QUIMICA MEDICINAL

Professor: Rodrigo Lemos

Artaniel
Iasminy
Leoni

ANTIBACTERIANOS
QUINOLNICOS

cido nalidxico: prottipo da srie
Primeiramente obtido como subproduto da sntese de
cloroquina (anos 1950-60)




Cloroquina
(antimalrico) cido nalidxico
*Antibacteriano urinrio (WINTOMYLON)
Mecanismo de ao
de quinolonas
Ligam-se subunidade A da DNA-girase bacteriana
(equivalente topoisomerase humana), impedindo a
replicao do DNA bacteriano

As quinolonas inibem a topoisomerase humana somente em
concentraes muito mais elevadas (seletividade)

Efeitos adversos
Nauseas, diarria.
Reaes alrgicas cutneas.
Raramente confuso, tonturas, quando
associado a teofilina e antiinflamatrios no-
hormonais.
Artralgia e tendinite, que pode persistir com a
interrupo do tratamento
Interaes
Os anticidos, como o hidrxido de
alumnio ou magnsio interferem com a absoro.
So metabolizados pelas enzimas P450, sendo a sua
concentrao afetada por outros frmacos que
afetem esse sistema.
O uso com glicocorticides pode levar a danos
nos tendes.
Em asmticos tratados com teofilina, pode haver
aumento da sua toxicidade (devido inibio do
sistema de enzimas P450).
Levofloxacina
Lop P: 0,84
Amplo espectro
Ismero Levogiro
Racemato Ofloxacino
Terceira Gerao

Norfloxacina
Log P: 0,58


Antibitico da classe das fluoroquinolonas;
Segunda gerao;
Usado para infeces do trato urinrio;
Inflamao do estmago e intestino (gastrenterite);
Gonorreia;
Febre tifoide;
A absoro pode ser diminuda ou retarda se ingerido
com alimentos.


Ciprofloxacina
Quinolona de 2 gerao.
Expectro antimicrobiano - activo contra
bactrias gram negativas, incluindo P.aeruginosa,n.
meningitidis, h. influenzae, Chlamydia spp, Micoplasma
spp, Uso Clnico - usado infeces do trato
urinrio, prostatites, gastroenterites severas,DSTs,
entre outros.
Contra Indicaes: Contraindicado para
grvidas, lactantes e crianas at aos 18 anos por
terem implicaes ao nvel das cartilagens sseas e
a doena de Charcot-Marie-Tooth (CMT), tambm
conhecida como atrofia fibular muscular (AFM).

Reaes Adversas: Existem numerosos relatos de
pacientes que desenvolveram uma espcie de
sndrome em resposta medicao, com sintomas
como: agitao do sistema nervoso central, depresso,
insnia, ataques de pnico e presso intracraniana
elevada. Suspeita-se que alguns sofram degenerao
da cartilagem e tendes, por vezes resultando em
rompimento de tendes e dor musculo-esqueltica
grave, e deslocamento de retina.
*CURIOSIDADE: Nos EUA a ciprofloxacina
comercializada com tarja preta.


Log P: 0,65
N N
O
OH
O
CH
3
C H
3
N
O
OH
O
F
N
N H
ciprofloxacino cido nalidxico
um grupo ionizvel
dois grupos ionizveis
existncia de forma zwitterinica
pouca solubilidade na urina
pka ~ 6
pka ~ 9
N N
O
OH
O
CH
3
C H
3
cido nalidxico
Norfloxacina
Levofloxacina
Ciprofloxacina
Norfloxacina Log P:0,58
Ciprofloxacina Log P:0,65
Levofloxacina Log P:0,84

Conclumos que entre os frmacos, a
Levofloxacina tende a ultrapassar com maior
facilidade as membranas.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS: Andrade CH,
Pasqualoto KFM, Zaim MH, Igne F. Abordagem
racional no planejamento de novos
tuberculostticos: Inibidores da InhA, enoil-ACP
redutase do M. tuberculosis. Rev.Bras. Cincias
Farm. 2008;44(2):167-79. Carvalho I, Borges ADL,
Bernardes LSC.Medicinal Chemistry and
Molecular Modeling: An Integration To Teach
Drug StructureActivity Relationship and the
Molecular Basis of Drug Action. J. Chem. Educ.
2005;82(4):588-96. Cohen NC. Guidebook on
molecular modeling in drug design. San Diego:
Academic Press, 1996. Collins PJ, Haire LF, Lin YP,
Liu J, Russell RJ, Walker PA, et al.
Obrigado
pela ateno!