Generalidades III

Dr. Juan Jos Gutirrez lvarez

Endotelinas, su funcin y otros
agentes vasoactivos
Introduccin
1988, Yanagisawa et al, descubrieron stos
pptidos.
Tres son las identificadas: Endotelina-1, 2 y 3.
Se producen en una variedad de tejidos.
Actan modulando el tono vasomotor, la
proliferacin e hipertrofia celular y la produccin
hormonal.
Endotelina-1
Pptidos de 21 aa, producidas en c. endoteliales
(nica) y c. musculares lisas.
No estn almacenadas , sino que son expresables
por diversos estmulos (mRNA).
Su produccin es mayormente abluminal. Se une a
receptores especficos.
In vitro, contraccin y crecimiento de cel. Musculares
lisas de venas y arterias; crecimiento de clulas
miocrdicas.
In vivo, vc sistmica, coronaria y renal, asociada a la
activacin del SRAA.
Elevada en ICC, formas de HTA, shock cardiognico,
HT asociada a transplantes, nefropata asociada
contraste etc.

Endotelina-2 y Endotelina-3
ET-2 se produce predominantemente en Rin e
Intestino, menor grado en miocardio, placenta y
tero. No tan especfica como ET-1.
ET-3 en altas concentraciones en cerebro
regulando importantes funciones en neuronas y
astrocitos, como proliferacin y desarrollo.
ET-3 tambin se encuentra en aparato digestivo,
Pulmn y Rin.
Las Ets se unen a receptores de membrana tipos
A y B, que son miembros de superfamilia de
Protena G.
Receptores de Endotelina
ET-A, 10 veces ms afn por ET-1 que ET-3.
ET-A se expresa ms abundante en cel.
Musculares lisas y cel. Miocrdicas.
La accin VC es por estimulacin de ET-A.
ET-A, activa FL C, formando IP3 y DAG.
El IP3 aumenta [Ca]i = Vasoconstriccin.
DAG y Ca estimulan a PKC, responsable de la
accin mitognica de la ET-1.
ET-B se expresa princ. En cel. Endoteliales,
menor grado cel. Musc. Lisas vasculares.
Receptores de endotelina
ET-B se unen con igual afinidad a ET-1 y ET-3.
ET-B al ser estimulados en endotelio causan VD.
La activacin de ET-B por ET-3 es crtica para el
desarrollo del SNC.
Es fundamental la salud del endotelio para
mantener el equilibrio vasomotor.
Disfuncin endotelial, inactiva a los receptores
ET-B, predominando el efecto VC de los ET-A en
las clulas musculares lisas vasculares.
Interacciones con otros factores
vasoactivos
A-II, AVP, trombina, LDL y HDL oxidadas, insulina
factores de crecimiento y estrs vascular
estimulan formacin de ET-1.
ET-1 estimula conversin de Angiotensina I en II,
potencia a sta en su estmulo de Aldosterona.
Inhiben la produccin de ET-1: ON, PGI
2
(GMPc)
, PNA.

Endazolina
Neuromodulador cerebral y circulante.
Descubierto entre 1984 y 87 (Atlas- Bousquet).
No catecolamina ni pptido.
Es hipertensora.
Reconocida por receptores imidazolnicos.
Actan a nivel del NRL del bulbo raqudeo y TCP
renal (IGRS).
En NRL es hipertensora, rin es antidiurtico
y antinatriurtico.
Factor Digitlico Endgeno
Propuesto 1963. Nombrada 1983 (De Wardener).
No aislado estructuralmente an, funcin biolgica ya
definida.
Se produce en el Hipotlamo. Rpta. A carga volmica
o salina. Acta en sistema vascular y rin.
Natriurtico (FGR, FPR, FF). Na-K-Mg-ATPasa.
Acta a nivel Tubo colector cortical.
3 factor en excrecin final de Na.
Potencia Fx VC de catecolaminas y AT II en capilares
y arteriolas de 3 orden (vasoconstrictor).
Patolgicamente: FDE alterado, resistencia al FDE.
Factor Atrial Natriurtico
(FAN)
Descubierto 1981 (De Bold et al). El primero.
De 28 aa, pro 126 aa, prepro 150 aa.
Tambin llamado PAN, PNA, ANP.
Sintetizado en aurculas y vetrculos (cerebro,
hipfisis a., pulmn y rin).
Luego PNB (ventrculos), PNC (endotelio y
miocardio), urodilatina (Rin), DNP (serpientes).
Fami l i a de l os ppt i dos nat ri urt i cos.
Sus efectos diurticos y vasodilatadores, son
mediados por aumento GMPc intracelular.
Aspectos Fisiolgicos de los PNs
Son vasodilatadores e inhiben el crecimiento
de las clulas vasculares.
La accin diurtica de los PNs se debe a
acciones hemodinmicas renales y tambin
directas tubulares de los mismos.
La natriuresis responde a diversos
mecanismos
Efectos del PNA y PNB
Renal: FG, reabsorcin de Na, Renina,
diuresis, Natriuresis.
Vascular: antiproliferativo, tono arterial, tono
venoso (Inh. Accin de ET-1, estimula ON).
Cardaco: Antifibrtico, antiproliferativo,
lusitrpico.
SNS/SRA: Tono vagal, actividad del SNS.
SNC: Disminuyen la sed, AVP, tono vasomotor
CNP
Producido principalmente en endotelio, tambin
cerebro y otros tejidos.
Dos sub-tipos: c-53 y C-22 (de acuerdo al
nmero de aminocidos de cada uno).
Escasa accin natriurtica.
Buena accin vasodilatadora e inhibidora de
crecimiento de celulas musculares lisas.
Probable EDHF (Endothelium Derived
Hyperpolarizing Factor), liberacin CNP, por
estmulo Ach.
Estimulada por citoquinas TGF- y TNF-
Urodilatina
proANP formado en el rin por los aminocidos
95-126.
Consta de 32 aminocidos.
Circula en escasos niveles en el plasma (9-12
pg/ml).

DNP
Descubierto en 1999.
Dendroaspis Natriuretic Peptide (DNP), de 38
aminocidos, originalmente aislado del veneno
de la serpiente Mamba verde (Dendroaspis
angusticeps).
Se encuentra en el plasma y en las aurculas
humanas.
Efectos natriurticos y vasodilatadores (en
arterias coronarias).
Se han descrito 3 nuevos PN presentes en la
vbora Oxyuranos microlepidotus, y se los ha
denominado TNP-a, TNP-b y TNP-c
Aspectos bioqumicos de los PNs
Los PN provienen de prohormonas.
La prohormona del ANP consta de 126
aminocidos y contiene diversos pptidos.
proANP con los aminocidos 1-30 que es el
pptido natriurtico de larga accin.
proANP con los aminocidos 31-67 que es el
dilatador vascular.
proANP con los aminocidos 79-98 que es el
peptido kaliurtico.
El ANP con los aminocidos 99-126.