Commercialisation
>> Amliorations
>> Nouvelles indications


Diffrentes tapes du
dveloppement du mdicament
Etapes :
Pr-requis = tudes prcliniques
Suite une valuation favorable de ces tudes
prcliniques, et la mise en vidence dun intrt
thrapeutique de la nouvelle molcule, la phase de
dveloppement clinique du mdicament peut commencer =
essais cliniques.
Les essais cliniques (ou recherche biomdicale) sont les
essais systmatiques d'un mdicament chez l'homme
(volontaires malades ou sains) afin
d'en vrifier les effets (efficacit)
d'identifier tout effet indsirable (scurit demploi)
de dvelopper les connaissances biologiques ou mdicales
Ils se droulent en 4 phases
Quatre tapes des essais cliniques : phase I
Elles se droulent dans des centres dment
agrs et portent sur un petit nombre de
volontaires sains
Elles incluent :
des tudes de tolrance avec recherche de la
dose maximale tolre,
des tudes de pharmacocintique
(comportement dans lorganisme aprs
administration : diffusion, mtabolisme,
excrtion) au cours desquelles sont galement
mesurs des paramtres pharmacologiques.
Quatre tapes des essais cliniques : phase II
Elles sont menes sur un petit groupe
homogne de patients
Objectifs : tudier
l'efficacit du produit
dterminer la posologie optimale pour les
essais de phase III.
des tudes d'interactions mdicamenteuses
peuvent avoir lieu ds cette phase.
Quatre tapes des essais cliniques : phase III
Des essais comparatifs sont raliss sur plusieurs
centaines de patients. Le principe de l'essai comparatif
repose sur l'attribution alatoire des traitements et l'utilisation
du double-aveugle.
Le traitement en cours d'valuation est compar
soit un placebo,
soit un mdicament de rfrence dans l'indication thrapeutique
tudie.
L'efficacit du traitement sera mesure sur des critres de
jugement dfinis avant le dbut de l'essai.
A l'issue de la phase III, la dtermination de la tolrance et de
l'efficacit du produit permettent d'valuer son rapport
bnfice/risque.
A ce stade, le dossier d'Autorisation de Mise sur le March
(AMM) est constitu.
Quatre tapes des essais cliniques : phase IV
Ces tudes sont ralises
aprs la mise sur le march du mdicament,
elles sont ralises
dans les conditions habituelles d'emploi
dfinies par l'Autorisation de Mise sur le
March du mdicament.
Ces essais permettent
d'affiner la connaissance du mdicament
de mieux valuer sa place dans la stratgie
thrapeutique de la maladie.
Les diffrents intervenants
Le promoteur

Le promoteur prend linitiative de l'essai clinique. Il peut tre
un laboratoire pharmaceutique (franais ou tranger),
un prestataire de service dun laboratoire pharmaceutique,
une association,
un tablissement de soins,
une personne physique (par exemple un mdecin).

L investigateur

Personne physique qui dirige et surveille la ralisation de l'essai clinique.
Cest le plus souvent un mdecin.

Le coordonnateur

Lorsque l'essai est ralis par plusieurs investigateurs (recherche
multicentrique), lun dentre eux est dsign investigateur coordonnateur.
Sa mission principale est de recueillir lavis du CCPPRB (Comit Consultatif
de Protection des Personnes dans la Recherche Biomdicale).
Les diffrents intervenants
Critres de lessai dfinis dans un protocole prtabli
concernant :
lobjectif,
les conditions de ralisation et de droulement de lessai,
les modalits dinclusion, dinformation, de traitement et de surveillance
des patients par le(s) mdecin(s) investigateurs
les procdures de recueil des informations sur lefficacit et la tolrance
des mdicaments

LAFSSAPS exerce une surveillance de ces essais. Elle est tenue
informe pendant la dure de lessai
des effets indsirables graves et/ou inattendus pouvant tre lis la
recherche
et de tout fait nouveau susceptible de remettre en cause la scurit des
personnes ;
Elle peut prendre toute dcision concernant ces essais.


