ENZIMELE

PLASMATICE- GENERALITI

Enzimele sunt proteine dotate cu funcii catalitice
specifice.
Ele catalizeaz reacii in sisteme biologice care n lipsa
enzimelor ar avea loc foarte lent.

Din cele aproximativ 2000 de enzime cunoscute pn
n prezent, au fost studiate aproximativ 100 i dintre
acestea, numai o mic parte se gsesc n plasm i
sunt investigate n scop diagnostic.

Enzimele sunt produse n diverse celule ale
organismului, localizarea intracelular a enzimelor la
nivelul diverselor organite are o deosebit semnificaie
funcional n dirijarea proceselor metabolice.

Cunoaterea localizrii intracelulare a diverselor enzime are
i valoare diagnostic, ntruct o lezare celular care
duce la eliberarea din celule a enzimelor mitocondriale
este mai grav dect o leziune limitat la membrana
celular i care duce doar la ieirea enzimelor
citoplasmatice.
- s-a constatat c unele enzime sunt localizate n
citoplasm
mitocondrii
lizozomi

Enzimele care se gsesc n plasm pot fi clasificate n
Enzime specifice plasmei (enzime plasmatice
funcionale)

Includ toate enzimele ce au o funcie bine definit i
specific n plasm.

Aceste enzime sunt sintetizate n ficat i sunt eliberate
constant n plasm.
Ele prezinta interes clinic cnd au o concentraie mai
sczut fa de normal.
Exemple: enzimele coagulrii, LCAT(lecitin-colesterol-
acil-transferaza), pseudocolinesteraza, ceruloplasmina,
renina.
Enzime nespecifice plasmei

Nu prezint funcii fiziologice n plasm.

Ele se gsesc n plasm n concentraie mult mai mica
dect concentraia lor n esuturi.

n multe cazuri, plasma este deficitar n activatori sau
coenzime necesare pt activitatea optim a acestor
enzime.

Enzimele de secreie provin din glandele exocrine i
pancreas, care acioneaz la nivelul tubului digestiv:
amilaza, lipaza, tripsina, pepsinogenul.

Ori de cte ori o cale uzual de excreie este blocat sau
dac eliberarea n lichidul extracelular este brusc
accelerat, sau cota de producere este crescut,
concentraia n plasm a acestor enzime este crescut
semnificativ.

Enzime celulare
Au locul de aciune n celulele din care provin, unde se
gsesc ntr-o concentraie ridicat.
Prezenta lor in lichidul interstitial,limfa si plasma denota o
alterare a membranei celulare
Unele au specificitate pentru un anumit tip de esut, ne
poate orienta asupra sediului de organ al unei leziuni.
Principalele enzime celulare sunt AST, ALT, CK,
LDH,GLDH(glutamat-dehidrogenaza).


Izoenzime

Sunt enzime care n plasm prezint dou sau mai
multe forme moleculare.

Aceste variante sunt cunoscute ca i izoenzime i dei
ele au structuri diferite au aceeai funcie catalitic.

Catalizeaz aceeai reacie, dar au proprieti fizico
chimice, cinetice, imunologice diferite.
Pe baza acestor proprieti pot fi detectate i separate
prin electroforez i cromatografie.

Din punct de vedere structural, sunt oligomeri formai
din subuniti identice sau diferite.
Se cunosc izoenzime pentru oxidaze, dehidrogenaze,
fosfataze, transaminaze.


De exemplu izoenzimele LDH exist n esuturi sub form
de tetramer.
Cele 5 izoenzime au rezultat prin combinarea diferit a
doua tipuri de subunitti notate cu H (Heart) de provenien
miocardic i M (Muscle) origine muscular.

La electroforez se separ 5 fraciuni LDH1 i LDH2 de
provenien miocardic i din elementele seriei roii, LDH3,
LDH4 i LDH5 provin mai ales din ficat i din musculatura
scheletic.

Fraciunea LDH1 prezint o afinitate pentru alfa oxobutirat.
infarct miocardic cresc fraciunile LDH1 i LDH2,
hepatit, afeciuni musculare fraciunile LDH4 i LDH5.

Creatinkinaza este o enzima alctuit din dou subuniti B
(Brain) din creier i M(Muscle) din musculatur.

Astfel c exist trei izoenzime CK-BB care se afl n creier,
izoenzima CK-MM se gsete n musculatura striat i n
miocard i CK-MB care provine doar din miocard avnd o
valoare deosebit n infarctul miocardic.

n funcie de nivelul seric se apreciaz ansele de
supravieuire a bolnavului.

