CAMBIOS METABLICOS DEL TEJIDO

NERVIOSO EN EL ENVEJECIMIENTO








Lic. TM Yralda Chvez Lecca
Lic. TM J enny Martnez Carrillo
Lic. TM Milagros Retamal Salazar
ELEMENTOS CELULARES

NEURONAS
* mielnicas
* amielnicas
* multipolar
* bipolar
* unipolar

CLULAS DE SOPORTE DEL SN:GLIALES
* astrocitos
* microgia o microgliocitos o glias
* oligodendrocitos
* clulas de Schwamm
* mielina


ESQUEMA GENERAL DEL SN
1.- Receptores
2.- Nervios Aferentes
3.-Procesan la informacin y elaboran una
respuesta
4.-Nervios Aferentes o Motores
5.- rganos Efectores

FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO

Encargado de coordinar
e integrar las funciones
vitales del organismo
Mantenimiento de la
homeostasis
Adaptacin del ser al
medio que lo rodea
Responsable de la
percepcin, conducta y
la memoria
INDICADORES DEL ENVEJECIMIENTO DEL SN






El deterioro intelectual y memoria.
Los cambios en el tejido nervioso vinculados
con la edad resultan en muerte y atrofia
neuronal
Radicales libres
MECANISMOS RESPONSABLES DE
NEURODEGENERACIN
1.- Deficiencias energticas (envejecimiento
mitocondrial) La disfuncin mitocondrial
juega un rol importante en el envejecimiento
cerebral porque participa en la generacin de
especies reactivas del oxgeno y nitrgeno,
implicadas en el dao celular.



MECANISMOS RESPONSABLES DE
NEURODEGENERACIN



2.-Aminocidos excitadores
El Aminocido di carboxlico glutamato est
aceptado como el principal neurotransmisor
excitatorio del Sistema Nervioso Central.
La excesiva transmisin de glutamato puede ser
responsable del dao neuronal y la muerte
La toxicidad producida por glutamato como
aminocido neurotransmisor
excitatorio(Excitotoxicidad), juega un papel clave
en la patognesis de numerosos desrdenes
neurolgicos y neurodegenerativos tanto agudos
(Isquemia cerebral, Trauma y Epilepsia), como
crnicos (Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA),
Enfermedad de Parkinson,




MECANISMOS RESPONSABLES DE
NEURODEGENERACIN

3.-Radicales libres :
cuando se pierde el
equilibrio entre radicales
libres y antioxidantes
para desintoxicar
rpidamente los
reactivos intermedios o
reparar el dao de las
estructuras biolgicas
resultantes.

ENVEJECIMIENTO DEL SNC
Los neurotransmisores
muestran un disminucin de
sus niveles totales en el
SNC
El SNC, es muy vulnerable a
las variaciones energticas,
principalmente falta de
glucosa y/o oxgeno debido
al elevado metabolismo de
las neuronas y su baja
capacidad de almacenar
sustratos ricos en energa.
ENVEJECIMIENTO DEL SNC
Estas fallas en el suministro de energa provocan:
- alteracin en las concentraciones intra y extracelular de
iones (potencial de membrana).
-Disminucin en la liberacin de neurotransmisor y en su
unin al receptor.

ENVEJECIMIENTO DEL SNC
Existe una despolarizacin de la neurona, asociada a una
prdida de la homeostasis inica (accin neurotxica).

ENVEJECIMIENTO DEL SNC

Las neuronas degeneradas
segregan protenas en
exceso, el acumulo de
stas en el citoplasma
hacen que se formen
maraas neurofibrilares
Los astrocitos se vuelven
reactivos
Las clulas microgliales no
aumentan su nmero pero
s, su reactividad.



ENVEJECIMIENTO MITOCONDRIAL
(1) Las mitocondrias son los sitios de
produccin de la energa celular (ATP) y una
disfuncin mitocondrial lleva a un estado de
baja disponibilidad energtica afectando todo
el metabolismo celular.
(2) Las mitocondrias son los sitios subcelulares
ms importantes de generacin de O
2
-
en los
rganos de los mamferos. Las mitocondrias
tambin generan NO y estos dos radicales
libres llevan a la formacin intramitocondrial
del radical HO
.
y de ONOO
-
, dos poderosos
oxidantes. La concentracin intramitocondrial
de O
2
-
es de 5 a 10 veces mayor que la
concentracin de O
2
-
en el citosol y en el
ncleo.