Protection des personnes
Loi Huriet du 20 dcembre 1988 => protection des personnes
qui se prtent des recherches biomdicales. Cette loi fixe les
conditions de ralisation des essais cliniques en France.
La loi relative la politique de sant publique n2004-
806 comporte un chapitre concernant les tudes cliniques qui
fait voluer la loi Huriet. Il prvoit notamment que tout projet
d'tude clinique soit soumis par le laboratoire pharmaceutique
non seulement au CPPRB mais aussi lAFSSAPS. Les
dispositions de cette loi sont entres en vigueur partir du 2e
semestre 2006.
Pour dbuter, lessai doit donc
tre soumis lapprobation pralable du CCPPRB pour vrification de la
rigueur scientifique et la garantie de la scurit offerte aux
personnes impliques.
faire lobjet dune notification auprs de lAFSSAPS.



Protection des personnes
Les essais cliniques doivent tre mens
selon les rgles de Bonnes Pratiques Cliniques
toutes les tapes
dans le respect de la rglementation en vigueur sur la
protection des personnes qui sy prtent =
information de la personne sur laquelle est men l'essai (objectif
de l'essai, mthodologie et dure des bnfices qui peuvent tre
attendus, des contraintes et des risques prvisibles, de lavis du
CCPPRB sur l'essai).
consentement clair. Le patient a le droit de refuser de participer
cet essai ou de retirer tout moment son consentement sans
encourir aucune responsabilit. Les informations communiques
sont rsumes dans un document crit remis la personne dont le
consentement est sollicit. Le consentement de la personne est
donn par crit.

Procdures de demande dAMM
Il existe deux types de procdures de
demande d'AMM :
la procdure nationale destine aux
mdicaments qui ne sont pas commercialiss
dans plus d'un Etat membre
les procdures communautaires utilises
lorsque le mdicament est destin plusieurs
Etats membres de la Communaut
europenne
Procdures de demande dAMM
Procdure nationale
Le dossier de demande d'autorisation de mise sur le march est tabli selon
le modle europen et doit tre conforme la Directive Europenne
65/65/CEE. Ce dossier est dpos par le demandeur/laboratoire
pharmaceutique lAFSSAPS.
La Commission technique consultative d'AMM a pour rle d'valuer le
rapport bnfice/risque du mdicament selon trois critres :
la qualit
la scurit
l'efficacit
En dehors de toute considration conomique, la rgle veut que le produit
valu prsente un rapport bnfice/risque au moins quivalent celui des
produits dj commercialiss.

Le Directeur de l'Agence signe les autorisations qui sont ensuite publies au
Journal officiel. Un numro d'enregistrement d'AMM est attribu la
spcialit pharmaceutique (report sur le conditionnement, sous le libell
"Mdicament autoris n ...").

Procdures de demande dAMM
Procdures communautaires
Depuis 1965 : harmonisation des lgislations pharmaceutiques
des pays de la Communaut Europenne => laboration de
nouvelles procdures d'octroi d'AMM pour l'enregistrement des
mdicaments.
L'accs au march communautaire est, depuis le 1er janvier
1998, soumis
soit la procdure centralise (dfinie dans le rglement (CEE) du
Conseil 23/09/93, obligatoire pour les produits issus des biotechnologies,
optionnelle pour les nouvelles substances actives) : le laboratoire dpose
son dossier de demande d'enregistrement l'Agence Europenne pour
l'valuation des Mdicaments (EMEA) dont le sige est Londres.
Si l'autorisation est octroye, elle est d'emble valable pour tous les pays
membres de l'Union Europenne.
soit la procdure de reconnaissance mutuelle (prvue notamment
dans la directive 75/319/CEE) : le laboratoire dpose son dossier dans
l'un des Etats membres. Si l'autorisation est accorde, elle peut tre
tendue aux autres Etats membres par une procdure de reconnaissance
mutuelle.
Procdures d'enregistrement l'extrieur de
l'Union Europenne
Les laboratoires pharmaceutiques souhaitant
commercialiser leurs produits hors Union Europenne
doivent nouveau dposer des dossiers de demande
d'enregistrement auprs des autorits nationales des pays
concerns. Pour les tats-Unis et le Japon il s'agit de :

- Food and Drug Administration (FDA) aux Etats-Unis
- Kosheisho pour le Japon

Afin de faciliter l'enregistrement dans ces pays (UE, Etats-
Nuis, Japon), un processus d'harmonisation mondiale de la
rglementation rgissant le dveloppement et
l'enregistrement des mdicaments a t mis en oeuvre :
ICH (International Conference on Harmonization).


