GENERALIDADES DE

FARMACOLOGIA
Bruno Bustos
Residencia Oncologa Clnica
Hospital fernndez
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

Curativo

Disminucion del tamao tumoral (para lograr

cx menos mutilantes)

aliacion de los sintomas ( en pacientes con

enfermedad avanzada)

rolongar el tiempo de so!revida

APLICACIN CLINICA
"# $$O D% &'D(CC&O' R&)*R&* para
enfermedad avanzada o por cnceres para
los cuales no +a, otros m-todos de
tratamiento eficaces#
.# $$O '%O*D/(0*'$% para pacientes con
enfermedad localizada en 1ue las formas
locales de terapia2 tales como ciruga2
radiaci3n2 o am!os2 no son eficaces por s
mismos#
4# $$O *D/(0*'$% para las primeras etapas
de la enfermedad despu-s de la ciruga2 R$2
o am!os#
APLICACIN CLINICA

TTO DE INDUCCION PRIMARIA5 se refiere

a la terapia de frmaco 1ue se administra
como primer tratamiento para los
pacientes 1ue presentan cncer avanzado
en 1ue no existe ning6n tratamiento
alternativo# %ste enfo1ue se aplica a los
pacientes con enfermedad avanzada2
metastasicos#
APLICACIN CLINICA

QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE5 se utiliza

como tto primario en pacientes con enf
localmente avanzada para reducir el volumen
tumoral# %n a1uellos canceres en 1ue la
resecci3n 1uir6rgica o R$ existe pero no son
completamente eficaces

%ste enfo1ue puede me7orar la pro!a!ilidad

de 1ue la resecci3n 1uir6rgica sea total2
disminuir la recurrencia local2 , permitir la
preservaci3n de 3rganos#
APLICACIN CLINICA

QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE5 se utiliza

en pacientes 1ue +an tenido tumores
primarios resecados , 1ue2 aun1ue
posi!lemente curados con ciruga2 tienen
un riesgo significativo de recurrencia#

%l o!7etivo de la terapia ad,uvante es

erradicar las micrometstasis2 lo 1ue
reduce la incidencia de la recidiva local ,
sist-mica , la me7ora de la 809
BASES CINETICAS DEL TTO QMT

El objetivo el t!"t"#ie$to e% !e&'i! l"

(obl"'i)$ e '*l&l"% t&#o!"le% " 'e!o '*l&l"%

Hipotesis de la muerte celular fraccionada:

afirma 1ue una concentraci3n de frmaco
aplicada durante un perodo de tiempo definido
matar una fracci3n constante de la po!laci3n
celular2 independiente del n6mero a!soluto de
c-lulas# %l crecimiento del tumor se produce
durante el intervalo li!re de drogas entre los
ciclos# *s2 cada ciclo de tratamiento mata una
fracci3n especfica de las c-lulas restantes#
BASES CINETICAS DEL TTO QMT

:os resultados del tratamiento son una

funci3n directa de (a) la dosis de frmaco
administrado , (!) el n6mero , la frecuencia
de repeticiones de tratamiento#

%sta teoria no seria valida en la ; de los

tumores solidos del adulto (%stos tumores
contienen una alta proporci3n de celulas en
divisi3n lenta o acclicas (denominadas
c-lulas 9<)#
BASES CINETICAS DEL TTO QMT

:os antimeta!olitos son ms eficaces contra

c-lulas 1ue se dividen rpidamente# or este
motivo2 un tumor grande poco vascularizado
posee una cinetica 1ue la +ace
desfavora!les para dic+o tratamiento#

%n cam!io2 las drogas 1ue atacan la

integridad del *D'2 como los al1uilantes
conservan actividad contra las celulas 1ue se
dividen lentamente o no se dividen2 , se
utilizan a menudo para reducir la masa
tumoral#
BASES CINETICAS DEL TTO QMT

