Agonistas Los frmacos que se ligan a receptores fisiolgicos y remedan los efectos reguladores de los compuestos endgenos que envan seales reciben Antagonista Medicamentos se ligan a los receptores sin efecto regulador, pero su unin bloquea la unin del agonista endgeno.
Pueden ejercer efectos favorables al inhibir la accin de un agonista Agonistas parciales Los agentes que son parcialmente eficaces como agonistas
Agonistas inversos
Los que estabilizan al receptor en su conformacin inactiva Afinidad La solidez de la interaccin reversible entre un frmaco y su receptor, con base en su constante de disociacin
Receptor cualquier macromolcula celular con la cual se liga un frmaco para iniciar sus efectos La funcin de tales receptores fisiolgicos consiste en la unin al ligando apropiado, y la consecuente propagacin de su seal reguladora en la clula blanco
Dominios funcionales dentro del receptor: 1. un dominio de unin con ligando 2. dominio efector Protenas efectoras Los efectos reguladores de un receptor pueden ejercerse de manera directa en sus objetivos celulares
Transductores Transmitirse por molculas intermediarias de sealizacin
Sistema de receptor-efector o va de transduccin de seales Al conjunto de receptor, su blanco o sitio celular, y cualesquiera molculas intermediarias. Segundo mensajero La protena efectora celular proximal no constituye el objetivo fisiolgico final, sino que es una enzima o protena transportadora que crea, desplaza o degrada a un metabolito pequeo (p. ej., un nucletido cclico o trifosfato de inositol) o ion ( Ca2) conocido.
Pueden propagarse en la proximidad de sus sitios de unin llevando informacin a una gran variedad de blancos que pueden responder simultneamente como emisores de la interaccin de un solo receptor unido a una sola molcula agonista. Enlace frmaco-receptor y agonismo Los receptores pueden tener dos configuraciones: activa (Ra) inactiva (Ri)
Cuando estos estados se encuentran en equilibrio y predomina el estado inactivo en ausencia de un frmaco, la emisin basal de seales ser reducida.
Regulacin de la actividad de un receptor con frmacos selectivos para la configuracin Canales inicos o canales operados por receptor.
Los receptores de varios neurotransmisores forman canales inicos selectivos regulados por agonistas y en la membrana plasmtica Canales inicos accionados por voltaje y por receptor. Los canales inicos como dianas moleculares de los frmacos
La estructura molecular define por tanto el estado de ste que puede ser:
CANAL EN REPOSO : cerrado, pero susceptible de abrirse en respuesta a un estmulo
ESTADO ACTIVADO : abierto
ESTADO INACTIVADO : cerrado, pero no susceptible de abrirse en respuesta a un estmulo
Interacciones farmacolgicas con canales de Na+.
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO: Los anestsicos locales y los frmacos antiarrtmicos de la clase I bloquean los canales de sodio
La diana biolgica: los canales GABA
Receptor GABA(A) : Postsinptico, son de alta afinidad y densidad constante, estn asociados directamente a un canal de Cl - . Receptor GABA(B): Presinptico, son de baja afinidad y densidad variable segn el rea cerebral, estn ligados a canales de Ca 2+ o K + (protena G-adenilato ciclasa), que modula la liberacin de aminocidos excitadores, con lo que disminuye su nivel y lleva a un aumento del nivel relativo de GABA en el SNC Receptor GABA(C): asociado a canal de Cl-
La diana biolgica: los canales GABA A Dinmica del Canal GABA A Interacciones farmacolgicas con los canales de K+.
La apertura con accin selectiva para el potasio conduce a la generacin de corrientes dirigidas hacia fuera ---- hiperpolarizantes
Hay ms de diez tipos diferentes, cuya expresin vara segn el tipo de tejido; a su vez, algunos tejidos expresan numerosos tipos.
Otros canales inicos accionados por voltaje.
Aunque la mayora de la bibliografa cientfica sobre canales inicos se ha concentrado en los canales de cationes (sodio, calcio y potasio), recientemente se ha hecho ms evidente que existen canales accionados por voltaje para aniones, por ejemplo el Cl-.
Los canales de cloruro se encuentran tanto en el sistema nervioso central como en el perifrico. Algunos no son selectivos para un slo in, como por ejemplo el canal que permite el flujo inico de los iones sodio y calcio en el corazn.
Interacciones farmacolgicas con los canales de Ca2+.
Al menos cuatro tipos de canal de calcio en la membrana plasmtica permiten selectivamente la entrada de iones calcio en las clulas.
El mejor caracterizado y ms importante desde el punto de vista clnico es el canal de calcio de tipo L (large) que se abre durante la despolarizacin y despus se inactiva (ms despacio que el canal de sodio), mediante accionamiento dependiente del voltaje.
Canales de Ca+ los de la membrana plasmtica que son regulados por las protenas G, el potencial de membrana, el K o el mismo Ca2 canales en regiones especializadas de retculo endoplsmico que responden a IP3
en las clulas excitables, a la despolarizacin de la membrana y el estado del canal liberador de Ca2 y sus depsitos de Ca2 en el retculo sarcoplsmico
clorpromazina (antipsictico): inhibidor de la calmodulina.
Hay tres clases comunes de antagonista de Ca2+ de tipo L clnicamente importantes:
Los derivados de la benzodiacepina :diltiazem
Las fenetilalquilaminas : verapamilo
Las 1,4 dihidropiridinas : nifedipino, amlodipino
El Ca2 es eliminado tanto por extraccin (intercambiador de Na-Ca2 y ATPasa de Ca2) como por recaptura en el retculo endoplsmico (bombas SERCA) . Son dos los principales canales: el receptor de IP3 (IP3R), que se activa va los receptores acoplados a protenas G, el receptor de rianodina (RyR) que se puede activar con cafena Bibliografa Goodman and Gilmans. Principios de Farmacologa. Farmacocintica y farmacodinmica. Receptores farmacolgicos.