Le dossier dAMM
Constitution des dossiers
La constitution dun dossier par le futur titulaire de l'AMM reprsente la
premire tape. Ce dossier rassemble lensemble des donnes
exprimentales et analytiques prouvant la qualit, la scurit et lefficacit
du mdicament propos. Le dossier de demande dAMM se compose de
quatre parties :
La partie I : " rsum du dossier ", comprend les renseignements
administratifs, le Rsum des Caractristiques du Produit (RCP), l'tiquetage
et les rapports dexperts.
La partie II : " qualit pharmaceutique ", fournit les informations sur la
composition, la mthode de prparation, le contrle des matires premires,
le contrle des produits intermdiaires, le contrle du produit fini et la
stabilit.
La partie III : " scurit ", se dcompose en deux sous-parties.
Une sous-partie IIIA : " innocuit ", rassemble les donnes toxicologiques.
Une sous-partie IIIB :" rsidus ", prsente la pharmacocintique des rsidus et
leurs mthodes danalyse.
La partie IV : " efficacit ", expose les essais pr-cliniques
(pharmacodynamie, pharmacocintique, tolrance, rsistance) raliss en
laboratoire, et cliniques, raliss sur le terrain.
Les exprimentations doivent tre conduites en conformit avec des codes
de bonnes pratiques (BPL et BPC).
Le dossier dAMM
valuation des dossiers
Le dossier de demande dAMM est soumis lexpertise
scientifique des diffrents spcialistes de lAFSSAPS.
LAFSSAPS transmet une copie du dossier un rapporteur
associ de la Commission dAMM nomm pour chaque dossier.
A lissue de lvaluation, un rapport conjoint est prsent la
Commission par un rapporteur de l AFSSAPS. La Commission
rend alors un avis :
octroi de lAMM,
projet de refus
ou liste de questions (demande dinformations complmentaires). Dans
ce dernier cas, le demandeur doit fournir des rponses lAFSSAPS, qui
procdera leur valuation. Un nouveau passage en Commission
d'AMM sera ncessaire.
Le dossier dAMM
Consquences
LAMM prcise
la posologie,
les indications,
les contre-indications et les prcautions demploi,
le temps dattente et les conditions de conservation du mdicament,
ainsi que les mentions de la notice et de l'tiquetage.
Toutes ces informations sont synthtises dans le RCP.
L'AMM est octroye pour une priode de cinq ans. Toute modification des
donnes prsentes dans le dossier doit tre dclare et value. Elle se
concrtise par une modification de l'AMM.
La demande de renouvellement est l'occasion de faire un point sur la
scurit du mdicament grce aux donnes de pharmacovigilance : la
compilation de l'ensemble des effets secondaires dclars depuis le dbut
de la commercialisation du mdicament est fournie aux autorits.
Au vu des donnes de pharmacovigilance, les autorits de sant peuvent
dcider
de retirer le mdicament,
de modifier l'information mdicale (RCP, notice)
ou de ne rien faire si les donnes ne montrent aucun effet grave nouveau.
Dnomination Commune Internationale
LAMM est octroye pour une spcialit
Parfois plusieurs spcialits pour une DCI
La DCI permet didentifier la substance active dans les
mdicaments. Il sagit donc dun nom scientifique qui
permet de dsigner une molcule.
Exemple : une DCI : paractamol => plusieurs spcialits :
DOLIPRANE, EFFERALGAN, PERFALGAN
Association de DCI : paractamol + dextropropoxyphne
=> DI ANTALVIC
La liste des DCI est tablie par lOrganisation Mondiale de la
Sant (OMS) et permet lensemble de la communaut
scientifique dutiliser le mme langage. Les DCI ne doivent
pas prter confusion avec dautres noms.
Les textes rglementaires nobligent pas les praticiens
prescrire en DCI, mais prvoient simplement depuis 2002
cette possibilit. Ainsi, et dans les limites fixes par la loi, le
mdecin est donc libre de ses prescriptions et de ce quil
estime, aprs diagnostic, convenir son patient.
Documentation disponible
Dictionnaire Vidal (subvention par les laboratoires
pharmaceutiques)
Plus de 5000 mdicaments et 4900 produits de parapharmacie
rfrencs.
La monographie reprend l'information officielle des Rsums des
Caractristiques du Produit (RCP)