(na reducci3n inicial del n6mero de c-lulas

,a sea con C=2 R$2 o drogas no ciclo
especificas me7ora el flu7o sanguneo2
empu7a a las c-lulas de divisi3n lenta a ;
divisi3n celular2 , podria reclutar celulas 1ue
no se dividen dentro del ciclo celular2 donde
se convierten ms suscepti!les a la terapia
con agentes ciclo especificos#
QMT DE COMBINACION VS
MONOTERAPIA+
ermite lograr varios o!7etivos importantes
1ue no son posi!les con monoterapia5

roporciona un maximo de muerte celular

dentro del rango de toxicidad tolerada por el
+u-sped para cada frmaco2 siempre ,
cuando la dosificaci3n no se vea
comprometida> es decir2 cada agente
utilizado en com!inaci3n se administra en
dosis completas#
QMT DE COMBINACION+

roporciona una gama ms amplia de

interacci3n entre las drogas , las c-lulas
tumorales con diferentes anormalidades
gen-ticas en una po!laci3n +eterog-nea del
tumor#

8e puede prevenir ,?o retardar el desarrollo

posterior de resistencia celular a los
frmacos#
QMT DE COMBINACION+

Cuando varios frmacos de una clase estn

disponi!les , son igualmente eficaces2 de!e
seleccionarse a1uel farmaco cu,a toxicidad
no se solapa con la toxicidad de otros
frmacos 1ue se utilizan en la com!inaci3n#
*un1ue la selecci3n de lugar a una gama ms
amplia de los efectos secundarios2 reduce al
mnimo el riesgo de un efecto letal causada
por m6ltiples insultos al mismo sistema u
3rgano , permite 1ue la intensidad de dosis
sea maximizada#
QMT DE COMBINACION+

:os farmacos de!en utilizarse a una optima

dosis , +orario2 , las com!inaciones de!en
administrarse a intervalos regulares#

Dado 1ue los intervalos prolongados entre los

ciclos afectan negativamente la intensidad
de dosis2 el intervalo li!re de tratamiento
de!e ser el menor tiempo posi!le necesario
para la recuperaci3n del te7ido ms sensi!le2
1ue suele ser la m-dula 3sea#
ANTINEOPLASICOS+
CLASIFICACION
,- ALQUILANTES
.- ANTIMETABOLITOS
/- PRODUCTOS NATURALES
0- MISCELANEOS
AGENTES ALQUILANTES

Mo%t"1"% Nit!o2e$""%+ Me'lo!et"#i$"

Mel3"l4$
O5"1"3o%3o!i$"%
Clo!"#b&'ilo

Nit!o%o&!e"%+ C"!#&%ti$"6 Lo#&%ti$"6 Se#&%ti$"

E%t!e(to1o'i$"

Co#(&e%to% e Pl"ti$o+ Ci%(l"ti$o7C"!bo(l"ti$o

O5"li(l"ti$o

Ot!o%+ P!o'"!b"1i$"
B&%&l34$
D"'"!b"1i$" 8DTIC9
ALQUILANTES+
%structura @umica

8on un grupo diverso de farmacos 1ue

tienen en comun 1ue reaccionan de un
modo tal 1ue un grupo electrofilo al1uilo
puede unirse en forma covalente a los
sitios celulares nucle3filos

8on mu, electr3filos por la formaci3n de

compuestos intermediarios de ion car!onio
forman uniones covalentes2 al1uilando
grupos nucleoflicos inclu,endo !ases del
*D'
)%C*'&8)O D% *CC&O'5

*ct6an en cual1uier fase del ciclo celular

%n los agentes al1uilantes !ifuncionales

crossAlinBing con dos cadenas de *D' o
una cadena de *D' , una protena
C&$O$O=&C&D*D (alteraci3n de sntesis ,
divisi3n del *D')#
ALQUILANTES+
ALQUILANTES+
)%C*'&8)O D% *CC&O'5

%n los agentes al1uilantes

monofuncionales predomina la
mutag-nesis , carcinogenesis#

%n c-lulas 1ue no estn en divisi3n el

dao del *D' se repara o las c-ls 1uedan
en 9"?8 , van a *O$O8&8 va C4
TO:ICIDADES

8upresi3n de )O

$9&

Di!rosis pulmonar

$ox +eptica2 renal2 neurologica

Cistitis +emorrgica (ifosfamidaACD))

vesicantes5 '$( , ) nitrogenadas

*lopeca

$eratogenesis

.E neoplasias5 leucemia

&nfertilidad
COMPUESTOS DE PLATINO

'o forman ion car!onio como los ag#

*l1uilantes2 pero se unen al *D' en
forma covalenteAuni3n , formaci3n de
enlaces cruzadosA2 por ello se los inclu,e
en este grupo# Dorman aductos (platinoA
*D')#
TO:ICIDADES+ ;; CDDP