(3) El ADN mitocondrial, localizado en la matriz
de estas organelas, est muy cerca de los
sitios de generacin de HO
.
y de ONOO
-
y
no est protegido por las histonas ni tiene un
efectivo sistema de reparacin, como es enel
caso del DNA nuclear.
(4) El DNA mitocondrial codifica
aproximadamente un 5% de las protenas de
la cadena respiratoria.
(5) El deterioro acumulativo del mecanismo
molecular de transduccin de energa
mitocondrial modifica a las organelas a
mitocondrias disfuncionales .Estas
mitocondrias disfuncionales, con capacidad
disminuida de generacin de ATP, y
capacidad aumentada de produccin de
radicales libres entran en una situacin de
estrs oxidativo.
Las mitocondrias son las productoras de energa del
cuerpo, las "centrales elctricas" dentro de
nuestras clulas.

Se han identificado un grupo de protenas
mitocondriales cuya ausencia permite a otros
grupos de protenas estabilizar el genoma. Esto
podra retrasar la aparicin de enfermedades
relacionadas con la edad y aumentar la esperanza
de vida.

Adems de proporcionarnos energa en una forma utilizable,
las mitocondrias tambin generan subproductos nocivos
que atacan y daan a diversos componentes celulares.

Estos daos acaban siendo excesivos para la clula, que
pierde su capacidad para mantener funciones importantes,
por lo que el organismo comienza a envejecer.

Varios estudios han demostrado que ciertas disfunciones
mitocondriales en realidad pueden retrasar el
envejecimiento, al menos en hongos, gusanos y moscas.
Todava hay que aclarar cules son los mecanismos
subyacentes.

Investigaciones han comprobado que un grupo
de protenas, normalmente necesarias para
la sntesis de protenas mitocondriales,
tambin tiene otras funciones que influyen
en la estabilidad del genoma y en la
capacidad de la clula para eliminar
protenas daadas y perjudiciales.
La funcin mitocondrial.
La energa necesaria para las actividades celulares, tales
como la biosntesis, el transporte de iones y molculas y el
trabajo mecnico, proviene del ATP. En los mamferos,
aproximadamente el 95% del ATP se genera en las
mitocondrias..
En estas organelas subcelulares, presentes en todas
las clulas aerbicas, el consumo de oxgeno est
acoplado y provee la energa necesaria para la
produccin de ATP. Las mitocondrias dan cuenta
de aproximadamente un 95% del oxgeno
consumido; entre 90 y 99% dependiendo del tipo
celular y del estado metablico
En los ltimos aos se ha empezado a acumular
evidencia experimental indicando que las
mitocondrias evolucionan durante el envejecimiento
a un estado de estrs oxidativo y disfuncionalidad.
Los daos oxidativos ocurren selectivamente en
algunos componentes de la cadena de transporte
de electrones, especficamente en aquellos
componentes cuyos pptidos constitutivos estn
codificados en el DNA mitocondrial.
Paralelamente, se ha observado un
incremento en la produccin de radicales
libres mitocondriales durante la
disfuncionalidad mitocondrial; este estado
parece llevar a travs de seales en cascada
a la digestin de las mitocondrias en
lisosomas secundarios o a la apoptosis.
El estrs oxidativo puede incrementarse en el
envejecimiento, tanto por el aumento en la
generacin de radicales de oxgeno, como
por la disminucin de la capacidad de
eliminar estos radicales (mecanismos anti-
oxidantes). An hay discusin respecto a la
aparente disminucin de los mecanismos
anti-oxidantes durante el envejecimiento.
Sin embargo, las evidencias disponibles, con
respecto a la vida mxima de los individuos,
sugieren que los mecanismos de defensa
contra oxidacin no seran muy relevantes.
Los niveles de enzimas anti-oxidantes y los
anti-oxidantes de bajo peso molecular
muestran una correlacin inversa con la
longevidad mxima de los animales, lo que
indica la actividad pro-oxidativa como tal es
lo ms relevante.