Diffrentes sections
Section ROUGE : index gnral alphabtique des spcialits
pharmaceutiques.
Section BLEUE : classement alphabtique des mdicaments par principe
actif (DCI).
Section JAUNE : classification des mdicaments par famille
pharmacothrapeutique.
Section BLANCHE : Classement alphabtique des monographies de
mdicaments (RCP)
Section SAUMON : index gnral alphabtique des monographies des
produits de parapharmacie classs par ordre alphabtique dans 6 catgories
spcifiques(accessoires, dsinfection, dittique, hygine et cosmtologie,
ractifs et tests, thermalisme)
Section VERTE
Rpertoire alphabtique des laboratoires pharmaceutiques
Documentation disponible
Dorozs
Dans un format de poche, ce guide du bon usage des mdicaments
offre une information indpendante, exhaustive, comparative, claire et
rigoureuse sur plus de 7 000 mdicaments, classs par spcialits
mdicales et par familles thrapeutiques.
Tableaux schmatiques des indications sur les stratgies de soins
utilisables dans plus d'un millier d'affections.

Base informatique Thriaque dite par le CNHIM (Centre
National Hospitalier d'Information sur le Mdicament), qui
permet de diffuser des informations indpendantes,
scientifiques, valides, mises jour quotidiennement, sur tous
les mdicaments disponibles en France via diffrents supports
informatiques et tlmatiques, adapts aux besoins des
praticiens de sant.
Autorisations Temporaires dUtilisation
Conformment l'article L.5121-12 du code de la
sant publique, lAFSSAPS dlivre, titre exceptionnel,
des Autorisations Temporaires d'Utilisation (ATU)
pour des spcialits pharmaceutiques ne bnficiant pas
d'Autorisation de Mise sur le March (AMM) en France. Il
s'agit de spcialits autorises l'tranger ou encore en
cours de dveloppement
pour une dure limite de un an (renouvelable)

Les ATU sont dlivres dans les conditions suivantes :
les spcialits sont destines traiter, prvenir ou
diagnostiquer des maladies graves ou rares,
il n'existe pas de traitement appropri,
leur efficacit et leur scurit d'emploi sont prsumes en
l'tat des connaissances scientifiques.
Elles sont prescrites par des spcialistes en milieu hospitalier

Autorisations Temporaires dUtilisation
En pratique, il existe deux types dATU :
l'ATU dite nominative : dlivre pour un seul malade nommment
dsign, la demande et sous la responsabilit du mdecin
prescripteur.
l'ATU dite de cohorte : qui concerne un groupe ou sous-groupe de
patients, traits et surveills suivant des critres parfaitement dfinis
dans un protocole d'utilisation thrapeutique et de recueil
d'informations.
L'ATU de cohorte est dlivre la demande du titulaire des droits
d'exploitation, qui s'engage dposer une demande d'AMM dans un
dlai fix.

Ce dispositif, mis en place en France depuis 1994, concerne
plusieurs centaines de spcialits pharmaceutiques et a
permis notamment le traitement par de nouveaux
mdicaments, de plusieurs dizaines de milliers de patients en
situation d'chec thrapeutique, et ceci, plusieurs mois avant
leur AMM.
En 2004, plus de 24 000 ATU nominatives de plus de 180
spcialits ont t octroyes par lAFSSAPS.