'A0

'%DRO$O=&C&D*D ($:)5 es D*# $u!ulopata perdedora de

sales (cationes)5 Ca2 )g2 F2 'a2 Dosfato# 9ralmente aguda
, reversi!le#

O$O$O=&C&D*D ($:)5 perdida de audicion de alta fc) es

D*2 i!!ev-

'%(RO$O=&C&D*D ($:)5 neuropata sensitivoAmotora (D*)

rev en forma lenta#

)&%:O8(R%8&O'

:)* secundaria (G aos luego del trat)

TO:ICIDADES+ O:ALIPLATINO

'%(RO*$&* 8%'8&$&0* ($:)5 disestesias en

extremidades 5 regi3n perioral2
laringofarngeas2 se inican con la infusi3n
, pueden ser desencadenadas por fro# 'o
es D*#
ANTIMETABOLITOS+

*'$&DO:*$O85 metotrexate , emetrexed#

*'*:O9O8 D% (R&'*85 tioguanina

*'*:O9O8 D% *D%'O8&'*5 Cladri!ine

*'*:O9O8 D% &R&)&D&'*85 CA fluoruracilo2

capecita!ine2 (D$2 8"#

*'*:O9O8 D% C&$&D&'*5 9emcita!ine#

ANTIFOLATOS+ MT:

8us efectos citot3xicos ocurren

primariamente en fase 8 del ciclo celular

)%C*'&8)O D% *CC&O'5 in+i!e a la enzima

di+idrofolato reductasa#

:a DHDR reduce el *c# D3lico( DH.) a la forma

tetra+idrofolato( DHG) para 1ue este act6e
como cofactor en la reacci3n de transferencia
de un car!ono para la sntesis de precursores
de *D'( timidilato , purinas) , *R' (purinas)
TO:ICIDADES+

)ielosupresi3n5 ( D:)

Hepatotoxicidad5 altas dosis2 aumentos de

transaminasas , !ili 1ue generalmente
retornan a valores normales a los "< d#

'eurol3gicos5 en aplicaci3n intratecal 4 tipos

de toxicidad 5 aracnoiditis 1umica aguda>
forma su!aguda (alteraci3n de pares
craneales2 convulsiones , coma)> forma
cronica (encefalopata desmielinizante)
TO:ICIDADES+

Dermatol3gicos5 alopeca2 dermatitis2

prurito2 fotosensi!ilidad#

Reproductivos5 irregularidades menstruales2

oligospermia2 teratogenicidad#

ulmonar5 neumontis autolimitada ( fie!re2

tos2 infiltrados intersticiales)

9&5 mucositis (D:2 4AH das pre mielosup)2 '20

( riesgo emetico !a7o)2 diarrea#

'efrotoxicidad
ANTIFOLATOS+ PEMETRE:ED

*ntifolato multitarget

&n+i!e 4 enzimas involucradas en el

meta!olismo del folato ( $82 DHDR , 9*RD$
glincinamida ri!onucleotido
formiltransferasa)# &n+i!e sntesis de purinas
, pirimidinas

%s citot3xica produciendo arresto celular en

9"A8 del ciclo celular#
TO:ICIDADES+

)ielosupresi3n5 D:

)ucositis5 generalmente leve

Ras+ cutneo5 para prevenir premedicar#

Otras5 aumento reversi!le de transaminasas2

anorexia2 fatiga2 '0 ( "<A4<I) , diarrea#
ANALOGOS DE PIRIMIDINAS+<7FU

%s un anlogo de uracilo con un tomo de

fluorina sustitu,endo al H en el CC#

*ctua en fase s del ciclo celular

)%C*'&8)O D% *CC&O'5 4 mecanismos5

&n+i!ici3n de la $8> incorporaci3n al *R'
como D($ (fluorouridine trifosfato)>
incorporaci3n al *D' como Dd($#
ANALOGOS DE PIRIMIDINAS+<7FU