Tampoco se ha encontrado que la suplementacin con
antioxidantes o el efecto contrario, la eliminacin de
mecanismos antioxidantes, modifique en forma significativa
la sobrevida mxima de un animal. En cambio, estudios de
la sobrevida promedio sugieren que en los animales
tratados con terapia anti-oxidante, estos pueden ser
protectores no especficos efectivos para diversas causas
de mortalidad temprana.
Estos efectos protectores pueden tener gran
importancia para la poblacin humana dado que
por sus condiciones de vida, el hombre habita en
un medio ambiente adverso, sometido por ejemplo
a radiaciones y compuestos txicos, por lo que
estn expuestos a dao por estrs oxidativo de
origen exgeno.
El sistema nervioso es especialmente susceptible a
sufrir dao oxidativo debido a varios factores, entre
los que se destacan su alto consumo de oxgeno,
su dependencia en el metabolismo aerbico de
carbohidratos y su compleja composicin de lpidos
de membrana. Los radicales libres son generados
en muchos sitios celulares, pero la cadena
respiratoria mitocondrial es una de sus fuentes
principales.
El sistema nervioso es especialmente susceptible a sufrir dao
oxidativo debido a varios factores, entre los que se
destacan su alto consumo de oxgeno, su dependencia en
el metabolismo aerbico de carbohidratos y su compleja
composicin de lpidos de membrana. Los radicales libres
son generados en muchos sitios celulares, pero la cadena
respiratoria mitocondrial es una de sus fuentes principales.
Los radicales generados en la mitocondria,
dada su vida media extremadamente corta,
daan especialmente estructuras de la
matriz mitocondrial, como el ADN
mitocondrial (ADNmt), perturbando an ms
la funcin mitocondrial
Basada en los estudios que asocian el
aumento del estrs oxidativo al
envejecimiento, se ha potenciado una lnea
de investigacin que propone que la
disminucin de la ingesta calrica se asocia
a un incremento de la resistencia del sistema
nervioso a sufrir los desrdenes
neurodegenerativos del envejecimiento.
EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL PODRA
CONTROLARSE A TRAVS DE LA MEDICIN DE LOS
NIVELES DE CIDO LCTICO
La medicin de los niveles de cido lctico
en el cerebro podra permitir controlar el
progreso del envejecimiento en ese rgano,
tal como asegura un estudio del Instituto
Karolinska en Estocolmo (Suecia)
Desde hace algn tiempo se sospechaba
que el envejecimiento se debe a un dao
gradual al ADN mitocondrial, el material
gentico necesario para producir energa a
partir de los alimentos. Estudios previos han
vinculado las mutaciones en el ADN
mitocondrial humano con los trastornos del
sistema nervioso central asociados a la
edad, como el Alzheimer y el Parkinson.
Los investigadores descubrieron que la
alteracin del ADN mitocondrial
desencadena un cambio metablico en el
cerebro de los ratones que podra alterar la
expresin de ciertos genes que controlan la
formacin del cido lctico.
Este cambio causa un aumento en los niveles de cido
lctico en el cerebro, que podra detectarse mediante
tcnicas de imagen no invasivas, explicaron los autores.
Los descubrimientos tambin sugieren que los niveles de
cido lctico se elevan antes que otros indicadores del
envejecimiento y que, a falta de posteriores investigaciones,
se podra utilizar para detectar las enfermedades asociadas
a la edad del sistema nervioso central.
PREGUNTAS:
- CUAL ES EL DIAGNOSTICO
PRESUNTIVO?
- CUALES SON LOS SIGNOS Y
SINTOMAS?
- CUALES SON LOS FACTORES DE
RIESGO PARA ESTA ENFERMEDAD?
- CUAL ES LA INCIDENCIA?
CASO CLINICO
Una paciente mujer de 85 aos, quien es llevada
por su hija a la Clnica. Por presentar hemorragia
digestiva baja. En la evaluacin neurolgica
encontramos:
Prdida de la memoria desde hace cinco meses,
prdida de la memoria a corto plazo,
desorientndose en la calle e incluso
olvidndose de el nombre de sus seres cercanos
y no los reconoce, dificultad en el habla,
depresin, presenta incontinencia urinaria y
desorientacin temporoespacial.
CASO CLNICO
CASO CLNICO
TAC
http://www.centroalzheimer.it/intro/RRo.htm
Se observa atrofia cortical
que compromete las
estructuras
frontotemporales y
dilatacin ventricular. Se
descarta: ACV, hematoma
subdural, hidrocefalia,
tumor.
CASO CLNICO
IMPRESIN DIAGNSTICA:
Prdida de memoria en estudio
descartar enfermedad de Alzheimer.
QU ES LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER?
Enfermedad neurodegenerativa ms frecuente en
adultos mayores de 65 aos, la cual afecta con mayor
frecuencia a la corteza cerebral y el hipocampo.
Se trata de una clase de demencia que en los primeros
estadios se manifiesta con alteraciones del lenguaje,
falta de memoria y desorientacin. Con el tiempo
avanza, y en estadios tardos afecta la memoria a largo
plazo.
QUIN FUE ALZHEIMER?
Alois Alzheimer (1864-1915)

Hospital Psiquitrico Frankfurt.