Brevet
Dans le secteur du mdicament, la proprit intellectuelle est
un des lments fondamentaux du dveloppement de
linnovation. Parce que les entreprises de recherche investissent
dans de longs et coteux programmes scientifiques, elles
doivent pouvoir compter sur la protection que leur confrent
ces droits (en 10 ans les cots ont plus que doubl).
L'amortissement financier de ces travaux ne peut se faire qu'au plan
mondial, et ceci est encore plus vrai compte tenu
de l'arrive tardive des mdicaments sur les marchs (dlais de mise sur le
march des produits pharmaceutiques, inhrents aux tudes pr-cliniques et
cliniques)
et de la concurrence prcoce des gnriques.
Le brevet dbute ds que la molcule est identifie. Celle-ci va
ensuite subir des sries de tests pr-cliniques et cliniques qui s'tendent sur
une dizaine d'annes avant de passer
l'tape de lAMM,
l'valuation par la Commission de la Transparence
et la fixation du prix du mdicament lors des ngociations avec le CEPS (Comit
conomique des Produits de Sant).
Brevet
Le brevet a une dure limite 20 ans compter du jour de dpt de la
demande.

Cependant, une nouvelle molcule, dont le brevet vient dtre dpos, fera
encore lobjet de recherches, de mises au point et dessais pendant une
dizaine dannes avant que les autorits sanitaires nautorisent sa mise
disposition pour les malades. Le mdicament ne serait donc en ralit
protg par le brevet quune dizaine dannes.
Afin de compenser la dure exceptionnellement longue de sa recherche, le
mdicament bnficie dun Certificat Complmentaire de Protection
(CCP) qui prolonge la dure du brevet, au maximum pour 5 ans
complmentaires.

En pratique, le mdicament est en moyenne protg commercialement
pendant environ une quinzaine dannes (dure de validit du brevet au
moment de la mise sur le march prolonge du CCP).

Lorsque les droits de proprit intellectuelle ont expir, on dit que linvention
tombe dans le domaine public . Dans ce cas, le mdicament original peut
tre lgalement copi, on parle alors de mdicaments gnriques.
Rle de lHAS
La Haute autorit de sant (HAS), dont les missions ont t
dfinies par la loi du 13 aot 2004 relative l'assurance
maladie, a t cre par un dcret du 26 octobre 2005.
Elle a repris les missions
de lAgence Nationale dAccrditation et dEvaluation en Sant (ANAES),
celles de la Commission de Transparence,
celles de la commission d'valuation des produits et prestations de
sant et du Fond de promotion de l'information mdicale et mdico-
conomique (FOPIM).
Elle est charge
d'valuer l'utilit mdicale de l'ensemble des actes, prestations et
produits de sant pris en charge par l'assurance maladie,
de mettre en oeuvre la certification des tablissements de sant,
d'valuer les pratiques des professionnels de sant
et de promouvoir le bon usage des soins auprs des professionnels de
sant et du grand-public.
Rle de la commission de la Transparence
Si une entreprise du mdicament souhaite qu'une spcialit soit
remboursable par la Scurit Sociale ou disponible l'hpital, elle dpose
une demande la Haute autorit de sant en vue d'un examen par la
Commission de la Transparence.
Celle-ci prononce un avis scientifique sur le service mdical rendu par ce
mdicament et sur son intrt par rapport la thrapeutique dj sur le
march. On parle dAmlioration du Service Mdical Rendu (ASMR), class
en 6 niveaux (I = progrs thrapeutique majeur => VI = avis dfavorable
au remboursement).
En fonction de lASMR, la Commission propose aux Ministres chargs de la
Sant et de la Scurit Sociale, un avis favorable ou non sur :
l'inscription sur la liste des spcialits agres aux collectivits publiques
dans le cadre d'un mdicament devant tre commercialis l'hpital,
l'inscription sur la liste des spcialits remboursables aux assurs sociaux et
un taux de remboursement de 35 %, 65 % ou 100 % dans le cadre d'un
mdicament commercialis l'officine.
L'avis de la Commission de la Transparence est par ailleurs transmis au
Comit Economique des Produits de Sant (CEPS) qui ngociera avec le
laboratoire pharmaceutique un niveau de prix.
Tarification A lactivit ou T2A
Dans un tablissement hospitalier, le remboursement
par les tutelles des mdicaments inclus dans la liste
T2A se fait au prorata des consommations, sous
rserve que ltablissement justifie
dune prescription rationnelle
et dun suivi individuel permettant le contrle de la
prescription.
Ceci implique :
La mise en place dun suivi nominatif des prescriptions
La scurisation du circuit du mdicament : prescription
nominative (informatise si possible)
La conformit de la prescription des indications relevant de
lAMM, ou minima des indications scientifiquement
reconnues
Tarification A lactivit ou T2A
Recommandations au niveau de lAPHP
tablies par le Comit de la Juste Prescription
et rparties en 3 groupes :
Groupe 1 : indications reconnues (AMM)
Groupe 2 : indications pertinentes (publications)
Groupe 3 : indications non reconnues (pas de
remboursement)
Pharmacovigilance
La pharmacovigilance a pour objectif de prvenir et de
rduire les risques lis aux mdicaments.