%l Dd() compite con el sustrato natural

d() por la uni3n al sitio cataltico de la $8#
:a $8 metila al d() ( eliminando el H del
CC del uracilo)2 esto no puede ocurrir si tiene
fluorina , 1ueda as la $8 unida al CAD(
irreversi!lemente#
FARMACOLOGIA CLINICA+

8e administra %0 (!olo o &C)

%liminaci3n por meta!olismo5 J<I

(+epaticoAintestinal) x DD

acientes con deficit parcial o completo

(4ACI de ptes con ca) de DD
experimentan toxicidad excesiva
( sospec+ar ante excesiva toxcicidad post
"K exposici3n)
TO:ICIDADES+

)ucositis ( mas en &C)5 en cual1uier lugar del

tracto 9&5 oral2 disfagia2 proctitis2 diarrea
acuosa2 dolor a!dominal#

'A0 !a7o riesgo

)ielosupresi3n5 (D:)# ueden afectarse las

tres series2 neutr3filos nadir JA"G d2
pla1uetas nadir HA"G d#(ppalm en !olo)

Ocular5 epfora2 !lefaritis2 con7untivitis2

estenosis del cond# :agrimal# 8uspender#
TO:ICIDADES+

Cutnea5 alopeca (infc)2 onic3lisis2 cam!ios

en la coloraci3n ungueal2 +iperpigmentaci3n2
(L si exposici3n solar)2 sme manoApie#(L &C)

'eurotoxicidad5 ms frecuente en deficit de

DD# *guda5 sme cere!eloso2 ataxia2
somnolencia2 coma

Cardiotoxicidad5 angor ( vasoespasmo

coronario)2 arritmias (!radicardia) DR5
cardiopata previa
DIFERENCIAS CON
CAPECITABINA

%s una prodroga del CAD(#

*dministracion 0O

'o es sustrato de la DD# %n los te7idos

perifericos por medio de una reaccion
enzimatica li!era el CAD(
TO:ICIDADES+

'A0AD (D puede ser grave , re1uerir H)#

)ielotoxicidad# oco frecuente#

8me# )anoAie (eritrodisestesia plamoA

plantar)#

Hiper!ilirru!inemia#
ANALOGOS DE CITIDINA+
GEMCITABINA

%s un anlogo de deoxicitidina#

Dentro de la celula es transformada a

gemcita!ina difosfato , trifosfato 1ue son las
formas activas#

*ct6a in+i!iendo la sntesis de *D'5 &n+i!e

directamente a la *D' polimerasa , a la
ri!onucle3tido reductasa , se incorpora a la
cadena de *D' finalizando la misma#

*ct6a en fase 8 del ciclo#

TO:ICIDADES+

)ielosupresi3n5 D:2 se afectan las tres series#

8me# DluAliBe5 fie!re2 cefalea2 artralgias ,

mialgias en +asta GCI# *stenia#

Disnea ( 8DR*

8(H ( <#<"CI) ( suspender de inmediato)

'A0 ("<A4<I)# Diarrea

%levaci3n transitoria de 9O$?9$ , D*:

PRODUCTOS NATURALES+

*'$&)&CRO$MB(:O85 *:C*:O&D%8 D% :* 0&'C*

$*=*'O8
%O$&:O'*8

*'N:O9O8 D% :* C*)$O$%C&'*5 &R&'O$C*'

$OO$%C*'

*'$&B&O$&CO8 *'$&'%O:N8&CO85 D*C$&'O)&C&'*

*'$R*C&C:&'*8

B:%O)&C&'*
)&$O)&C&'* AC

%&ODOD&:O$O=&'*85 %$OO8&DO
$%'&O8&DO

%'P&)*85 :A*8*R*9&'*8*
ANTIMICROTUBULOS+ A DE LA
VINCA 8VCR6 VRL6 VBL9

*ntimit3ticos derivados de la vincapervinca

(Cat+arant+us roseus) perteciente a las
mirtceas

)%C*'&8)O D% *CC&O'5 &nteract6an con la

tu!ulina , producen disrupci3n de la acci3n
de los microt6!ulos2 particularmente de los
includos en el +uso mit3tico# Blo1uean la
mitosis en metafase?anafase#
ALCALOIDES DE LA VINCA+
TO:ICIDADES

0%8&C*'$%

' , 0 (mnimo riesgo de emesis)