El psiquiatra del microscopio

1906 da a conocer las lesiones
caractersticas.

1910 Psiquiatra Kraepelin la
denomina Enfermedad de
Alzheimer.
http://www.me.gov.ar/efeme/alzheimer/alzheime
r.jpg
EPIDEMIOLOGA DEL ALZHEIMER
Representa ms del 50% de demencias en la tercera edad.

El riesgo = 65 aos 1-2%; >85 aos 20-40% de la poblacin.

Mujeres-Hombres 2:1

Afecta a personas de cualquier nivel.

Muerte 5-10 aos despus de los primeros sntomas.

DEFINITIVOS
POSIBLES
PROBABLE
S
FACTORES DE RIESGO
Traumatismo craneal grave

Nivel educativo bajo

Sexo Femenino

Presin sangunea alta por mucho
tiempo

PROBABLE

Herencia materna.

Cerebro y cabeza de tamao reducido.

Intoxicacin con aluminio, mercurio y plomo.

Factores tnicos.
POSIBLES
Edad (> a 65 aos)

Antecedentes familiares
DEFINITIVOS
PROBABLES
POSIBLES
FACTORES PROTECTORES
Apolipoprotena 2.

Terapia con antiiflamatorios no esteroideos.

Terapia con hipolipidemiantes

Terapias con antioxidantes.
PROBABLES
Alto nivel educativo.

Alcohol moderado.

Dieta de vegetales y pescados.

Antihistamnicos.

Antioxidantes.

POSIBLES
Genticos
Deposito de protena
amiloide
Neuroqumico
FISIOPATOLOGA
Factores implicados
ALTERACIONES EN 4 LOCUS
PPA
CROMOSOMA 21
PS1
PS2
CROMOSOMA
14
CROMOSOMA 1
EA FAMILIAR DE
APARICIN PRECOZ
EA FAMILIAR
APOLIPOPROTENA E
CROMOSOMA
19
SUCEPTIBILIDAD
SINDROME DE
DOWN
FACTORES GENETICOS
PROTENA AMILOIDE
La protena
precursora de
amiloide (PPA), es
parte integral de la
membrana neuronal
y se procesa en
unidades ms
pequeas.
http://www.formartenlinea.com.ar/imagenes/apeduc/propdo
c/bio/mecgenbas/TN_fig%2015.JPG
Protena amiloide: vista simplificada de sus cinco
subunidades.
NEUROQUMICOS
Acetilcolina
Somatostatina
Vasopresina
Sustancia P
Prdida de neuronas
del ncleo basal de
Meynert.
TEMPRANAS
INTERMEDIAS
TARDIAS
MANIFESTACIONES CLNICAS
Prdida de la memoria
reciente.

Problemas de conocimiento
en las actividades diarias.

Cambios de personalidad.

Dificultad para elaborar
pensamientos complejos.



www.el-mundo.es/.../fichas/alzheimer.htm
TEMPRANAS
Desorientacin temporoespacial.

Alteracin del lenguaje.

Incapacidad de trabajar.

Necesita supervisin diaria.

Conducta agresiva.

Ansiedad.

Insomnio.

Desconoce algunos familiares.

www.el-mundo.es/.../fichas/alzheimer.htm
INTERMEDIAS
Prdida de capacidad de juicio,
razonamiento y capacidades
cognitivas.

Alucinaciones.

Delirios.

Aumenta la agresividad.

Incapacidad para valerse por si
mismo.
TARDA
www.el-mundo.es/.../fichas/alzheimer.htm
Historia Clnica
Examen
neuropsicolgico
Estudios de
neuroimgen
Criterios
histopatolgicos
DIAGNSTICO
Atrofia cortical e hicrocefalia ex vacuo
KUMAR, Vinay. Patologa Humana.
MACROSCPICOS
http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/CNSHTML/CNS178.html
Atrofia cerebral, ms notoria a nivel del lbulo frontal y temporal.
No existe tratamiento especfico


Paleativo

Remynil

Memantina

Antidepresivos tricclicos

TRATAMIENTO
CASO CLINICO

GRACIAS!