Receptores farmacolgicos

Dra. Arianna Astrid Velzquez Morales R1A

Mecanismos de accin de los
frmacos.




? A q nivel:
Sistemas corporales.
Componentes tisulares.
Clulas constituyentes.
Molculas.
Dianas moleculares de los frmacos.

Diana : Componente lipdico o proteolidico de la membrana
celular, acido nucleico



Afinidad: tendencia a unirse a receptores.

Eficacia: relacin entre la ocupacin de
receptores y la capacidad para iniciar una
respuesta en los niveles molecular, tisular y
sistmico.

Actividad intrnseca :capacidad de un slo
complejo frmaco - receptor para evocar una
respuesta.

Es as que podemos indicar que los receptores se
pueden reunir en cuatro grandes superfamilias, a saber:



Canal accionado por receptor.
Receptores ligados a protenas G.
Receptores que son enzimas.
Receptores ligados al ADN.

Dianas moleculares de los frmacos

Receptores.

Enzimas.

Molculas portadoras
- cotransportadores o antitransportadores

Canales inicos (accionados por ligando o accionados por
voltaje).

Dianas peculiares:
- iones metlicos
- protenas del surfactante
- contenidos gastrointestinales

cidos nucleicos.

Agonistas
Los frmacos que se ligan a receptores fisiolgicos y
remedan los efectos reguladores de los compuestos
endgenos que envan seales reciben
Antagonista
Medicamentos se ligan a los receptores sin efecto
regulador, pero su unin bloquea la unin del
agonista endgeno.


Pueden ejercer efectos favorables al inhibir la
accin de un agonista
Agonistas parciales
Los agentes que son parcialmente eficaces como
agonistas


Agonistas inversos

Los que estabilizan al receptor en su conformacin
inactiva
Afinidad
La solidez de la interaccin reversible entre un
frmaco y su receptor, con base en su constante de
disociacin

Receptor
cualquier macromolcula celular con la cual se liga un
frmaco para iniciar sus efectos
La funcin de tales receptores fisiolgicos consiste
en la unin al ligando apropiado, y la consecuente
propagacin de su seal reguladora en la clula
blanco

Dominios funcionales dentro del receptor:
1. un dominio de unin con ligando
2. dominio efector
Protenas efectoras
Los efectos reguladores de un receptor pueden ejercerse
de manera directa en sus objetivos celulares

Transductores
Transmitirse por molculas intermediarias de
sealizacin


Sistema de receptor-efector o va de transduccin de
seales
Al conjunto de receptor, su blanco o sitio celular, y
cualesquiera molculas intermediarias.
Segundo
mensajero
La protena efectora celular proximal no constituye
el objetivo fisiolgico final, sino que es una enzima o
protena transportadora que crea, desplaza o
degrada a un metabolito pequeo (p. ej., un
nucletido cclico o trifosfato de inositol) o ion ( Ca2)
conocido.


Pueden propagarse en la proximidad de sus sitios
de unin llevando informacin a una gran variedad
de blancos que pueden responder simultneamente
como emisores de la interaccin de un solo receptor
unido a una sola molcula agonista.
Enlace frmaco-receptor y agonismo
Los receptores pueden tener dos configuraciones:
activa (Ra)
inactiva (Ri)

Cuando estos estados se encuentran en equilibrio y
predomina el estado inactivo en ausencia de un
frmaco, la emisin basal de seales ser reducida.


Regulacin de la actividad de un receptor con
frmacos selectivos para la configuracin
Canales inicos o canales operados por
receptor.



Los receptores de varios neurotransmisores forman
canales inicos selectivos regulados por agonistas y
en la membrana plasmtica
Canales inicos accionados por voltaje y por
receptor.
Los canales inicos como dianas
moleculares de los frmacos

La estructura molecular define por
tanto el estado de ste que puede
ser:

CANAL EN REPOSO : cerrado,
pero susceptible de abrirse en
respuesta a un estmulo

ESTADO ACTIVADO : abierto

ESTADO INACTIVADO : cerrado,
pero no susceptible de abrirse en
respuesta a un estmulo

Interacciones farmacolgicas con canales de
Na+.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO:
Los anestsicos locales y los frmacos antiarrtmicos de la clase
I bloquean los canales de sodio




La diana biolgica: los canales GABA

Receptor GABA(A) :
Postsinptico, son de alta afinidad y densidad
constante, estn asociados directamente a un canal
de Cl
-
.
Receptor GABA(B):
Presinptico, son de baja afinidad y densidad variable
segn el rea cerebral, estn ligados a canales de
Ca
2+
o K
+
(protena G-adenilato ciclasa), que modula
la liberacin de aminocidos excitadores, con lo que
disminuye su nivel y lleva a un aumento del nivel
relativo de GABA en el SNC
Receptor GABA(C): asociado a canal de Cl-

La diana biolgica: los canales GABA
A
Dinmica del Canal GABA
A
Interacciones farmacolgicas con los canales de K+.

La apertura con accin selectiva para el potasio conduce
a la generacin de corrientes dirigidas hacia fuera ----
hiperpolarizantes

Hay ms de diez tipos diferentes, cuya expresin vara
segn el tipo de tejido; a su vez, algunos tejidos
expresan numerosos tipos.

Otros canales inicos accionados por voltaje.

Aunque la mayora de la bibliografa cientfica sobre
canales inicos se ha concentrado en los canales de
cationes (sodio, calcio y potasio), recientemente se ha
hecho ms evidente que existen canales accionados por
voltaje para aniones, por ejemplo el Cl-.

Los canales de cloruro se encuentran tanto en el sistema
nervioso central como en el perifrico. Algunos no son
selectivos para un slo in, como por ejemplo el canal
que permite el flujo inico de los iones sodio y calcio en
el corazn.

Interacciones farmacolgicas con los canales de Ca2+.

Al menos cuatro tipos de canal de calcio en la membrana plasmtica
permiten selectivamente la entrada de iones calcio en las clulas.

El mejor caracterizado y ms importante desde el punto de vista
clnico es el canal de calcio de tipo L (large) que se abre durante la
despolarizacin y despus se inactiva (ms despacio que el canal
de sodio), mediante accionamiento dependiente del voltaje.


Canales de Ca+
los de la membrana plasmtica que son regulados por
las protenas G,
el potencial de membrana,
el K o el mismo Ca2
canales en regiones especializadas de retculo
endoplsmico que responden a IP3

en las clulas excitables, a la despolarizacin de la
membrana y el estado del canal liberador de Ca2 y sus
depsitos de Ca2 en el retculo sarcoplsmico

clorpromazina (antipsictico): inhibidor de la calmodulina.

Hay tres clases comunes de antagonista de Ca2+ de tipo L
clnicamente importantes:


Los derivados de la benzodiacepina :diltiazem

Las fenetilalquilaminas : verapamilo

Las 1,4 dihidropiridinas : nifedipino, amlodipino

El Ca2 es eliminado tanto por extraccin
(intercambiador de Na-Ca2 y ATPasa de Ca2) como
por recaptura en el retculo endoplsmico (bombas
SERCA)
. Son dos los
principales
canales:
el receptor de
IP3 (IP3R),
que se activa
va los
receptores
acoplados a
protenas G,
el receptor de
rianodina
(RyR) que se
puede activar
con cafena
Bibliografa
Goodman and Gilmans. Principios de Farmacologa.
Farmacocintica y farmacodinmica. Receptores
farmacolgicos.