)&%:O8(R%8&O'5 'eutropenia es la D: para

0B: , 0R:2 comienza HA"< das , se recupera
al da "GA."# 'o acumulativa# :eve para 0CR

)ucositis (0B:)

8&H*D

$O=&C&D*D (:)O'*R5 disnea2 !roncoesp#

TO:ICIDADES+

'%(RO$O=&C&D*D5 dosis dependiente ,

limitante para 0CR# *cumulativa# 8e
caracteriza por polineuropata simetrica
periferica sensitivo motora , auton3mica# or
interferir en la acci3n de la funci3n de los
microt6!ulos a nivel axonal#

"ro parestesias distales2 luego dolor neurtico ,

perdida de los refle7os profundos (si se
contin6a el tto) *fectaci3n motora (ataxia2
parlisis)

0CR puede generar neurotoxicidad central x su

escasa penetracion por BH%#
TA:ANOS+
PACLITA:EL=DOCETA:EL

)%C*'&8)O D% *CC&O'5 8e unen con alta

afinidad a la BAtu!ulina polimerizada2 en un
sitio de uni3n diferente a los alcaloides de la
vinca#

%sta!iliza el microt6!ulo2 impidiendo la

despolimerizaci3n#

&nduce un !lo1ue mit3tico en

metafase?anafase2 (A) la proliferaci3n celular
, llevando a la apoptosis (arresto en 9.?))#

*ltera la funci3n de los microt6!ulos del

citoes1ueleto
TO:ICIDADES+

)&%:O8(R%8&O'5 neutropenia ($:)# 'adir QA

"< das#

'%(RO*$&* %R&D%R&C*5 ($:) ; con

paclitaxel (R<I) docetaxel (G<I) leveAmod
sensitiva en !ota , guante? disminuci3n RO$
por degeneraci3n axonal , desmielinizaci3n
progresiva , acumulativa# )s severa con
es1uemas semanales (en infusiones cortas
por pico plasmtico)#

D&8*($O'O)&*5 (o7o DB$?OH)# *lt '# 3ptico

TO:ICIDADES+

*RR&$)&*8 (paclitaxel)

R%*CC&O'%8 D% H&%R8%'8&B&:&D*D5 Disnea

Broncoespasmo A Hipo$* A (rticaria ADolor
a!d?tx?lum!ar# 9ralmente " o .S infusi3n ,
primeros "< min# Relacionado al dilu,ente#

RETENCION >IDRICA 8DOCETA:EL9+ Dpte de

dosis acumulativa ( TG<<mg?m.)

MIALGIAS7ARTRALGIAS (primeros .AG das)#

ALT UNGUEALES

RADIATION RECALL 8("'lit"5el9

ANALOGOS DE CAMPTOTECINA+
IRINOTECAN=TOPOTECAN

:a camptotecina es un derivado natural

de la corteza , madera de una planta
c+ina llamada Camptot+eca acuminata
( "JC<)

*ct6an en fase 8 del ciclo celular#

8e unen a la topoisomerasa & , esta!ilizan

el comple7o $opo &A*D' in+i!iendo la
funcion de esta enzima#
ANALOGOS DE CAMPTOTECINAS

:a topoisomerasa & corta una de las dos

+e!ras del *D'# :a +e!ra intacta act6a
entonces como pivote , el *D' rota
axialmente (disminu,e la tension del *D')
TO:ICIDADES+ IRINOTECAN

' , 05 riesgo moderado 4<AJ<I#

)&%:O8(R%8&O' (neutropenia) 'adir CAH das#

8)% CO:&'%R9&CO5 alopecia2 dolor a!dominal2

fatiga2 fie!re#

D&*RR%* *9(D*5 en las primeras .G +s de

infusi3n# %s parte del sme colinergico (por (A)
de la acetilcolinesterasa por la prodroga)#
*dministrar atropina ev <2C mg#

D&*RR%* $*RD&*5 luego de .G +s de infusi3n#

D:# 8era por efecto t3xico directo del 8'4Q
so!re el epitelio intestinal#
TO:ICIDADES+ TOPOTECAN

' , 0( !a7o riesgo "<A4<I)#

D&*RR%* $*RD&*

)(CO8&$&8

)&%:O8(R%8&O'5 D:# ; 'eutropenia#

Reversi!le , no acumulativa# 'adir dia "" ,
persiste +asta el da "G aprox#

*:O%C&*

%:%0*C&O' $R*'8&$OR&* D% $R*'8*)&'*8*8

ANTIBIOTICOS ANTINEOPLASICOS+
ANTRACICLINAS

Derivados del +ongo Streptococcus peucetius var#

Caesius.