S-au pus n eviden i izoenzimele unor enzime ca
fosfataza alcalin, fosfataza acid, colinesteraza seric etc.

Aloenzimele sunt alte forme moleculare ale enzimelor,
variante determinate genetic prin mutaii.

Ele caracterizeaz bolile genetice.
Principalele enzime plasmatice cu valoare diagnostic

Lactatdehidrogenaza (LDH)

Se gsete n -cantiti mari n muchiul striat, ficat,
miocard, rinichi i ganglionii limfatici
-cantiti mai mici n pancreas, eritrocite i
plmni.
Enzim a glicolizei, care catalizeaz reacia reversibil
piruvat-lactat;
Stabilete gradul de activitate a bolii n alveolita
fibrozant criptogenic i n alveolita alergic extrinsec;
Marker al hemolizei
Rol de indicator retroactiv al IMA.

Structura activ a moleculei LDH este un tetramer format din
dou tipuri de lanuri polipeptidice:
- tip H (heart - sintetizat predominant n miocard);
- tip M (muscle sintetizat predominant n muchiul
scheletic i ficat).
LDH poate fi separat n 5 izomeri, care difer ntre ei prin
raportul n care sunt asociate lanurile polipeptidice de baza.
LDH1(H4)
LDH2(H3M)
LDH3(H2M2)
LDH4(HM3)
LDH5(M4)
LDH1 predomin n muchiul cardiac
LDH5 n ficat i muschii sheletici

Infarct miocardic acut - creterea izoenzimei LDH1 (HBDH) la
8-24 de ore de la debutul infarctului cu maxim la 3-6 zile.
ntr-o evoluie obinuit a infarctului valoarea LDH se
normalizeaz n 7-12 zile.

Raportul LDH1/LDH2 peste 0,75 are specificitate i sensibilitate
de peste 90% pentru necroza miocardic.

Raportul LDH total/HBDH (hidroxibutiratdehidrogenaza ):
- sub 1,3 n infarct miocardic acut
- peste 1,64 n afeciuni hepatice.

Valori normale :
Total 120-240 UI
LDH1 sau hidroxibutiratdehidrogenaza (HBDH): 70-130 UI/l.

Valori patologice : crescute n
infarctul miocardic
miocardite, hepatite
leziuni hepatice toxice
boli maligne
leucemii acute
infarct pulmonar
anemie hemolitic.
Valoare diagnostic specific au n modificrile
izoenzimatice.
creteri- LDH1 i LDH2 se ntlnesc-n infarctul miocardic
-anemie,
- LDH4 i LDH5 - leziuni hepatice
- procesele neopazice.

Transaminazele
Aspartat-amino-transferaza (AST) sau glutamat-
oxalacetat-transaminaza (GOT)
- Oxoglutarate + L-aspartate
Aspartate
aminotransferase (AST)

L- glutamate + oxaloacetate

se gsete n special n ficat, miocard, muchii striai.
La nivelul ficatului, 60% din AST este localizat n
citoplasm i 40% n mitocondrii.
Cantiti mai reduse de enzim se gsesc n rinichi,
pancreas, plmni i eritrocite.
Valori normale : brbai 32 U/l, femei 31 U/l
Valori patologice: mai mari de 40 U/l.
Valori crescute n:

patologia hepatic:- hepatita viral acut, necroza
toxic a ficatului.
-creteri moderate n hepatita
cronic, hepatita medicamentoas, ciroz, icter.
patologia cardiac: creteri marcate n infarctul
miocardic, creteri moderate n miocardit, embolie
pulmonar.
patologia muscular: distrofii musculare, intervenii
chirurgicale.
stri hemolitice
hipotiroidie cu mixedem

Alanil-amino-transferaza (ALT) glutamat-piruvat-
transaminaza (GPT)
- Oxoglutarate + L-alanine
Alanine aminotransferase (ALT)

L - glutamate + pyruvate
se gsete- n cantiti mari n: citoplasma celulelor hepatice
-cantiti mici n musculatura striat, miocard, rinichi,
pancreas.
Valori normale: brbai- 13-30 U/l ; femei- 10-24U/l
Valori patologice: mai mari de 30U/l
Creteri n patologia hepatic:
marcate n hepatita viral acut i necroza toxic a ficatului
moderate n hepatita cronic, ciroze, icter mecanic.
Evolueaz n paralel cu AST (GOT), cu valori mai mari n
obezitate i valori mai mici n ischemii (miocardice, cerebrale,
renale etc)





