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ADA - SCID

Limmunodeficience provoque
par la carence de lAdnosine
Dsaminase
Limmunodeficience severe
combine

Les immunodeficiences Sveres combines
(SCID) sont une groupe hterogene des
dereglages au niveau genique caracteriss par
des profondes anomalies dans le developement
et la fonction des lymphocites T, B, NK.
Classification des SCID-s
Adnosine Dsaminase (ADA)
La gne codificatoire dADA est situe sur 20q13.11
Elle contient 363 des aminoacides
Sa masse - 41 kDa
10 -structures centrales et 8 -hlices priferiques
5 -hlices aditionelles
Un atome de Zn qui participe au mecanisme de DA
Son activit se manifeste dans les tissus lymphoides
12
12
p
q
11.1
13.3
13.1
13.2
11.2
11.1
13
11.2
Adnosine Dsaminase
Citosolique
!Adnosineinosine
!Reglage de c% dadnosine

Ecto ADA
! Adnosineinosine
!Reglage de c% dadnosine
! Liaison la sourface des
cellules (Lactivit extra
enzimatique)

Les Mutations de gne codificatoire
dADA qui conduisent au SCID
Deletions 5-jusquau 3kb comprennent le promoteur,
>3kb comprennent et une partie dxons
Les Mutations dxons
- Deletions et nonsens mutations - 0
- missens mutations - I
- II
- III
- IV
Les Effets dADA SCID
80 90 % des pacients
presentent pendant la 1re
anne de la vie des
manifestations cliniques
sveres
15-20 % sont identifis 1-
8 ans
Quelques pourcents dadults
sont identifis dj quand ils
sadressent au mdicin avec
un tat de limmunit
baisse.
Le Diagnostique
Le niveau de dATP
augment
Lidentification dans l
urine de 2-
dsoxyadnosine
Le diagnostique
prnatale est possibile
dans le cas quand on
prend une probe de
vilus chorionique.
Thrapie gnique
Une stratgie clinique qui consiste
dans le modification du rpertoire
gnomique des certaines cellules avec
une modalit thrapeutique est
nomme Thrapie Gnique.
Le transfert de la gne implique par
lintroduction dans la celulle-cible
une cassette dexpression compose
dune ou plus de gnes (en generale
sous la forme dADNc) avec des
squences ncessaires pour controler
ses expression(promoteur, enhancers
, silencers)

a a a a a a
Ex-vivo In-vivo
Transfert Typique
In-vivo
Transfert du System
V
Exemples:
- Moelle osseuse
- Hpatocites
- Epiteliocites
Exemple:
- Le cerveau
- Les muscles
- Les yeux etc.
Exemples:
- intraveneux
- intra-arterielle
- intra-peritonelle
Les Classes Anatomiques du
Transfer Gnique
Les Classes Anatomiques du Transfer
Gnique
Les Types des Vcteurs
Les Vcteurs viraux
+ LesVcteurs Rtroviraux
+ Les Adnovirus
+ Les virus Adno-associs

LesVcteurs nonviraux
+ LesVcteurs Synttiques
LHISTOIRE DE LA THERAPIE
GENIQUE
Kenneth Culver, W. French Anderson
et Michael Blaese ont t les prmiers
initiateurs de la thrapie gnique.
1986 ils ont etudit et ont introduit dans
la moelle osseuse des animaux la gne
dADA.
1989 Ils ont introduit pour la 1re fois
une gne dans les cellules humaines
lesquelles ont t prises dun pacient
avec cancer
14 sept 1990 pour la 1re fois a t
introduite une nouvelle gne dans le
genome humain.
Kenneth Culver, W. French Anderson et Michael
Blaese avec ses pacientes, la 1re de 4 ans et la
seconde de 9 ans
Conclusions
La thrapie gnique est encore au dbut de son
existance. Les ameliorations significatives
doivent etre realises dans le domain defficacit
du transfert de lADN et dans le controle d
expression des gnes transferes. Les premirs
rsultats positifs obtenus dans ce domain
laissent un bon espoir dans lavenir, mais on doit
conscientiser la chose quil y a beaucoup de
temps quand on utilisera la thrapie gnique
comme une mthode clinique courante.