MONOCITOS / MACROFAGOS

DR. EMMANUEL ALCAZAR CASARIN R1 ICA

SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR:

O Principal funcin es la fagocitosis
O Se originan de un precursor comn en la m.o
O circulan en la sangre, y maduran y se activan en varios
tejidos
O Sangre: 2-3 das
O Tejidos: 1 a 2 meses

CM.
PLURIPOTENTE
"GEMM" = Granulocito-Eritrocito-Monocito-Megacariocito.

(CFU-GEMM): Unidad Formadora de Colonias de
CM MIELOIDES
CSF-M: Factor Estimulante de Colonias de
Monocitos
O 10 a 15 m de dimetro
O ncleos arrionados
O citoplasma finamente granulado que contiene lisosomas,
vacuolas fagociticas y filamentos citoesquelticos
CITOPLASMA
O Tincin purprea
pocos grnulos
y muy
pequeos:
lisosomas/gr
nulos
lisosomales.
Vacuolas de
fagocitosis

Cuerpos
residuales
(estmagos que
ya han digerido lo
que han captado)

Siderosomas (acmulos de ferritina/hierro).
Destruyen los eritrocitos viejos y almacenan el Fe en
forma de siderosomas
los monocitos realizan el reciclaje de Fe (y se lo dan a
los eritrocitos nuevos en la mdula sea)


MITOCONDRIA
produccin de
energa

MIGRACIN Y
ENDOCITOSIS

CITOESQUELETO

La endocitosis consta de 2
procesos:
Fagocitosis: captacin de
grandes partculas
Micropinocitosis:
captacin de pequeas
partculas.

le confiere una gran plasticidad

MICROTBULOS

MICROFILAMENTOS DE ACTINA
y MIOSINA: le permite la emisin
de pseudpodos: para endocitar
partculas
PSEUDOPODOS:
Infiltracin a travs
de espacios
FILOPODIOS: brazos
que atrapan
LAMINOPODIOS:
sabanas que engloban
eritrocitos viejos durante
la erotrofagocitosis
MEMBRANA PLASMTICA / MOLCULAS DE SUPERFICIE:




1.
Receptore
s para las
fracciones
del
compleme
nto (FC):
C-R1, C-
R3 y C-R4

2.
INTEGRIN
AS: VLA-4
y LFA-1:
Permiten
adherirse
a la pared
vascular

3.
Receptor
es para la
fraccin
constant
e de las
IG: FC-
R1, FC-
R2, FC-
R3

4.
Molculas
de
reconoci
miento
del MHC
II

5.
Receptor
es para
numeroso
s factores
hormonal
es y para
citocinas
y
quimiocin
as.

6.
Ectoenzi
mas :
colagena
sas,
activador
del
plasmin
geno,
elastasas





RECONOCIMIENTO DE MOLCULAS ANTIGNICAS POR
PARTE DEL MACRFAGO A TRAVS DE SUS
RECEPTORES DE ENDOCITOSIS

1) Receptor de manosa
2) Receptor de galactosa
3) Receptor de lipoprotenas.



O Los monocitos son heterogneos y constan dos subgrupos,
que se distinguen por las protenas de superficie y la
cintica de migracin a los tejidos

O poblacin inflamatoria porque se la recluta rpidamente desde la
sangre a las zonas de inflamacin tislar
O macrfagos residentes en los tejidos
UNA VEZ QUE ENTRAN EN LOS TEJIDOS, ESTOS
MONOCITOS MADURAN Y SE CONVIERTEN EN
MACRFAGOS

Macrfago alveolar
osteoclasto
microglia
MOLCULAS QUE SECRETA EL MONOCITO UNA VEZ
ACTIVADO:

1. Metabolitos intermediarios del O2 : CITOTXICIDAD

2. Enzimas proteolticas: a partir de la exocitosis de sus
grnulos lisosomales

3. Factores inmunorreguladores:
O IL-1
O TNF ALFA
O IL-18 INF GAMMA

Activacin
clsica
Activacin
alternativa

FUNCIN DE MACROFAGOS

O Secretan citocinas
O Funcionan como APC
O promover la reparacin de tejidos daados
O Angiogenia
O sntesis de matriz extracelular rica en colgeno (fibrosis)
O defensa del anfitrin: ingerir y matar microbios
O generacin enzimtica de especies reactivas del oxgeno y del nitrgeno,
que son txicas para los microbios
O digestin proteoltica
O fagocitan neutrfilos muertos
O reconocen e ingieren clulas apoptsicas


FAGOCITOSI
S


Fagocitosis: viene del griego:Phagos el que come kytos,
clula
CONDICIONES:
Existir receptores para las
sustancias que se van a
englobar.
Emisin de pseudpodos que
engloban a esa partcula
formando el fagosoma
ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
O Migracin: Paso del torrente circulatorio a los tejidos
(C5a,IL1,IFN,TNF- ICAMs)
O Bsqueda del antgeno: Patrullaje
O Respuesta quimiotctica: MCP-1 y IL8
O Reconocimiento del antgeno



O Adhesin: Directa por los TLR. Indirecta por Lectinas y
adhesinas, Ig y C
O Ingestin: Plegamiento de la membrana en el sitio de
contacto Ingestin o endocitosis, y formacin simultnea del
fagosoma
O Degranulacin: Fagolisosoma por incremento de Calcio que
permite la fusin.
O Muerte y digestin del Antgeno

RECONOCIMIENTO. RECEPTORES

O Receptor CD14: con LPS o endotoxinas

O Receptor Fc de las IgG con microorganismo opsonizado

O Adhesinas, mediadores lipdicos

O La PKC aumenta la avidez de las integrinas: LFA-1, ICAM-1

O El in Ca + la protena Calmodulina activan el citoesqueleto
de actina miosina para aumentar la motilidad celular
Mecanismos antimicrobianos independientes del oxgeno
Defensinas

Catepsina G
Protenas
catinicas de alto
peso molecular
Protena bactericida:
aumento de
permeabilidad
Complejo con Fe:
Lactoferrina

Escinde proteoglucano:
Lisozima, pH

Degradan microbios muertos:
Enzimas proteolticas
Mecanismos antimicrobianos dependientes del Oxgeno

Estallido de
oxgeno y
generacin de
anin superxido

Formacin de
agentes
microbicidas:
H2O2
Mieloperoxi
dasa
Mecanismos
protectores del
husped:
Superxido
dismustasa
Catalasa