P!i#e!" 2e$e!"'i)$ (naturales)5 *DR&*)&C&'*

D*('ORR(B&C&'*

Se2&$" 2e$e!"'i)$ (sint-ticas)5 &D*RR(B&C&'*

%&RR(B&C&'*
*ntracendiona5 )&$O=*'$RO'*
ANTRACICLINAS+
)%C*'&8)O D% *CC&O'5 %specifico de fase 8
"# Dormaci3n de enlaces covalentes con ADN-
TOPOISOMEASA II impide la religadura del
*D' esencial en su replicaci3n , transcripci3n#
.# Reducci3n , formaci3n de radicales li!res
(H
.
H
.
A O
.
A
) por su interacci3n con sistemas
redo! (citocromo GC<)# :a interacci3n de
doxorru!icina con De
L
potencia el efecto#
4# &ntercalaci3n entre !ases del *D' formaci3n
de aductos covalentes# &n+i!ici3n *D' , *R'
polimerasa (efecto menor)#
ANTRACICLINAS+

:a topoisomerasa && corta

simultneamente las dos +e!ras del *D' ,
permite cruzar Ua trav-s de dic+o corteA a
otra do!le +-lice de *D'# Hace
desaparecer de este modo Auno a unoA
todos los nudos , entrecruzamientos del
*D' generados por la tensi3n +elicoidal#
TO:ICIDADES+

MIELOSUPRESION+ #4% 3!e'- DL- Ne&t!o(e$i"

? %eve!"6 $"i! @ " ,0-

GI+ #&'o%iti% 8(!e'o1 @ " ,A B"%9-

N Y V 8!ie%2o e#*ti'o #oe!"o9-

VESICANTE

DERMATOLOGICO+ "lo(e'i"6 'o$j&$tiviti%6

Ci(e!(i2#e$t"'io$ e ve$"% %&(6 'olo!"'io$
e %e'!e'io$ D 3"$e!"%6 !"i"tio$ !e'"ll-

.E TUMORES+ LMA
TO:ICIDADES+

C*RD&O$O=&C&D*D *9(D*5 infrecuente2

reversi!le# Cam!ios en %C95 8$A$2
prolongaci3n del @$2 arritmias#

C*RD&O$O=&C&D*D CRO'&C* 5 (" ao)# &CC

relacionada a dosis acumulada (DR D* de GC<
mg?m.)# &rreversi!le#
EPIPODOFILOTO:INAS+

9luc3sidos semisint-ticos derivados de

extractos de la mandrgora (odop+,llum
peltatum)#

)%C*'&8)O D% *CC&O'5 &n+i!ici3n de la

enzima $opoisomerasa && (forman un comple7o
ternario)# &mpiden el ligamento del *D'
escindido por esta enzima#

)a,or sensi!ilidad en c-lulas en fase 8 , 9.#

TO:ICIDADES+

)&%:O8(R%8&O'5 $:# 'adir leucopenia Q

A"G das (%0) (, recupera a los .<A..) , .. a
.J das (0O)#

)(CO8&$&8($:)

9&5 v3mitos , diarrea en G<I ptes tratados

por 0O# ($:)

H85 sntomas vasomotores2 9&2 pulmonares2

+ipotension durante la infusion (adm ;" +s)

*lopeca5 "<A4<I#

Hepatotoxicidad5 especialmente con altas

dosis#

EVITAR EXTRAVASACION
TO:ICIDADES+

To5i'i" t"!B"+ %e2&$o% t&#o!e%-

*parici3n de una forma inusual de :)*
:%(C%)&* )O'OCV$&C* o
)&%:O)O'OCV$&C* ( son los ms
comunes)# Corto perodo de latencia2
luego de finalizar el $$O ("A4 aos)
MISCELANEAS+

&'H&B&DOR%8 D% $F

*'$&*'9&O9%'&CO8

&'H&B&DOR%8 mA$OR

*c )O'OC:O'*:%8