Raportul normal GOT/GPT = 1,3.
Raport GOT/GPT crescut sugereaz afeciune cardiac.
Raport GOT/GPT sczut sugereaz afeciune hepatic.
Creatin- fosfokinaza (CK)
este localizat cu preponderena n musculatura
scheletic, miocard.
S-au pus n eviden 3 izomeri:
1. CK/HM-de origine muscular i miocardic,
2. CK/BB gsit n esutul cerebral
3. CK/MB provenit din miocard.
Aceast enzima catalizeaz formarea ATP din
creatinfosfat i ADP i se inactiveaz foarte repede
prin oxidarea gruprilor SH.
Valori normale : femei 25-175 U/l ; brbai 25-200U/l
Valori patologice: creteri marcate apar n infarctul
miocardic, infeciile musculare repetate i tetanos.
Creterea CK-MM
distrofia muscular progresiv
traumatisme musculare
injecii intramusculare
biopsii musculare
post-operator

Creterea CK-BB
leziuni ale sistemului nervos central (edem cerebral,
accident vascular cerebral, traumatisme cranio-
cerebrale, tumori cerebrale)
anestezie general
intoxicaii cu somnifere
electrooc

Amilaza
este o enzim de secreie exocrin i prezent n ser
cu 2 forme izoenzimatice principale: salivar i
pancreatic.
Enzima este prezent n saliv, pancreas, ficat, suc
duodenal, intestin subire.
Valori normale: 230-2700 U/l
Valori patologice:
-creteri marcate ale amilazei se ntlnesc n
pancreatita hemoragic, creterea se manifest la 3-6
ore de la debutul bolii, max la 20-30 ore i se
normalizeaz dup 2-8 zile.
- creteri moderate se ntlnesc n: cancer de cap de
pancreas, afeciuni ale glandelor, afeciuni abdominale
acute - ulcer, litiaza biliar, colecistita acut - sarcina
extrauterin, administrri de narcotice i opioide.
Fosfataza alcalin seric
- este alctuit din 3 forme izoenzimatice:
hepatobiliar
osoas
Intestinal
se adaug n cursul sarcinii o form tranzitorie, forma
placentar.
Valori normale:
copii 110-400 U/l
femei sub 104 U/l
brbai sub 117 U/l.
Creteri patologice ale fosfatazei alcaline se observ n
afeciuni osoase i hepatice.
Crete n afeciuni caracterizate prin activitate osteoblastic
(tumori osteoblastice, metastaze, perioada de cretere,
rahitism, b. Paget);
Fosfataza acid
se gsete n cantiti mari n prostat i n cantiti mult mai
mici n ficat, splin, rinichi, eritrocite, trombocite i glandele
endocrine.

Valori normale: fosfataza acid total: 0-90 U/l i
prostatic:0-30 U/l

Valori patologice:
Creterea fosfatazei acide trombocitare: infarct, embolie
pulmonar, trombocitoz, hemoliz.

Creterea fosfatazei acide prostatice:
adenom de prostat
carcinom de prostat

Lipaza pancreatic
degradeaz trigliceridele n digliceride, n monogliceride i apoi
acestea sunt transformate n glicerol i n acizi grai.

Valori normale: 7-60 U/l

Variaii patologice: pancreatita acut i cronic, cancer de cap de
pancreas.

Aldolaza
este de origine muscular i hepatic.

Ea scindeaz fructozo-1,6 difosfatul n 3-fosfogliceroaldehida i
fosfodihidroxiacetona la nivelul tuturor celulelor i fructoza-1-fosfat
n fosfodihidroxiacetona i gliceraldehida, la nivelul ficatului.

Valori normale: 0.5-7.6 U/l la 37C.

Variatii patologice: uropatii i hepatite virale.
Pseudocolinesteraza

este o enzim secretat activ n plasm de ctre ficat.

este un indicator al funciei proteosintetice a ficatului.

scade mult n insuficiena hepatic, intoxicaii cu organofosforice.

creteri ale pseudocolinesterazei serice se ntlnesc n sindromul
nefrotic, n perioada de vindecare a unei hepatite, la obezi.

Gama glutamiltranspeptidaza ( -GT)
se gsete predominant n celule hepatice (n special la
nivelul canaliculelor biliare, care intervine n transportul
amino-acizilor prin membran), renale, pancreas i
prostat.
Activitatea plasmatic a -GT este mai crescut la
barbai dect la femei.
Creterea activitii ei plasmatice este cea mai important
modificare n colestaz, cnd valorile ei ajung de 10-50
de ori valorile normale.
Valori normale: femei 7-32 U/l; brbai 11-50 U/l.
Valori patologice: hepatite alcoolice, administrri de
anticonvulsive, fenobarbital, medicaie contraceptiv.