Lorsqu'un mdicament est mis sur le march, ses effets ont
t observs sur une population restreinte et homogne.
Les risques encourus lors d'une utilisation plus large
chelle ne peuvent tre entirement connus. Il est donc de
l'intrt de tous d'avoir un systme de suivi efficace au
service du malade.


La pharmacovigilance a pour but
d'actualiser en permanence l'valuation des risques
d'identifier les effets ventuels inattendus.
Elle rpond ainsi un objectif de prvention et de rduction des
risques lis aux mdicaments.
Pharmacovigilance
31 centres rgionaux, activit coordonne par lAFSSAPS.
Centres chargs de recueillir les effets indsirables des mdicaments notifis
par les professionnels de sant. Ces informations sont values, analyses
et, si besoin, font l'objet d'enqutes complmentaires.
Imputabilit dun ou plusieurs mdicaments en fonction 3 points clefs :
chronologie
smiologie
bibliographie
Rsultats des enqutes prsents la Commission Nationale de
Pharmacovigilance qui est charge de proposer au Directeur gnral de
l'AFSSAPS les mesures appropris. Celles-ci peuvent aller de la modification
des informations dlivres sur le mdicament en cause la suspension de sa
commercialisation, en fonction de la gravit des effets signals et de
l'estimation de son rapport bnfice/risque.
Le dcret n 95. 278 du 13 mars 1995 tablit les dispositions gnrales
rglementaires de la pharmacovigilance. Il dfinit notamment les
obligations de dclaration des professionnels de sant qui sont
tenus de dclarer tout effet indsirable grave ou inattendu
susceptible d'tre d un mdicament, qu'ils auraient constat ou
dont ils auraient eu connaissance (fiche de notification spcifique CERFA).
Pharmacovigilance
Les entreprises exploitant des mdicaments sont galement
soumises des obligations rglementaires en
pharmacovigilance.
Elles doivent ainsi se doter d'un dpartement de pharmacovigilance et
dclarer aux autorits comptentes les effets indsirables graves qui
leur sont signals par des professionnels ou dont elles auraient eu
connaissance.
Elles doivent galement fournir des rapports actualiss de
pharmacovigilance.
Les bonnes pratiques de pharmacovigilance officialises
par arrt du 28 avril 2005, dfinissent la manire dont les
professionnels de sant, les autorits sanitaires et les
entreprises du mdicament doivent remplir les obligations qui
leur sont fixes par dcret.
Ces bonnes pratiques prcisent notamment que les
informations fournies directement par les patients doivent tre
documentes par un professionnel avant d'tre transmises aux
autorits comptentes.
Exemple de retrait
Vioxx (rofecoxib)
Il a t introduit en 1999 par la multinationale MERCK
(cachet et suspension buvable).
Le rofcoxib est un anti-inflammatoire non-strodien (AINS)
de la famille des coxibs (inhibiteur slectif de la cyclo-
oxygnase-2) utilis essentiellement dans le traitement
symptomatique d'affections rhumatismales (arthrose et
polyarthrite rhumatode).

30/09/04 : retrait volontaire du march de tous les lots de
VIOXX, comprim 12,5 mg et 25 mg. Dcision fonde
sur l'analyse des rsultats intermdiaires d'un essai clinique
ayant mis en vidence, au del de 18 mois de traitement
continu une augmentation du risque relatif d'vnements
cardiovasculaires (infarctus du myocarde et accidents
vasculaires crbraux).

Conclusion
La mise sur le march du mdicament est
donc un processus long qui rpond un
certain nombre dexigences.
Mais la priode de mise en place dun nouveau
mdicament doit tre suivie dune rvaluation
rgulire par les autorits comptentes, et par
une vigilance impliquant tous les acteurs de
sant